Synopsis

Acamprosate har blitt brukt i Europa for behandling av alkoholavhengighet siden 1989. I 2004 ble det det tredje stoffet for å motta godkjenning fra US Food And Drug Administration for denne indikasjonen, etter disulfiram (Antabuse) og naltrexon (ReVia). Akamprosat er en strukturell analog av γ-aminosmørsyre (GABA). Det antas å redusere alkoholinntaket ved å påvirke kalsiumkanaler og modifisere overføring langs GABA og glutaminveier i hjernen, noe som kan føre til redusert positiv forsterkning av alkoholinntak og redusert abstinensbehov. Den nøyaktige virkningsmekanismen til acamprosate er imidlertid ukjent.

SIKKERHET

Flere studier har etablert en god sikkerhetsprofil for akamprosat.1,2 det er ikke noe potensial for misbruk eller avhengighet.1 en økt forekomst av bivirkninger relatert til selvmord (dvs. selvmordstanker, selvmordsforsøk og fullførte selvmord) ble rapportert hos pasienter som tok acamprosate sammenlignet med de som tok placebo (2,4 versus 0.8 prosent, antall som trengs for å skade = 63). Antallet fullførte selvmord var imidlertid ikke forskjellig mellom de to gruppene.3 noen få tilfeller av akutt nyresvikt har også forekommet, og akamprosat er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (dvs. kreatininclearance mindre enn 30 mL per minutt).1

Acamprosate er graviditetskategori C. Det er teratogent hos dyr, men det er ikke utført studier på kvinner som er gravide.3 det er ikke kjent om akamprosat distribueres i morsmelk.3 En studie4 fant at akamprosat kan brukes trygt hos ungdom. Overdosering har aldri vært dødelig, men kronisk overdose kan føre til hyperkalsemi.3

TOLERANSE

Acamprosate tolereres godt. Omtrent halvparten av alle pasienter som får acamprosate, slutter å bruke det innen ett år, men denne frekvensen er lik den som er sett med placebo.2 Ti til 17 prosent av pasientene opplever diare, som er doserelatert og vanligvis forbigående og er den vanligste bivirkningen av acamprosate. Andre bivirkninger rapportert oftere med acamprosate enn med placebobehandling var svimmelhet, kløe og økt seksuell lyst. Sjeldne bivirkninger inkluderte søvnløshet, angst, depresjon, asteni, kvalme, oppkast, hodepine, døsighet, tørr munn, parestesier og diaphorese. Agency For Healthcare Research and Quality konkluderte med at det er gode bevis acamprosate er rimelig godt tolerert og uten alvorlige skader.5

EFFEKTIVITET

De Fleste bevis støtter effekten av akamprosat ved å opprettholde avholdenhet fra alkohol.1,2,6 Acamprosate er beregnet for bruk hos pasienter som får noen form for psykososial støtte og har vært avholdende fra alkohol i minst et par dager. Randomiserte kontrollerte studier (Rct) som varer tre til 24 måneder har sammenlignet acamprosat med placebo hos mer enn 4000 pasienter.2,6 Dobbelt så Mange pasienter som fikk acamprosate, var avholdende fra alkohol i ett år enn pasienter som fikk placebo (henholdsvis 27 mot 13 prosent).6 for omtrent hver åttende pasient som ble behandlet med acamprosate i stedet for placebo, var en ekstra pasient avholdende i 12 måneder. Hos pasienter som ikke var avholdende, var akamprosat fortsatt forbundet med redusert alkoholforbruk.2,6 disse funnene står i kontrast til en NYERE RCT7 som ikke fant noen forskjell mellom akamprosat og placebo i å opprettholde avholdenhet under eller etter en 16-ukers behandlingsperiode.i en studie utført på primærhelsekontorer resulterte 8 akamprosatbehandling i tillegg til standardbehandling i færre alkoholrelaterte problemer,høyere kumulativ avholdenhet og forbedret livskvalitet. I denne gruppen av pasienter var frafallsratene mye lavere (20 prosent) enn de som ble rapportert i andre studier.2,6,7

bevisene som sammenligner acamprosat og naltrexon er uklare, med en studie9 som finner acamprosat å være like effektivt som naltrexon og en annen rapporterer at den er mindre effektiv.7 kombinasjonen av akamprosat og naltrexon er mer effektiv enn akamprosat alene, men er ikke mer effektiv enn naltrexon alene.7,9 den kombinerte bruken av acamprosate og disulfiram kan være mer effektiv enn bruk av enten stoffet alene.10

PRIS

en måneds tilførsel av acamprosate (180 tabletter) koster $125. Dette er lavere enn kostnaden for naltrexon($ 205 For ReVia, $128 til $ 137 for generisk), men høyere enn for disulfiram ($42).

ENKELHET

den typiske dosen er to tabletter tre ganger per dag. Noen studier brukte en lavere dose på fire tabletter totalt per dag hos pasienter med en kroppsvekt mindre enn 132 lb (60 kg). Dosen bør reduseres til en tablett tre ganger daglig hos pasienter med moderat nyresvikt (dvs. kreatininclearance 30 til 50 mL per minutt). Acamprosate trenger ikke å avbrytes i tilfelle tilbakefall.