Articles

Implantasjon (humant embryo)

Implantasjon initieres når blastocysten kommer i kontakt med livmorveggen.

Zona klekkingrediger

Utdypende artikkel: zona klekking

for å kunne utføre implantasjon, må blastocysten først bli kvitt sin zona pellucida. Denne prosessen kan kalles»klekking».

Faktorerrediger

Lytiske faktorer i livmorhulen, samt faktorer fra selve blastocysten er avgjørende for denne prosessen. Mekanismer i sistnevnte er indikert ved at zona pellucida forblir intakt dersom et unfertilisert egg plasseres i livmoren under de samme forhold. Et stoff som sannsynligvis er involvert er plasmin. Plasminogen, plasmin-forløperen, finnes i livmorhulen, og blastocystfaktorer bidrar til omdannelsen til aktiv plasmin. Denne hypotesen støttes av lytiske effekter in vitro av plasmin. Videre hemmer plasmin-hemmere også hele zona-klekkingen i rotteforsøk.

AppositionEdit

den aller første, løse forbindelsen mellom blastocysten og endometrium kalles apposisjonen.

LocationEdit

på endometrium er apposisjonen vanligvis laget der det er en liten krypt i den, kanskje fordi den øker kontaktområdet med den ganske sfæriske blastocysten.

på blastocysten, derimot, skjer det på et sted der det har vært nok lysis av zona pellucida for å ha skapt et brudd for å muliggjøre direkte kontakt mellom den underliggende trofoblast og decidua av endometrium. Men til slutt er den indre cellemassen, inne i trofoblastlaget, justert nærmest decidua. Likevel er apposisjonen på blastocysten ikke avhengig av om den er på samme side av blastocysten som den indre cellemassen. Snarere roterer den indre cellemassen inne i trofoblast for å justere til apposisjonen. Kort sagt, hele overflaten av blastocysten har potensial til å danne apposisjonen til decidua.

Molekylær Mekanismerediger

identiteten til molekylene på trofoblast og endometriepitelet som formidler den første interaksjonen mellom de to forblir uidentifisert. IMIDLERTID har EN rekke forskningsgrupper foreslått AT MUC1, et medlem av Mucin-familien av glykosylerte proteiner, er involvert. MUC1 er et transmembrant glykoprotein uttrykt på den apikale overflaten av endometriale epitelceller under implantasjonsvinduet hos mennesker og har vist seg å være differensielt uttrykt mellom fruktbare og infertile individer i løpet av denne tiden. MUC1 viser karbohydratgrupper på sitt ekstracellulære domene som er ligander Av L-selektin, et protein uttrykt på overflaten av trofoblastceller. En in vitro modell av implantasjon utviklet Av Genbacev et al., ga bevis for å støtte hypotesen om At L-selectin medierer apposisjon av blastocysten til livmorepitelet ved å interagere med dets ligander.

AdhesionEdit

Adhesjon er et mye sterkere vedlegg til endometrium enn den løse apposisjonen.

trofoblastene holder seg ved å trenge inn i endometrium, med fremspring av trofoblastceller.

denne adherende aktiviteten er av microvilli som er på trofoblast. Trofoblast har bindende fiberforbindelser, laminin, kollagen TYPE IV og integriner som bistår i denne adhesjonsprosessen

MUC16 er et transmembran mucin uttrykt på den apikale overflaten av livmorepitelet. Denne mucin forhindrer blastocysten i å implantere i et uønsket lokalisert på epitelet. DERMED hemmer MUC16 celle-celleadhesjon. «Fjerning av denne mucin under dannelse av uterodomer (bulbous fremspring fra den apikale overflaten av epitelet som ofte finnes under implantasjonsperioden) letter trofoblast-adhesjon in vitro».

CommunicationEdit

det er massiv kommunikasjon mellom blastocyst og endometrium på dette stadiet. Blastocysten signaliserer til endometrium for å tilpasse seg ytterligere til dets tilstedeværelse, f. eks. ved endringer i cytoskelettet i decidual celler. Dette fjerner i sin tur de decidual cellene fra deres forbindelse til den underliggende basale lamina, noe som gjør det mulig for blastocysten å utføre den etterfølgende invasjonen.

denne kommunikasjonen formidles av reseptor-ligand-interaksjoner, både integrin-matrise og proteoglykan.

Proteoglykanreseptorerrediger

et annet ligand-reseptorsystem involvert i adhesjon er proteoglykanreseptorer, funnet på overflaten av uterusens decidua. Deres motstykker, proteoglykanene, finnes rundt blastocystens trofoblastceller. Dette ligand-reseptorsystemet er også tilstede bare ved implantasjonsvinduet.

Invasjonrediger

Invasjon er en ytterligere etablering av blastocysten i endometrium.

SyncytiotrophoblastsEdit

fremspringene av trofoblastceller som holder seg til endometrium fortsetter å proliferere og trenge inn i endometrium. Når disse trofoblastcellene trer inn, skiller de seg til å bli en ny type celler, syncytiotrophoblast. Prefikset syn-refererer til transformasjonen som oppstår når grensene mellom disse cellene forsvinner for å danne en enkelt masse av mange cellekjerner (et syncytium). Resten av trofoblastene, som omgir den indre cellemassen, kalles heretter cytotrofoblaster. Syncytiotrophoblast er ikke bestemt som en celletype, snarere er et multinukleert vev

Invasjon fortsetter med syncytiotrophoblast når basalmembranen under decidual cellene, penetrerer den og videre invaderer inn i livmor stroma. Endelig er hele embryoet innebygd i endometrium. Til slutt kommer syncytiotrofoblastene i kontakt med mors blod og danner chorioniske villi. Dette er initieringen av å danne moderkaken.penetrasjonen av trofoblast til endometrium er demonstrert gjennom metalloproteinase MMP – 2 Og Mmp-9 Syncytiotrophoblast invadere livmoren forsøker å nå mors blodtilførsel, for å sette opp grunnlaget for fosterets blodstrøm

Ekstravilløse trofoblastsedit

Ekstravilløse trofoblaster er celler fra invaderende villi som migrerer inn i myometrium av mors livmor. Disse cellene remodel spiralarteriene for å forbedre og sikre mors blodstrøm til det voksende embryoet. Det er også bevis på at denne prosessen skjer med livmorårene, stabiliserer dem for å forbedre drenering av føtalblod og metabolsk avfall. Trofoblaster har også blitt dokumentert å migrere inn i moren og har blitt funnet i forskjellige vev. På grunn av dette trofoblaster har vært innblandet i et fenomen kjent som «Fetomaternal Microchimerism» hvor føtale celler etablere cellelinjer i mors vev.

Sekresjonerrediger

blastocysten utskiller faktorer for en rekke formål under invasjon. Det skiller ut flere autokrine faktorer, målretter seg selv og stimulerer det til å invadere endometrium ytterligere. Videre løsner sekreter decidual celler fra hverandre, forhindrer at embryoet blir avvist av moren, utløser den endelige decidualiseringen og forhindrer menstruasjon.

Autokrineedit

Humant koriongonadotropin er en autokrin vekstfaktor for blastocysten. Insulin-lignende vekstfaktor 2, derimot, stimulerer invasiviteten av den.

DislodgingEdit

syncytiotrophoblaster dislodges decidual celler i deres vei, både ved nedbrytning av celleadhesjonsmolekyler som forbinder decidual cellene sammen, så vel som nedbrytning av den ekstracellulære matrisen mellom dem.

celleadhesjonsmolekyler nedbrytes ved syncytiotrophoblast sekresjon Av tumor nekrosefaktor-alfa. Dette hemmer ekspresjonen av cadheriner og beta-catenin. Cadheriner er celleadhesjonsmolekyler, og beta-catenin bidrar til å forankre dem til cellemembranen. Hemmet ekspresjon av disse molekylene løsner dermed forbindelsen mellom decidual celler, tillater syncytotrophoblast og hele embryoet med dem å invadere i endometrium.den ekstracellulære matriksen nedbrytes av serinendopeptidaser og metalloproteinaser. Eksempler på slike metalloproteinaser er kollagenaser, gelatinaser og stromelysiner. Disse kollagenasene fordøyer Type-i kollagen, TYPE-II kollagen, TYPE-III kollagen, TYPE-VII kollagen og Type-X kollagen. Gelatinasene finnes i to former; en fordøyende TYPE-IV kollagen OG en fordøyende gelatin.

Immunsuppressiveedit

embryoet er forskjellig fra morens celler, og vil bli avvist som en parasitt av morens immunsystem hvis det ikke utskiller immunsuppressive midler. Slike midler er blodplateaktiverende faktor, humant choriongonadotropin, tidlig graviditetsfaktor, immunosuppressiv faktor, Prostaglandin E2, Interleukin 1-alfa, Interleukin 6, interferon-alfa, leukemih hemmende faktor og Kolonistimulerende Faktor.

DecidualizationEdit

Faktorer fra blastocysten utløser også den endelige dannelsen av deciduelle celler i riktig form. I motsetning degenererer noen bestemte celler i nærheten av blastocysten, og gir næringsstoffer til det.

forebygging av menstruasjonrediger

Human choriongonadotropin (hCG) virker ikke bare som en immunosuppressiv, men «varsler» også mors kropp om at hun er gravid, og forhindrer menstruasjon ved å opprettholde funksjonen til corpus luteum.

Andre faktorerrediger

Andre faktorer utskilt av blastocysten er;

  • embryoderivert histaminfrigjørende faktor
  • vevsplasminogenaktivator samt dets hemmere
  • østradiol
  • β
  • Fibroblastvekstfaktor
  • CYTL1
  • Transformerende vekstfaktor alfa
  • inhibin
  • Preimplantasjonsfaktor