Raramente si è verificata anemia emolitica acquisita; se i sintomi suggeriscono anemia, si devono effettuare determinazioni di emoglobina e/o ematocrito. Se l ‘anemia è confermata, devono essere effettuati esami per l’ emolisi. Se è presente anemia emolitica, le compresse di metildopa devono essere interrotte. L’interruzione della terapia, con o senza somministrazione di un corticosteroide, ha di solito portato una pronta remissione. Raramente, tuttavia, si sono verificati decessi.

Alcuni pazienti in terapia continuata con metildopa sviluppano un test di Coombs positivo. Dai rapporti di diversi ricercatori, l’incidenza media tra il 10% e il 20%. Un test di Coombs positivo si sviluppa raramente nei primi sei mesi di terapia e, se non si è sviluppato entro 12 mesi, è improbabile che lo faccia in seguito continuando la terapia. Lo sviluppo è anche dose-correlato, la più bassa incidenza si verifica in pazienti che ricevono 1 g o meno di metildopa al giorno. Il test diventa negativo di solito entro settimane o mesi dalla sospensione della metildopa.

La conoscenza preliminare di una reazione positiva di Coombs aiuterà a valutare una corrispondenza incrociata per la trasfusione. Se un paziente con una reazione positiva di Coombs mostra una corrispondenza incrociata minore incompatibile, deve essere eseguito un test indiretto di Coombs. Se questo è negativo, può essere effettuata una trasfusione con sangue compatibile nella corrispondenza incrociata principale. Se positivo, l ‘ opportunità della trasfusione deve essere determinata da un ematologo.

Raramente è stata riportata leucopenia reversibile, con effetto primario sui granulociti. La conta dei granulociti è tornata alla normalità dopo la sospensione della terapia. Raramente si è verificata trombocitopenia reversibile.

Occasionalmente, si è verificata febbre entro le prime tre settimane di terapia, talvolta associata a eosinofilia o anomalie nei test di funzionalità epatica. Ittero, con o senza febbre, può anche verificarsi. La sua insorgenza è di solito entro i primi due o tre mesi di terapia. In alcuni pazienti i risultati sono coerenti con quelli della colestasi. Sono stati riportati rari casi di necrosi epatica fatale. La biopsia epatica, eseguita in diversi pazienti con disfunzione epatica, ha mostrato una necrosi focale microscopica compatibile con l’ipersensibilità al farmaco. Test di funzionalità epatica e un conteggio totale e differenziale dei globuli bianchi sono consigliabili prima della terapia e ad intervalli durante le prime sei settimane a dodici settimane di terapia, o ogni volta che si verifica una febbre inspiegabile.

In caso di febbre, alterazione della funzionalità epatica o ittero, la terapia deve essere interrotta. Se correlato alla metildopa, la temperatura e le anomalie nella funzionalità epatica torneranno alla normalità. La metildopa non deve essere nuovamente utilizzata in questi pazienti. La metildopa deve essere usata con cautela nei pazienti con anamnesi di malattia epatica o disfunzione.

I pazienti possono richiedere dosi ridotte di anestetici quando assumono metildopa. Se si verifica ipotensione durante l’anestesia, di solito può essere controllata da vasopressori. I recettori adrenergici rimangono sensibili durante il trattamento con metildopa.

La dialisi rimuove la metildopa; pertanto, l’ipertensione può ripresentarsi dopo questa procedura.

Raramente sono stati osservati movimenti coreoatetotici involontari durante la terapia con metildopa in pazienti con grave malattia cerebrovascolare bilaterale. Se si verificano questi movimenti, la terapia deve essere interrotta.

Le compresse di metildopa devono essere usate con estrema cautela nei pazienti, o nei parenti stretti di pazienti, con porfiria epatica.

Interferenza con i test di laboratorio:

La metildopa può interferire con la misurazione dell’acido urico urinario mediante il metodo del fosfotungstato, della creatinina sierica mediante il metodo del picrato alcalino e dell’AST (SGOT) mediante il metodo colorimetrico. Non sono state segnalate interferenze con i metodi spettrofotometrici per l’analisi AST (SGOT).

Poiché la metildopa fluora alle stesse lunghezze d’onda delle catecolamine, possono essere segnalate quantità spuriamente elevate di catecolamine urinarie che interferiscono con una diagnosi di feocromocitoma o paraganglioma.

È importante riconoscere questo fenomeno prima che un paziente con un possibile feocromocitoma o paraganglioma sia sottoposto ad intervento chirurgico. La metildopa non interferisce con le misurazioni di VMA (acido vanillilmandelico) con quei metodi che convertono VMA in vanillina. La metildopa è controindicata per il trattamento di pazienti con un tumore secernente catecolamine come il feocromocitoma o il paraganglioma.

Raramente, quando l’urina è esposta all’aria dopo aver svuotato, può scurirsi a causa della degradazione della metildopa o dei suoi metaboliti.

I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.