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Pyrogens 란 무엇입니까?

우리 중 대부분은 우리 삶의 어느 시점에서 열병을 경험했습니다. 우리의 체온이 전형적인 98.6F(37C)이상으로 상승하면 발한,오한 및 약점과 같은 증상을 경험합니다. 그러나 왜 우리는 발열을 경험하며,어떻게 발열원에 의해 유발됩니까?

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생물학의 발열 응답

열은 종종 볼 수 있으로 유해한 증상에서 결과 감염. 그러나 발열 반응은 실제로 전염성 약제를 죽이기 위해 6 억년 이상 진화 한 복잡한 현상입니다. 이것은 많은 병원체가 생존하고 번식하기 위해 특정 온도 범위를 필요로하기 때문입니다. 따라서,인체의 온도를 정상 범위 이상으로 증가시킴으로써,병원균은 면역계가 그들을 끝내기에 충분히 약화 될 수있다.

발열 반응의 첫 번째 단계는 침입 병원체의 검출이다. 식중독의 일반적인 원인 중 하나 인 대장균을 예로 들어 보겠습니다. 외부 셀룰라의 벽이 대장균을 포함하라는 분자 lipopolysaccharide(LPS),는 인식에 의해 다양한 면역세포를 통해 수신자 같은 수용체. 이 세포들은 LPS 를 감지 할 때 활성화됩니다.

활성화에 따라 면역 세포는 발열 성 사이토 카인을 포함한 다양한 신호 분자를 방출합니다. 용어”발열성”나타내는 분자 트리거할 수 있 열 응답 cytokines 를 사용하여 다양한 등급의 신호 펩티드의 분자 사용에서 면역 시스템입니다.

이들 발열 성 사이토 카인 중 2 개를 인터루킨 -1(IL-1)및 IL-6 이라고합니다. 그들은 시상 하부라고 불리는 뇌의 일부에 도달 할 때까지 혈류를 통해 여행합니다. 거기에,사이토카인 상호 작용으로 내피를 일렬로 세우는 세포는 뇌에 혈관을 자극하는 또 다른 신호 분자라는 cyclooxygenase-2(COX-2). COX-2 는 차례로 뇌로 운반되는 프로스타글란딘 E2(PGE2)의 생산을 촉매합니다.

PGE2 는 뇌의 발열 반응의 마스터 조절 자입니다. 그것이 PGE2 수용체를 발현하는 뉴런에 결합 할 때,이 뉴런은 교감 신경계를 유발하여 노르 에피네프린을 방출합니다. 노르에피네프린 그런 증가 열 발생을 통해 불타는 갈색 및 지방 조직을 촉진 혈관,그로 인하여 올리는 몸의 온도.

의 위험이 발열 물질에 노출

는 이상적인 조건에서,열 응답이 약해지 침입하는 병원체에 대한 충분한 면역 시스템이 그들을 죽이다. 그러나,체온의 증가는 것은 위험에 대한 우리의 자신의 세포뿐만 아니라,특히 이상의 온도에서 105F(40.5C). 이로 인해 우리 세포의 단백질이 변성되어 세포 스트레스로 이어질 수 있습니다. 장기간의 발열은 탈수,발작 또는 정신 착란을 초래할 수 있습니다. 극단적 인 경우에는 심한 열이 궁극적으로 사망으로 이어질 수 있습니다.

중 하나의 문제는 외부 발열 등 LPS(또는 선처리),그들이 존재할 수 있습의 부재에서 실행 가능한 병원체. LPS 이 높은 열정,그 결과로,많은 일반적인 살균 방법과 같은 고압 처리 또는 건조한 열을 남길 수 있습니다 충분히 그대로 LPS 뒤에 있는 면역 반응.

lps 오염은 의료,제약 및 생명 공학 분야에서 중요한 문제입니다. 살아있는 박테리아가없는 경우에도 잔류 LPS 는 발열을 유발할 수 있습니다. 높은 수준의 오염은 패혈증이라고 불리는 심각한 면역 반응을 이끌어 낼 수 있습니다. 모든 패혈증 환자의 약 절반이 30-45%의 사망률을 보이는 패 혈성 쇼크를 경험하게됩니다.

이러한 위험의 결과로 내 독소 수치는 FDA 에 의해 엄격하게 규제됩니다. 이러한 한계는 관리 경로에 따라 다릅니다. 예를 들어,비경-약물 주사를 포함해야 합 5 선처리 장치(EU)kg 의 체중하는 동안,막내의 약물의 제한 0.2EU/kg. 의료 기기의 상한선은 20EU/kg 입니다.

효율적이고 강력한 방법을 정량화하기위한 오염은 Limulus amebocyte lysate(LAL)분석 결과,이용하는 혈액에서 호스슈 게이다. 이 혈을 겪 응고 반응에 노출하는 선처리,고도의 응고 수량화할 수 있는 열매를 산출하기 위하여 고도로 정확한 예측의 내 수준이다. 이런 이유로,LAL 분석실험은 FDA 에 의해 추천된 내독소 시험 방법입니다.결론적으로 발열 반응은 인체가 유해한 병원체를 퇴치하는 강력한 도구입니다. 그러나 내 독소 오염의 경우 발열 반응은 우리에게 작용하여 잠재적으로 치명적일 수 있습니다. 따라서 제약 및 의료 기기가 안전한 한계 내에 있는지 확인하기 위해 내 독소 수준을 철저히 테스트하는 것이 중요합니다.