ワルファリンの使用に関連するoverkoagulasiによる出血のレイアウトでは、supraterapeutik INRの原因をチェックする必要があります。 原因には、胃腸炎などの感染偶発的な損傷、抗生物質や非ステロイド性消炎薬などの他の薬物との相互作用、肝臓の障害、食事からのビタミンKの摂取の突然の減少などが含まれる。

患者がワルファリンを服用すべきである原因となる疾患についての理解も必要である。 これは、医師が逆転を実行するときのリスク層別化に関連しています。 例えば、心臓弁機構を有する患者では、高用量のビタミンKの使用は、弁の血栓症および血栓塞栓事象のリスクを増加させる凝固亢進を誘発する可能性があるため、日常的には推奨されない。 この患者集団では、ビタミンK高用量はまた、ワルファリンに対する耐性を引き起こす可能性がある。

ワルファリンの逆転の治療におけるビタミンKの有効性

ビタミンKの使用は、ワルファリンの使用による凝固障害の状態に関するINRの結果を調節することが報告されている。 Taiらの研究は、496INRの範囲のINR患者におけるビタミンKの投与に伴うワルファリンの中止とワルファリンの中止の有効性および安全性を4,5–8,9 ビタミンKを使用している患者では、ワルファリン単独で与えられた患者と比較して、一日の実施においてINRの収率の低下がはるかに有意であった（-3,2±1,9対-0,9±1.0、p<0,001）。 さらに、ワルファリン結合ビタミンKの中止は、ワルファリン単独で停止する場合よりも3.0の下部にあるINRの減少をより迅速に生成します（1,9±1,0日対2,6±1,4日、p=0.003）。同様の結果は、4.5-10.0のINRのレベルで出血の徴候を示さないワルファリンの700人以上の患者を含む他の臨床試験においても見出される。 この調査では、ほとんどの関係者は口頭ごとのビタミンK1.25mgを受け取り、他の何人かは偽薬を得ました。 研究の結果は、1日後のINRの減少は、プラセボ群では1.4、ビタミンKを受けた群では2.8で得られたが、30日および90日の間に出血、血栓塞栓症、または死亡率の発生率に有意差はないことを示している。

上記の両方の研究は、ビタミンKがINRのレベルを効果的に低下させることができるが、必ずしも出血のリスクを低下させるとは限らないことを示 これの臨床的意味は、増加したINRを有する患者において、低または中等度であり、出血の徴候を示さなかったということであり、ビタミンKを与えずにワルファリンの投与終了または投与量の減少で治療することができる。そうであっても、介入の選択は、例えば、年齢および他の併存疾患の存在を考慮することによって、患者の個々の状態に基づいて行われることが残っている。

ワルファリンの治療逆転のためのビタミンKの投与量の効果

研究では、推奨ワルファリンの治療逆転のためのビタミンKの投与量は、緊急 しかし、緊急事態では、線量は大きすぎると考えられています。

別の研究では、すぐにワルファリンの逆転を必要とする400人の患者におけるINRの減少レベルに対するビタミンKの投与量の影響を検討しようと この研究では、低用量（0.25-1.25mg）のビタミンKは、中用量（2-5mg）または高用量（10mg）と比較してINRが低くなることが判明した。 逆転は部分的にビタミンKの線量の低いの使用の48hの内で達成しました。 一方、逆転は、中〜高用量の使用で12時間で部分的に達成され、24〜48時間で1.5ドル以下のINRまでの逆転も達成された。

外来患者ベースでは、ビタミンK低用量は、ワルファリンの治療的逆転に有効であることが判明した。 研究Lubetskyらは、INR≥6の患者におけるビタミンK0.5mgの使用は、参加者の2-5％およびINR<2の18％のinrレベルを24時間の範囲で2-5％の範囲に低下させることができることを見出した。 しかし、INR>10の状態では、1mg未満のビタミンK用量は24時間でINRターゲットが低いことが判明しています。

上記の様々な研究の結果は、抗凝固剤の逆転を必要とする患者に有効なビタミンK高用量の使用が迅速かつ完全であることを示しています。 その間、ビタミンKの低い線量は状況が生命にかかわる間、逆転を要求する患者で推薦されます。

ワルファリンの治療的逆転のためのビタミンKの投与経路

科学的証拠は、経口経路および静脈内投与によるビタミンKの投与がINRを<4.0に減少させる可能性があることを示しているINR<10.0で24時間。

Tsuらによる研究では、ビタミンKの投与は、12,24、および48の時間に経口あたりの提供よりも迅速にINRを低下させることができることが示された。 同じような結果はまた静脈内のルートの使用が口頭ルートより速く1.8倍の完全な逆転を作り出すために報告されるPolito et alによって最近の調査で得ら それにもかかわらず、ビタミンKを静脈内で使用すると、患者に激しいアナフィラキシー反応を引き起こす可能性があります。 迅速に逆転を必要とする緊急の状態がない場合は、経口経路を介してビタミンKを投与することをお勧めします。

ワルファリンの治療的逆転のためのビタミンKの使用臨床ガイドによると

アメリカ心臓協会/アメリカ心臓学財団の大学（AHA/ACCF）のガイ ここでは、ガイドAHAによると、いくつかの推奨事項があります：

• INRの患者<5：ワルファリンの用量を減少させ、治療ビタミンKを必要としない
• INR5-9: ワルファリンの中止は、INRが正常範囲にあるときに低用量でワルファリンを開始する間に開始する。 出血の危険性のある患者では、ワルファリンおよびビタミンK経口1-2,5mg
• 侵襲的処置を受ける場合など、迅速に逆転を必要とする患者には、24時間でINRの検査でビタミンK経口2-5mgを与える。 INRが高いままであれば、ビタミンK1-2mgの用量を追加することができます
• INRを有する患者>9出血なし: ビタミンK経口3-5mg INRを慎重に監視して24-48hで、必要に応じてビタミンKを繰り返すことができます
• 重度の出血またはワルファリン重量の過量（INR>20）：ビタミンK10mgのゆっくりとした注入。 新鮮な血漿またはプロトロンビン複合体の濃縮物の輸血は、生命を脅かす状態で与えることができる。 ビタミンKの用量の添加は、必要に応じて行うことができます
• 出血の状態は、生命を脅かすか、ビタミンK10mgの遅い注入とプロトロンビン複合体の濃縮物のワルファリン療法の置換の過剰摂取です。 ワルファリンがリターンを必要とした場合、ヘパリンは、ビタミンKの影響を排除し、ワルファリンに対する患者の反応を回復させるために、ワルファリンを継続する前に最初に使用することができます

ほとんどAHAの勧告に似て、胸部医師のアメリカ大学（ACCP）のガイドラインは、INR>4,5出血の兆候なしに経口ビタミンKの使用を推奨しています。 出血の徴候を有する患者では、4因子プロトロンビン複合濃縮物（4F-PCC）を伴うビタミンK5-10mgのゆっくりとした注入の使用が推奨される。

結論

ビタミンKは、ワルファリンの逆転のための薬剤の一つです。 目標INRはワルファリンの提供に期待されている2.0から3.0です。 ビタミンＫの投与を伴うワルファリンの中止はＩＮＲの低下に有効であることが報告されている。 必ずしも出血のリスクの低下と関連しているわけではないが。

ワルファリンの治療的逆転のためのビタミンKの経路および用量の選択は、出血の徴候の有無、患者のINRのレベル、および各患者の臨床状態に依存 高用量のビタミンK静脈内経路（10mg）は、静脈内経路を介してoverkoagulasiおよび投与の大部分では必要とされず、これはアナフィラキシーのリスクを増加させる。 ビタミンKの静脈内での使用は、出血の状態でのみ行われるべきであり、生命を脅かすものである。出血のないほとんどの場合overkoagulasiは、ワルファリン単独の消費の一時的な停止のようなスタイルにすることができます。

これは、ビタミンKの経口投与とワルファリンのみの中止との間に出血の危険性に差がないことを示す科学的証拠に従っている。