L’impianto viene avviato quando la blastocisti entra in contatto con la parete uterina.

Zona hatchingEdit

Per essere in grado di eseguire l’impianto, la blastocisti deve prima liberarsi della sua zona pellucida. Questo processo può essere chiamato “tratteggio”.

fattorimodifica

I fattori litici nella cavità uterina, così come i fattori della blastocisti stessa sono essenziali per questo processo. I meccanismi in quest’ultimo sono indicati dal fatto che la zona pellucida rimane intatta se un uovo non fecondato viene posto nell’utero nelle stesse condizioni. Una sostanza probabilmente coinvolta è la plasmina. Il plasminogeno, il precursore della plasmina, si trova nella cavità uterina e i fattori di blastocisti contribuiscono alla sua conversione in plasmina attiva. Questa ipotesi è supportata da effetti litici in vitro da plasmina. Inoltre, gli inibitori della plasmina inibiscono anche l’intera zona che si schiude negli esperimenti sui ratti.

apposizionemodifica

La prima connessione libera tra la blastocisti e l’endometrio è chiamata apposizione.

Posizionemodifica

Sull’endometrio, l’apposizione viene solitamente effettuata dove vi è una piccola cripta, forse perché aumenta l’area di contatto con la blastocisti piuttosto sferica.

Sulla blastocisti, invece, si verifica in una posizione dove c’è stata abbastanza lisi della zona pellucida da aver creato una rottura per consentire il contatto diretto tra il trofoblasto sottostante e la decidua dell’endometrio. Tuttavia, in definitiva, la massa cellulare interna, all’interno dello strato trofoblasto, è allineata più vicina alla decidua. Tuttavia, l’apposizione sulla blastocisti non dipende se si trova sullo stesso lato della blastocisti come la massa cellulare interna. Piuttosto, la massa cellulare interna ruota all’interno del trofoblasto per allinearsi all’apposizione. In breve, l’intera superficie della blastocisti ha un potenziale per formare l’apposizione alla decidua.

Meccanismo molecolaremodifica

L’identità delle molecole sul trofoblasto e gli epiteli endometriali che mediano l’interazione iniziale tra i due rimangono non identificate. Tuttavia, un certo numero di gruppi di ricerca hanno proposto che MUC1, un membro della famiglia mucina di proteine glicosilate, è coinvolto. MUC1 è una glicoproteina transmembrana espressa sulla superficie apicale delle cellule epiteliali endometriali durante la finestra di impianto nell’uomo e ha dimostrato di essere espressa in modo differenziale tra soggetti fertili e infertili durante questo periodo. MUC1 visualizza porzioni di carboidrati sul suo dominio extracellulare che sono ligandi di L-selectina, una proteina espressa sulla superficie delle cellule del trofoblasto. Un modello in vitro di impianto sviluppato da Genbacev et al., ha dato prova per sostenere l’ipotesi che la L-selectina media l’apposizione della blastocisti all’epitelio uterino interagendo con i suoi ligandi.

Aderenzamodifica

L’adesione è un attaccamento molto più forte all’endometrio rispetto all’apposizione sciolta.

I trofoblasti aderiscono penetrando nell’endometrio, con protrusioni di cellule del trofoblasto.

Questa attività aderente è da microvilli che si trovano sul trofoblasto. Il trofoblasto ha connessioni di fibre leganti, laminina, collagene di tipo IV e integrine che aiutano in questo processo di adesione

MUC16 è una mucina transmembrana espressa sulla superficie apicale degli epiteli uterini. Questa mucina impedisce alla blastocisti di impiantarsi in un indesiderato situato sull’epitelio. Pertanto, MUC16 inibisce l’adesione cellulare-cellulare. “La rimozione di questa mucina durante la formazione di uterodomes (proiezioni bulbose dalla superficie apicale dell’epitelio che si trovano spesso durante il periodo di impianto) facilita l’adesione del trofoblasto in vitro”.

Comunicazionemodifica

C’è una comunicazione massiccia tra la blastocisti e l’endometrio in questa fase. La blastocisti segnala all’endometrio di adattarsi ulteriormente alla sua presenza, ad esempio da cambiamenti nel citoscheletro delle cellule decidue. Questo, a sua volta, sposta le cellule deciduali dalla loro connessione alla lamina basale sottostante, che consente alla blastocisti di eseguire l’invasione successiva.

Questa comunicazione è veicolata da interazioni recettore-ligando, sia integrina-matrice che proteoglicani.

Recettori proteoglicanimodifica

Un altro sistema ligando-recettore coinvolto nell’adesione sono i recettori proteoglicani, trovati sulla superficie della decidua dell’utero. Le loro controparti, i proteoglicani, si trovano intorno alle cellule del trofoblasto della blastocisti. Questo sistema ligando-recettore è presente anche solo alla finestra di impianto.

InvasionEdit

L’invasione è un ulteriore stabilimento della blastocisti nell’endometrio.

SyncytiotrophoblastsEdit

Le protrusioni delle cellule del trofoblasto che aderiscono nell’endometrio continuano a proliferare e penetrare nell’endometrio. Quando queste cellule trofoblastiche penetrano, si differenziano per diventare un nuovo tipo di cellule, sincitiotrofoblasto. Il prefisso syn-si riferisce alla trasformazione che si verifica quando i confini tra queste cellule scompaiono per formare un’unica massa di molti nuclei cellulari (un sincizio). Il resto dei trofoblasti, che circondano la massa cellulare interna, sono chiamati citotrofoblasti. Syncytiotrophoblast non è determinato come un tipo di cellula, piuttosto è un tessuto multinucleato

L’invasione continua con i sincitiotrofoblasti che raggiungono la membrana basale sotto le cellule deciduali, penetrandola e invadendo ulteriormente nello stroma uterino. Infine, l’intero embrione è incorporato nell’endometrio. Alla fine, i sincitiotrofoblasti entrano in contatto con il sangue materno e formano villi coriali. Questa è l’inizio della formazione della placenta.

La penetrazione del trofoblasto per l’endometrio è dimostrato, attraverso metalloproteasi MMP-2 e MMP-9 Syncytiotrophoblast invadere l’utero tentando di raggiungere il sangue materno di fornitura, per l’istituzione della fondazione per il feto flusso di sangue

Extravillous trophoblastsEdit

Extravillous trophoblasts sono cellule dall’invasione dei villi che migrano nel miometrio dell’utero della madre. Queste cellule rimodellano le arterie a spirale per migliorare e garantire il flusso sanguigno materno all’embrione in crescita. Ci sono anche prove che questo processo si verifica con le vene uterine, stabilizzandole per migliorare il drenaggio del sangue fetale e dei rifiuti metabolici. È stato anche documentato che i trofoblasti migrano nella madre e sono stati trovati in vari tessuti. A causa di ciò i trofoblasti sono stati implicati in un fenomeno noto come “Microchimerismo fetomaternale” in cui le cellule fetali stabiliscono linee cellulari nei tessuti materni.

Secretionmodifica

La blastocisti secerne fattori per una moltitudine di scopi durante l’invasione. Secerne diversi fattori autocrini, prendendo di mira se stesso e stimolandolo a invadere ulteriormente l’endometrio. Inoltre, le secrezioni allentano le cellule deciduali l’una dall’altra, impediscono all’embrione di essere respinto dalla madre, innescano la decidualizzazione finale e prevengono le mestruazioni.

AutocrineEdit

La gonadotropina corionica umana è un fattore di crescita autocrino per la blastocisti. Il fattore di crescita insulino-simile 2, d’altra parte, stimola l’invasività di esso.

DislodgingEdit

I sincitiotrofoblasti spostano le cellule deciduali a modo loro, sia per degradazione delle molecole di adesione cellulare che collegano le cellule deciduali insieme, sia per degradazione della matrice extracellulare tra di loro.

Le molecole di adesione cellulare sono degradate dalla secrezione sincitiotrofoblastica del fattore di necrosi tumorale-alfa. Ciò inibisce l’espressione di cadherine e beta-catenina. Le caderine sono molecole di adesione cellulare e la beta-catenina aiuta ad ancorarle alla membrana cellulare. L’espressione inibita di queste molecole allenta così la connessione tra le cellule decidue, permettendo ai sincitotrofoblasti e all’intero embrione con loro di invadere l’endometrio.

La matrice extracellulare è degradata dalle serine endopeptidasi e metalloproteinasi. Esempi di tali metalloproteinasi sono collagenasi, gelatinasi e stromelisine. Queste collagenasi digeriscono il collagene di tipo I, il collagene di tipo II, il collagene di tipo III, il collagene di tipo VII e il collagene di tipo X. Le gelatinasi esistono in due forme; una digestione del collagene di tipo IV e una digestione della gelatina.

ImmunosoppressionEdit

L’embrione differisce dalle cellule della madre e sarebbe respinto come parassita dal sistema immunitario della madre se non secernesse agenti immunosoppressivi. Tali agenti sono fattore di attivazione piastrinica, gonadotropina corionica umana, fattore di gravidanza precoce, fattore immunosoppressivo, prostaglandina E2, interleuchina 1-alfa, Interleuchina 6, interferone-alfa, fattore inibitorio della leucemia e fattore stimolante le colonie.

DecidualizationEdit

I fattori della blastocisti innescano anche la formazione finale delle cellule decidue nella loro forma corretta. Al contrario, alcune cellule decidue in prossimità della blastocisti degenerano, fornendo nutrienti per esso.

Prevenzione delle mestruazionimodifica

La gonadotropina corionica umana (hCG) non solo agisce come immunosoppressiva, ma “notifica” anche il corpo della madre che è incinta, prevenendo le mestruazioni sostenendo la funzione del corpo luteo.

Altri fattorimodifica

Altri fattori secreti dalla blastocisti sono;

• embrionali (rilascio di istamina fattore
• attivatore Tissutale del plasminogeno, come pure la sua inibitori
• Estradiolo
• β1-integrine
• fattore di crescita dei Fibroblasti
• CYTL1
• fattore di crescita Trasformante alfa
• inibina
• Preimpianto fattore