Articles

Høy sjanse for å overvinne ikke-responder status for hepatitt B-vaksine etter et ytterligere fullt vaksinasjonskurs: resultater fra den utvidede studien på helsepersonell og arbeidstakere i Firenze, Italia

Diskusjon

i et nylig dokument FRA Us Centers FOR Disease Control and Prevention, er serologisk testing for immunitet etter rutinemessig vaksinasjon ikke anbefalt i universelle spedbarn Og ungdom hepatitt B-vaksinasjonsprogrammer gitt den høye beskyttelsen som er oppnådd og den negative kostnadseffektivitetsprofilen av slik praksis. Dette gjelder også For Andre land som Italia.

Omvendt, i spesifikke kategorier med høy risiko FOR HBV-infeksjon, som HCWs, anbefales det å teste for anti-HBs etter vaksinasjon. 19 Denne tilnærmingen gjør det mulig for oss å vurdere oppkjøpet av immunitet mot HBV etter primærvaksinasjon; faktisk, mens personer med Anti-HBs nivåer ≥10 mIU/mL etter primærvaksinserien anses å være beskyttet og ikke nødvendiggjøre annen tiltak, krever de med anti-hbs <10 mIU/mL ytterligere undersøkelser. I disse sistnevnte tilfellene gir administrering av en smittedose med vaksine og den serologiske kontrollen ved 1 måned oss mulighet til å diskriminere mellom nedgangen i antistoffnivåer som oppstår etter effektiv immunisering, og manglende respons på det første vaksinasjonsprogrammet. I det første tilfellet når anti-HBs nivåer ≥10 mIU / mL etter booster, og fag anses å være beskyttet; i det andre tilfellet forblir anti-HBs-titer mindre enn 10 mIU/mL, og det er nødvendig å fullføre det andre vaksinasjonskurset med ytterligere to doser for å forsøke å oppnå en effektiv respons og dermed det immunologiske minnet. 12-14

Forsøkspersoner som fortsatt tester negativt for anti-HBs etter to komplette vaksineserier, anses som ikke-respondere og bør informeres om forholdsregler for å forhindre HBV-infeksjon og nødvendigheten av profylakse ved eksponering for en kildepasient som Er HBsAg-positiv eller har en ukjent HBsAg-status. 20 denne studien integrerer data som vi nylig har presentert på langsiktig immunologisk minne etter vaksinering mot HBV. 16 i denne forrige publikasjonen presenterte vi 330 HCWs og studenter i helsesektoren med ikke-beskyttende antistofftiter (anti-hbs <10 mlU/mL) etter grunnvaksinasjonen, som fikk en vaksinedose for å fremkalle en anamnestisk respons. Målingen av antistoffnivåene 1 måned etter denne videre dosen viste at 11,2% (n.37) hadde fortsatt anti-HBs titer < 10 mIU / mL og de ble ansett som primære vaksinasjonssvikt; en signifikant høyere andel av dem ble vaksinert i ungdomsårene (p < .001).

i denne artikkelen analyserer vi responsen på vaksinedoser hos En større gruppe HCWs og studenter (n. 795) som var anti-HBs-negative etter grunnvaksinasjonen som ble mottatt i barndommen eller ungdomsårene. I likhet med dataene som ble presentert tidligere, viste måling av antistoffresponsen ved 1 måned at 87,8% av pasientene (n.698) svarte på utfordringen med en anti-hbs titer > 10 mIU / mL, som bekrefter at det i de fleste tilfeller var en innledende beskyttende immunologisk respons, og at immunminnet forblir intakt i minst 25 år etter primærvaksinasjonsserien. Vi kan imidlertid ikke utelukke muligheten for at noen forsøkspersoner som responderte på den fjerde dosen opprinnelig ikke responderte på tre-dosers grunnleggende immuniseringsforløp, og at den fjerde dosen var medvirkende til å fremkalle en anti-hbs titer >10 og dermed immunologisk hukommelse.

som vist i vår studie nevnt ovenfor, var andelen av forsøkspersoner med negativ anti-HBs-titer etter booster (totalt 12,2%) høyere hos forsøkspersoner immunisert i ungdomsårene (15,8%) i stedet for de som ble vaksinert i barndommen (11,4%), men i denne større prøven var forskjellen ikke statistisk signifikant.

Data rapportert i litteraturen om en smittedoses evne til å fremkalle en anamnestisk respons hos forsøkspersoner funnet å ha anti-HBs nivåer <10 mie/mL mange år etter primærvaksinasjonen viser et bredt spekter (60-97%). 20 Wang et al. 21 analyserte 103 ungdommer med anti-HBs <10 mie/ml som fikk en primær serie hepatitt B-vaksinasjon som spedbarn: etter en boosterdose oppnådde de terskelen for ≥10 mie / mL anti – HBs hos 84% av forsøkspersonene.

en lavere manglende respons på en vaksinedose er rapportert I studien Av Bagheri-Jamebozorgi et al. 22 hvor en boosterdose hos individer vaksinert i barndom induserte en anamnestisk respons i 97,1% av tilfellene.

Tilsvarende studien Av Dini et al. 23 beskriver mangelen på antistoffrespons etter utfordringen i ca. 5% av tilfellene; videre ble det ikke funnet noen forskjell mellom forsøkspersoner vaksinert i barndom og de som ble vaksinert i ungdomsårene når det gjaldt sannsynlighet for anamnestisk respons.

På Samme Måte, Zanetti et al. 24,25 rapporterer en anamnestisk respons hos mer enn 95% av forsøkspersonene, men i dette tilfellet er personer med anti-HBs titer <10 mie/mL hovedsakelig de som er vaksinert i barndom (36%) i stedet for de som er vaksinert i ungdomsalder (11%). Den høyere andelen av forsøkspersoner som testet negativt blant de som ble vaksinert som spedbarn i noen studier sammenlignet med andre, kan delvis forklares av en høyere andel av individer som ble immunisert Med Heksavak – heksavalentvaksinen, som ble trukket tilbake i 2005 på grunn av en progressiv reduksjon av styrken til hepatitt b-komponenten.

i den vitenskapelige litteraturen, mange faktorer (f.eks mannlig kjønn, røyking, fedme, kroniske medisinske tilstander, immunsuppresjon, etc.) ble funnet å være assosiert med en lavere immunologisk respons på vaksinen mot HBV. 14,26,27 vi evaluerte kjønnets mulige rolle: etter vaksinedosen hadde menn oftere anti-HBs titer <10 mIU / mL sammenlignet med kvinner (15,9% vs 10,2%; p <.05). Dessverre var vi ikke i stand til å gi informasjon om andre faktorer som potensielt påvirker immunogenisiteten til vaksinen, siden de ikke rutinemessig registreres på Arbeidsmedisintjenestens database.I vår forrige publikasjon rapporterte vi bare fire personer som aksepterte den femte vaksinedosen. 16 denne forlengelsen av studien gjør det mulig for oss å presentere et større antall forsøkspersoner som fortsatte det foreslåtte andre vaksinasjonsprogrammet, og dermed legge til relevant informasjon om den forutsigbare gevinsten av hver tilleggsdose for å overvinne ikke-responder-statusen: spesielt 42 forsøkspersoner som fortsatt var seronegative etter utfordringsdosen (fjerde dose etter grunnvaksinasjonen), aksepterte den femte dosen. Anti-HBs titer sjekk på 1 måned viste at 76.2% av dem reagerte, noe som innebar at insistering på å administrere ytterligere doser etter fjerde er av avgjørende betydning for å overvinne ikke-responderstatus hos høyrisikofag som HCWs. Dessverre ble den sjette dosen akseptert av svært få forsøkspersoner (n.5), men tre av dem nådde en anti-HBs titer ≥10 mie / mL. Selv om det ikke kan trekkes noen endelig konklusjon om prosentvis gevinst av den sjette dosen i femte dose-ikke-respondere på grunn av de svært lave tallene, hvis vi antar at 60% er gjennomsnittlig gevinst, og bruker de andre gjennomsnittlige responsratene etter fjerde og femte doser, ville det være mulig å forutsi en teoretisk sjanse for å oppnå beskyttende immunitet mot HBV hos 98,8% av de som testet negativt ved den første anti-HBs-kontrollen, som aksepterte tre ekstra doser. Alt dette viser viktigheten av å formidle en sterk melding til negative studenter og HCWs ved den første anti-HBs-doseringen: ved å godta alle tre foreslåtte tilleggsdoser AV hb-vaksine i tilfelle de gjentatte ganger tester negativt etter fjerde og til og med femte dose, kan de aller fleste få beskyttelse mot hepatitt B, som fortsatt er en av de store yrkesfarene for de som arbeider i helsevesenet.

I Motsetning til dette beviset og i samsvar med tidligere rapporterte data, er overholdelse av revaksinering blant Helsepersonell og studenter dårlig (bare 43,3% og 50% av dem aksepterte henholdsvis fjerde og femte vaksinedose). Vår studie tar ikke sikte på å undersøke årsakene til denne lave adhesjonen til det andre fulle vaksinasjonskurset. I de siste årene ble det publisert mange artikler om vaksinasjonsbarrierer hos Helsepersonell, og de viktigste bekymringene som ble oppdaget var en feiloppfatning av risiko og tvil om effektiviteten og sikkerheten til vaksinen. 28-31 for å møte dette problemet, i samarbeid med Yrkesmedisinstjenesten På Careggi-Sykehuset, planlegger vi noen tiltak, i tillegg til rådgivningen som for tiden utføres, for å fremme re-vaksinasjon mot HBV hos Ikke-seroprotected HCWs og studenter, for eksempel distribusjon av brosjyrer og posterpublisering. Denne ekstra kommunikasjonsstrategien tar sikte på å forbedre bevisstheten blant Helsepersonell; faktisk beskrives pedagogiske tiltak for å overvinne misforståelser og mistillit om vaksinasjoner som viktige determinanter For HCWs holdning til vaksinasjon. 32 i fremtiden vil vi vurdere hvor mye disse tiltakene vil ha vært effektive.

Begrensninger av studien: hovedbegrensningene til studien er beskrevet nedenfor.

som nevnt i metodeseksjonen, ble tidligere vaksinasjon mot HBV hos registrerte forsøkspersoner verifisert hovedsakelig ved å sjekke immuniseringsregistrene gitt av deltakere eller det elektroniske vaksinasjonsregisteret. I 17,7% av de studerte fagene var ingen slik dokumentasjon tilgjengelig, og vi har stolt på selvrapporteringen; dette aspektet kan føre til tilbakekallingsskjevhet. Selvrapportering for de samme vaksinasjonene (inkludert influensa, pneumokokkpolysakkarid, hepatitt a, hepatitt B og Humant Papillomavirus) hos voksne har imidlertid vist seg å være sensitiv og spesifikk. 33

En annen begrensning er knyttet til det faktum at det ikke ble samlet inn informasjon om spesifikke forhold og atferd hos deltakere som var involvert i å redusere immunogeniteten AV HBV-vaksine over tid (f. eks. tabagisme, fedme, kroniske lever-eller nyresykdommer, diabetes mellitus eller infeksjon med humant immunsviktvirus). 34

til slutt identifiserer Vi som en begrensning DET faktum AT HBV serologiske tester for å oppdage naturlige infeksjoner (dvs. total anti-HBc) ikke ble utført blant studiepopulasjonen. For vaksinerte personer som har fått HBV-vaksineserier i barndommen eller ungdomsårene, kreves ikke påfølgende dokumentasjon av en anti-HBs ≥10 mIU / mL av det italienske nasjonale vaksinasjonsprogrammet. vi kan derfor ikke utelukke muligheten for å få HBV-infeksjonen hos ikke-respondere på grunnvaksinasjonsprogrammet. Få studier rapporterte at noen tilfeller av akutt hepatitt b og kronisk HBV-infeksjon kan forventes hos uvaksinerte personer og hos ikke-vaksinerte. 20 det er også sant At i Italia har forekomsten av hepatitt B gradvis falt de siste 30 årene, noe som reduserer risikoen for infeksjonsoppkjøp (i 2016 var forekomsten 0,6 per 100 000 innbyggere ifølge dataene overvåket av det italienske Nasjonale overvåkingssystemet). 35

i sammendraget, siden dataene som presenteres i dette papiret er veldig beroligende om muligheten til endelig å fremkalle immunologisk minne, bør sterk kommunikasjonsinnsats forfølges for å overbevise alle seronegative negative studenter og HCWs om viktigheten av å akseptere vaksinasjonen med det andre fulle immuniseringskurset.