Trypanosoma brucei(gambienseまたはrhodesiense)

Tsetse flyは、T.brucei種の唯一のベクターです。 両方の亜種は、地理的発生、tsetseハエの亜種、これらのベクターが豊富であり得る環境、特にその臨床症状および疾患の時間的経過に関して異なる。 T.b. gambiense(西アフリカのトリパノソーマ症)は慢性のコースを、病原性のエージェントの接種の後で頻繁にだけ多くの月、また更に年を開発する慢性の髄膜脳炎を、t.b.rhodesiense(東アフリカのトリパノソーマ症)規則的に亜急性のコースを動かし、亜急性/慢性の髄膜脳炎は露出の後の数か月以内に成長するかもしれない(Kennedy,2006;Brun et al., 2010).

トリパノソームの下疳は接種部位（tsetse fly bite）で発症し、数週間以内にトリパノソームが血リンパ系に広がり、アフリカのトリパノソーマ症の第一段階につ 徐々にトリパノソームは、CSF、脳毛細血管、および脳組織内に浸透し、増殖する。 トリパノソーム抗原変異は、継続的な抗原挑戦をもたらし、血液および脳脊髄液中に大量のIgMの繰り返し分泌をもたらす。 組織学的には、髄膜および毛細血管周囲脳実質は、リンパ球および形質細胞浸潤を示す（Ｋｅｎｎｅｄｙ，２ ０ ０ ６；Ｂｒｕｎ ｅ ｔ ａ ｌ．，２ ０ ０ ６；ｂｒｕｎ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2010).

アフリカのトリパノソーマ症のさらなる臨床経過は、最終的に—第二段階で–亜急性（t.b.rhodesiense）または慢性（t.b.gambiense）髄膜脳炎の陰湿な発症に進化する。 神経学的特徴は、びまん性脳症、睡眠–覚醒サイクルの調節不全（”睡眠病”）、局在化徴候、栄養神経系の調節不全、意識障害（”睡眠病”）、および最終的には常に死に対応

疾患の第一段階における血液塗抹標本、リンパ腺またはトリパノソームシャンク吸引液中の寄生虫の顕微鏡的デモンストレーションは、濃度技術、マイクロヘマトクリット遠心分離および変更された定量的なふくらんでいるコート技術によって強化される可能性があります。 髄膜脳炎期の発症は非常に陰湿であるため、第一段階のアフリカトリパノソーマ症を有するすべての患者は直ちにCSF検査を必要とする。 CSFにおける病理学的所見は、第二段階の疾患の存在として解釈されなければならない。 CSF検査は、通常、リンパ球、桑実胚細胞（=形質細胞）および高度に増加したIgMレベルの数の増加を示しています。 運動性トリパノソームは、CSFの新鮮な調製物中で高倍率で見ることができる（遠心分離は検出の可能性を高める）。 トリパノソームは、血液塗抹標本および/またはリンパ液中にも見られることがある。 実験室のラットまたはマウスへの血、リンパ、または組織液またはCSFの接種はT.brucei rhodesienseを増加させる信頼できる方法であるが疑われたT.b.gambienseの診断で非常に信頼できない。 臨床診断は、免疫学的試験、例えば補体固定試験、ＥＬＩＳＡ、抗原捕捉ＥＬＩＳＡ、ＩＦＡＴおよび凝集試験、例えば、ｃａｒｄ凝集試験−ＣＡＴＴまたはＣＩＡＴＴによって支持され得る（Ｋｅｎｎｅｄｙ，２ ０ ０ ６）。

何十年もの間、アフリカのトリパノソーマ症の二つの形態の治療はほとんど変化していない。 第二段階のアフリカトリパノソーマ症の絶対的な主力は、患者が第一段階と第二段階に対して同様に活性な治療薬を必要とすることである。 段階に関係なく、T.b.gambienseのためのトリパノシダル化学療法剤はeflornithineです。 この薬剤が利用できない区域ではpentamidineは使用されるかもしれません。 Suraminは髄膜脳炎の段階の療法のためのmelarsoprolに先行している第一段階の処置として推薦することができます。 東アフリカのトリパノソーマ症（t.b.rhodesiense）では、エフロルニチンはほとんど、あるいはまったく効果がないため、二段階の治療アプローチ（第一段階ではスラミン、第二段階ではメラソプロル）が絶対に必要である。 エフロルニチンは、6時間ごとに静脈内に100mg/kg bwの投与量で2週間与えられ、続いて75mg/kg bwを経口的に、6時間ごとに4週間与えられる。 この投与量は、西アフリカのT.b.gambiense睡眠病の両方の段階に適用されます。 T.b.に所属していた。 rhodesiense処置はsuraminから始まります（最初にテストの線量は4mg/kg bwと静脈内で与えられます）、そして、2日後に、最初の線量は10mg/kg bwと静脈内で与えられ、2日目、8、14、20、および26日に20mg/kg bwを静脈内で与えられます。 この治療コースを終了した後、東アフリカのトリパノソーマ症（t.b.rhodesiense、髄膜脳炎期）では、上行投与量のmelarsoprolを2週間与え、その後、最初の治療コースの終了後1週間繰り 再発性または抵抗性髄膜脳炎の場合、メラソプロロールの全経過が繰り返される。 Melarsoprolの抵抗の場合には、nifurtimoxは2.0–2.5mg/kg bwの適量で、3か月の合計の期間の6時間毎に、口頭で与えられるかもしれません。 ニフルチモックスの投与量は、6時間（持続時間1ヶ月）ごとに経口で5mg/kg bwまで増加させることができる（Barrett,2010;Burri,2010;Lutje et al. 2010年、Yun et al., 2010).

最近、nifurtimoxおよびeflornithineの組合せ療法は処置をより安全、より安く、管理しやすくさせる前向きの無作為化された第III相試験でテストされました（Priotto et al., 2009).

アフリカの睡眠病の治療における主要な課題および欠点は、トリパノソーマ化学療法剤の潜在的に致命的な副作用である。 Pentamidine、suraminおよびeflornithineの副作用が通常生命にかかわるではない一方、5%の死亡率はmelarsoprolの厳しい悪影響のために報告されました。 CSFの実証可能なtrypanosomesの患者は処置の開始の2週以内に一般に観察されるmelarsoprol誘発の脳症のための高められた危険にあります。 併用プレドニゾロン療法は、意識障害、発熱、および痙攣によって現れるヒ素性脳症を予防することができる。 しかし、進行中の、悪化している、または新たに発症するトリパノソーム脳炎をヒ素性脳症と区別することは困難である可能性がある。 両方の疾患実体は頭蓋内圧の上昇につながる可能性があり、したがって、神経学的悪化の場合の脊髄タップは推奨されない。 したがって、CSFの悪化によってこれらの2つの疾患実体を識別することはできない可能性がある。 患者にはマンニトール、コルチコステロイド、および痙攣の場合にはジアゼパムまたはフェノバルビタールの静脈内ボーラスが与えられる。 心不全または心臓不整脈は、治療の経過を複雑にする可能性がある。 ヒ素で治療されている患者の大部分は重度の下痢を発症するので、錯乱した電解質はヒ素脳症とその治療の臨床像を複雑にする可能性がある（Kennedy、2006）。 睡眠病のまだ荒涼とした予後は、予防または排除さえ緊急に必要とする（Welburn and Maudlin、2012）。