アンホテリシン、ナイスタチン、ピマリシン、テトラマイシンを含むポリエン系抗生物質は、重要な抗真菌剤である。 生合成経路工学に基づいてポリエンの産生とその改良された類似体の生成を増加させることは、応用研究において広い関心を呼んでいる。 ここでは，アシル-Ｃｏａ前駆体の大部分を共有するテトラマイシンとナイスタチンはＳｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｈｙｇｒｏｓｐｉｎｏｓｕｓｖａｒによって産生される。 2011年11月23日に発売された。 このように，細胞内マロニル-Ｃｏａは，この野生型株における定量分析によりテトラマイシンのＰｋｓｓ（ポリケチド合成酵素）伸長には不十分であることが分かった。 この問題を回避し，テトラマイシン力価を増加させるために，ナイスタチンのアシル-Ｃｏａ競合生合成遺伝子クラスター（ＢＧＣ）を破壊し，Ｓからのマロニル-Ｃｏａの生合成遺伝子を破壊した。 コエリカラー M145が統合され、nys破壊変異株（SY02）で過剰発現した。 さらに、AからテトラマイシンBを特異的に蓄積するために、tetrkとtetrFのコピーが導入され、tetramycin b発酵力価が野生型より122％上昇し、865±8mg/Lに上昇した。 この最適化された株では、新しいテトラマイシン誘導体、12-デカルボキシ-12-メチルテトラマイシンBは、371±26mg/L P450モノオキシゲナーゼ遺伝子tetrGの不活 テトラマイシンＢと比較して，新しい化合物はｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓｃｅｒｅｖｉｓｉａｅおよびＲｈｏｄｏｔｏｒｕｌａｇｌｕｔｉｎｉｓに対して高い抗真菌活性を示したが，赤血球に対する溶血毒性は低かった。 本研究は，ポリエンの発酵力価改善と医薬用途のための誘導体の開発のための生合成工学戦略を採用する良い例を提供した。