可能なメカニズム。HAPEは非心原性肺水腫の一形態である。

HAPEは非心原性肺水腫の一形態である。 左室機能および肺毛細血管くさび圧は正常のままである。 HAPEの根底にあるメカニズムは不完全に理解されたままですが、複数の調査では、影響を受けた個人が健康なコントロールと比較して著しく上昇した肺84,135

HAPE感受性の個人は、おそらく彼らの上昇した肺動脈圧を占めるhpvを誇張している;複数の研究は、HAPE感受性の個人が低酸素呼吸中、正常酸素および低酸素運動中、および浮腫の発症前の高高度への上昇時に異常に高い肺動脈圧応答を有することを示している。28,136より低いHVR137、138およびわずかに低い肺容積138はまた、肺胞低酸素症を増加させ、募集可能な血管の数を減少させることにより、肺動脈圧の増加に寄与 最後に、エビデンスは、肺内皮細胞によって産生される血管活性メディエーター（エンドセリン、一酸化窒素）の増加139および変化がまた、より強力なHPVにつ

強力な内皮由来の肺血管収縮剤であるET-1のレベルは、HAPE感受性の個体で上昇し、肺動脈圧の上昇と相関する140が、普遍的な血管拡張剤であるNOのレベ141-143ベイリーとcolleagues144は、高高度でHAPE被験者におけるNOの低レベルを確認し、また、障害の発症に寄与する可能性があるHAPE中の肺循環におけるフリーラジカルの増加の証拠を提供した。 したがって、血管収縮薬（ET-1）と血管拡張薬（NO）の固有の不均衡は、HAPE感受性の被験者、治療介入のための潜在的な道を提供する不均衡における重要な素因

HAPEの病因における肺動脈圧の上昇の中心的重要性を考えると、海面で重度の肺高血圧症を有する患者が典型的に肺水腫を有さない場合、これらの肺動脈圧の上昇はどのように流体蓄積を引き起こすのでしょうか？ Hultgren145は細動脈の血管収縮が下流の容器を保護しなかった肺の区域のmicrovasculatureのoverperfusionに終って不均等な低酸素の血管収縮に浮腫の結果が、ことを提案しました。 不均一な灌流は、典型的な斑状のx線写真の外観によって臨床的に示唆される（図を参照）。 77-9)および低酸素ガス混合物を呼吸する人におけるMRI研究によって,146これはHAPE感受性被験者における大きな不均一な局所灌流を示しています.

過灌流浮腫の漏れは、高いせん断力が前毛細血管細動脈および毛細血管に生体力学的ストレスおよび損傷を引き起こす毛細血管応力障害に起因する可能性がある。147高圧とせん断応力が高い透過性型リークにつながるメカニズムは、血漿および赤血球さえも血管内空間から間質に移動し、続いて肺胞空間に移動する圧力関連現象の連続を含む可能性がある。 より低いレベルの圧力上昇では、コラーゲンおよび他の支持細胞外マトリックス要素上の伸張は、バリア透過性の動的かつ迅速に可逆的な変化を誘発し、148これは、より長い持続時間およびさらなる圧力上昇で、HAPEの重篤な症例に見られるように毛細血管破裂および肺胞出血を引き起こす可能性がある。

データは主にHAPEの機械的基礎を確立していますが、hape患者の気管支肺胞洗浄研究では、細胞性が増加し、走化性（ロイコトリエンB4）および血管活性（トロンボキサンb2）メディエーターが対照と比較して存在することが示されたときに炎症の役割への関心が生じました。133炎症が一次的または二次的な現象であるかどうかは、Swensonらの研究で明らかにされ、132では、hape感受性の個体および正常な対照において、到着から24時間以内に4559mで気管支肺胞洗浄が行われ、他の研究で洗浄サンプルが得られたよりも早くなった。 この初期には、洗浄液は高いタンパク質および赤血球含量を示したが、そのレベルは心エコー検査によって測定された肺動脈圧と相関していた（図 77-10)、サイトカイン発現または好中球動員の証拠はなかった。 これらの知見は、ＨＡＰＥが炎症過程によるものではなく、高い血管内圧の結果として開始するという概念を固化させた。ほとんどの場合、炎症は主な要因ではありませんが、特定の状況では依然として役割を果たす可能性があります。

炎症は主な要因ではありません。

呼吸器ウイルス感染症は、小児ではHAPEにかかりやすいことが示されており、成人ではhapeに先行するウイルス感染症の事例報告がある149。 これは、ウイルス感染が炎症を誘発し、微小血管内皮を圧力の増加に対してより脆弱にすることを示唆している。 上気道感染症およびその後の炎症に対するこの潜在的な役割は、驚くほど低い高度（1500〜2400m）で見られるHAPEの症例を説明する可能性がある。150

肺における流体輸送力学の変化もHAPEに寄与する可能性がある。 低酸素症は、肺胞の経上皮ナトリウム輸送151および肺胞液クリアランス152を減少させることが示されており、これらは正常な肺液バランスにおいて重要であることが知られている。 肺胞上皮機能のモデルとして鼻の粘膜を渡るtransepithelial電位差を検査した人間のそれに続く調査では、normoxiaのより低いtransepithelial鼻の潜在性は上皮性ナトリウムチャネル153その後の研究では、正常酸素症におけるHAPE感受性個体と対照との間の鼻電位の差が確認されたが、上皮ナトリウムチャネル活性の変化にこれらの差154経肺胞ナトリウム輸送は、β2受容体刺激によって増加させることができ、フィールド研究では、長時間作用型β2アゴニストであるサルメテロールの吸入153しかし、低酸素症に対する換気応答の増加、細胞間接触の強化など、この薬剤の複数の作用を考えると、研究の肯定的な結果に対する肺胞液クリアランスの最後に、ＥＴ−１は、ラットモデルにおいて肺胞液クリアランスを６ ５％損なうことが示されており、１ ５ ６は、ヒトにおけるＨＡＰＥに寄与する可能性のある別の潜在的

Allemannとcolleagues157は、健康なコントロールと比較して、低高度および高高度でHAPE感受性の個人における卵円孔特許の発生率の増加を文書化し、その存在はHAPEのリ しかし、卵円孔の特許が実際にHAPEを引き起こすのか、高地への滞在中またはHAPE感受性の個体で見られる正常な運動中の肺動脈圧の以前の顕著な上昇の後遺症であるのかは明らかではない。158

最後に、hapeは神経原性肺水腫の一形態であり、赤血球の存在、HAPE洗浄液中の血清タンパク質のスペクトル、および建築的損傷の欠如は、この他の形態の非心原性肺水腫に見られるすべての特徴であることが提案されている。159交感神経媒介肺静脈狭窄は、神経原性肺水腫において大きな役割を果たすと考えられており、160前述のように、交感神経活性の増加はHAPE139において役161しかし、HAPEに欠けているのは、神経原性肺水腫に典型的に見られる重度の神経学的損傷である。 何人かのHAPEの患者に同時AMSかHACEがありますが、これは通常神経原性肺水腫の大部分のケースの深遠な中枢神経系の変化（例えば、くも膜下出血）よりずっと