den nylige godkjenningen Fra Food And Drug Administration (FDA) av paroksetin (Brisdelle, Noven) for behandling av moderate til alvorlige vasomotoriske symptomer forbundet med overgangsalderen var karakteristisk for minst to grunner. For det første tilbød det det første ikke-hormonelle alternativet til kvinner som ikke kan eller ikke vil bruke hormonelle medisiner for å behandle menopausale vasomotoriske symptomer. For det andre gikk godkjenningen i strid med anbefalingen FRA FDA Reproductive Health Drugs Advisory Committee, som med en stemme på 10 til 4 hadde konkludert med at Den samlede nytte–risikoprofilen Til Brisdelle ikke støttet godkjenning. FDA vurderer alltid nøye råd fra sine rådgivende komiteer, men er ikke pålagt å følge komiteens anbefalinger. HVORFOR BESTEMTE FDA, til tross for en negativ stemme fra et rådgivende utvalg, å godkjenne Brisdelle?Vasomotoriske symptomer, også kjent som hetetokter eller hetetokter, forekommer hos så mange som 75% av menopausale kvinner i Usa. Vasomotoriske symptomer er ikke livstruende, men kan i stor grad påvirke livskvaliteten for mange kvinner, kan forbigående forstyrre daglige aktiviteter og kan svekke søvn. I flere tiår hadde hormonbehandling vært den ENESTE FDA-godkjente behandlingen for menopausale vasomotoriske symptomer, med østrogenmonoterapi anbefalt for kvinner som har hatt hysterektomi og østrogen-progestin kombinasjonsterapi foreskrevet for kvinner som ikke har det. Hormonbehandling er svært effektiv for behandling av vasomotoriske symptomer, men helserisiko hos noen kvinner ble tydelig for et tiår siden, med utgivelsen av rapporter fra Women ‘ S Health Initiative.1,2 rapportene konkluderte, på grunnlag av en stor randomisert, kontrollert studie, at noen risikoer, som invasiv brystkreft, koronararteriesykdom, hjerneslag og venøs tromboembolisme, økte ved kombinert bruk av konjugerte hestestrogener og progestin, mens risikoen for slag og risikoen for dyp venetrombose økte ved bruk av konjugerte hestestrogener alene. På grunn av disse rapportene har mange kvinner enten valgt å ikke bruke hormonbehandling for å behandle sine symptomer eller ikke blitt tilbudt slik behandling på grunn av sameksisterende forhold. Samlet sett har bruken av hormonbehandling redusert betydelig det siste tiåret – en trend som understreker et udekket behov for et ikke-hormonelt behandlingsalternativ for vasomotoriske symptomer.

Brisdelle inneholder 7,5 mg paroksetin, en selektiv serotonin-reuptake inhibitor, og tas ved sengetid. Paroksetin er den aktive delen I Paxil (paroksetinhydroklorid, GlaxoSmithKline) Og Pexeva (paroksetinmesylat, Noven), som er godkjent for behandling av flere psykiatriske tilstander, inkludert alvorlig depressiv lidelse. Både Paxil og Pexeva tas vanligvis om morgenen, med doser fra 10 til 20 mg og økes gradvis, etter behov, til en maksimal anbefalt dose på 40 til 60 mg, avhengig av tilstanden som behandles.

effekten av Brisdelle ble fastslått i to randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte, multisenter kliniske studier. Blant totalt 1184 menopausale kvinner som hadde en median på 10 moderate til alvorlige hetetokter per dag, Ble Brisdelle vist å gi beskjeden lettelse i forhold til placebo. Ved uke 12 i en studie var det for eksempel en median reduksjon fra baseline på 5,9 moderate til alvorlige hetetokter per dag med Brisdelle sammenlignet med en median reduksjon på 5,0 per dag med placebo (median behandlingsforskjell, 0,9; p <0,01). Ved uke 12 i den andre studien var det en median reduksjon fra baseline på 5,6 moderate til alvorlige hetetokter per dag med Brisdelle sammenlignet med en median reduksjon på 3,9 per dag med placebo(median behandlingsforskjell, 1,7; p <0,001). Til tross for denne beskjedne effekten, vurderte flere kvinner som brukte Brisdelle enn kvinner som brukte placebo reduksjonen i hyppigheten av deres hetetokter å være klinisk meningsfylt. I tillegg forble Brisdelle effektiv ved 6 måneder, siste tidspunkt vurdert. Dette er et viktig funn, fordi en mangel på effekt ved 6 måneder etter behandlingsstart ville stille spørsmål ved bruken av denne ganske kroniske tilstanden.sikkerhetsprofilen til paroksetin, når den brukes i høyere doser for å behandle psykiatrisk sykdom, er veletablert. Som alle antidepressiva medisiner har etikettene For Pexeva Og Paxil en boksadvarsel som beskriver risikoen for suicidalitet hos barn og unge voksne. I tillegg er paroksetinholdige produkter kontraindisert hos pasienter som har kjent overfølsomhet overfor produktingrediensene, de med nylig eller nåværende bruk av monoaminoksidasehemmere, og de som bruker tioridazin eller pimozid. Andre legemiddelinteraksjoner kan også utgjøre sikkerhetsproblemer, som kan assosiasjonen av paroksetin med andre risikoer, for eksempel blødningshendelser, hyponatremi og akatisi.Fordi tilgjengeligheten av en ikke-hormonell behandling for vasomotoriske symptomer kan være spesielt viktig for kvinner som behandles for brystkreft eller som er i fare for å utvikle brystkreft, fortjener potensialet for en legemiddelinteraksjon mellom tamoxifen og Brisdelle spesiell vurdering. Paroksetin er en sterk hemmer av cytokrom P-450 CYP2D6-enzymet, som omdanner tamoksifen til endoksifen, en metabolitt som bidrar vesentlig til den farmakologiske aktiviteten til tamoksifen. Samtidig administrering av paroksetin (10 mg per dag i 4 uker) hos kvinner som bruker tamoxifen kan redusere plasmakonsentrasjonen av endoxifen med 64%.3 effekten av paroksetin på effekten av tamoksifen, målt ved risiko for tilbakefall av brystkreft og død, er fortsatt uklar.4,5 brisdelle-etiketten advarer forskrivere om å veie den sannsynlige fordelen Av Brisdelle for behandling av vasomotoriske symptomer mot risikoen for mulig redusert effekt av tamoxifen.Brisdelles beskjedne effekt og bekymringer om selvmordstanker påvirket absolutt rådgivningskomiteens 10-til-4-stemme mot godkjenning. Men å erkjenne at ingen hormonfritt legemiddelprodukt hadde blitt godkjent for å behandle vasomotoriske symptomer, og ETTER nøye gjennomgang av effektresultatene, KONKLUDERTE FDA at Brisdelle gir en klinisk meningsfylt fordel for noen menopausale kvinner. I Tillegg identifiserte brisdelle kliniske studier ingen nye sikkerhetsproblemer angående paroksetin. Faktisk skilte Brisdelle seg ikke mye fra placebo med hensyn til rapporterte bivirkninger. I motsetning til høyere doser av paroksetinholdige produkter, Trenger Ikke brisdelle doser å bli avsmalnet før bruk avbrytes.Videre kan mange av de kjente sikkerhetsbekymringene vedrørende paroksetin, som legemiddelinteraksjoner, forventes og ofte unngås med passende pasientvalg. Selv om risikoen for suicidalitet forbundet Med Paroksetin er usikker, er det bemerkelsesverdig at bekymringene om suicidalitet forbundet med høyere doser av paroksetin gjelder barn og unge voksne, en populasjon Hvor Brisdelle klart ikke er indisert. Likevel Anbefaler Brisdelle-etiketten å overvåke pasienter for selvmordstanker og atferd og avbryte behandlingen hvis det er forverring av depresjon eller suicidalitet. Pasienter er også informert om disse risikoene gjennom en medisinering guide, som, ved lov, må gis hver gang medisinen er utlevert.PÅ grunnlag av alle de ovennevnte hensynene, ANSER FDA Brisdelle å være et nyttig og rimelig trygt ikke-hormonelt alternativ for behandling av moderate til alvorlige vasomotoriske symptomer hos menopausale kvinner.