Manglende Data

Intention-to-Treat principle10 krever at alle randomiserte fag, uavhengig av overholdelse av protokollen, analyseres i behandlingsarmen som de ble randomisert til. Standard tilnærming av de fleste statistiske prosedyrer er referert til som komplett case analyse, som innebærer utelatelse av fag med manglende data på noen av variablene spesifikt navngitt i analysen. Denne tilnærmingen er ikke i samsvar Med Intention-To-Treat-prinsippet; for å analysere alle randomiserte fag må de manglende dataene på en eller annen måte tilskrives eller fylles ut. Dette er ikke det samme som å lage data; imputering prosedyrer antar at dataene observert (på baseline egenskaper, behandling tildeling, posttreatment utfall, for eksempel) kan brukes til å forutsi manglende respons.LAST Observation Carried Forward (LOCF), best case, worst case) tilnærminger oppretter et enkelt komplett datasett. LOCF kan brukes i longitudinelle studier; de siste observerte utfallsdataene blir videreført for å erstatte det manglende utfallet. LOCF er ikke egnet for degenerative lidelser der utfallstilstanden forventes å synke jevnt over tid. LOCF-imputasjonen kan være mer pålitelig ved ytterpunktene av utfallsfordelingen. Et emne som er avdøde på 3 måneder vil selvfølgelig forbli det på 6 måneder, og et emne som har oppnådd en 3-måneders GOD Gjenoppretting vil trolig forbli det på 6 måneder. I midten av fordelingen kan imidlertid 3-måneders bortfall mellom utfallsvurderinger gi betydelig rom for forbedring på tvers av utfallstilstander. Alternativt, de beste – og worst-case tilnærminger tilregne manglende utfall ved hjelp av de beste og verste mulige utfall, henholdsvis. En kombinasjon av disse er også mulig, der best mulig utfall er beregnet for forsøkspersoner i kontrollgruppen og verst mulig utfall er beregnet for forsøkspersoner i behandlingsgruppen, noe som resulterer i et konservativt estimat av behandlingseffekt. De enkelte imputasjonsmetodene ignorerer usikkerheten knyttet til imputasjonsprosedyren, noe Som resulterer I P-verdier som er partisk nedover, dvs., som vil avvise hypotesen om ingen behandlingseffekt for ofte.48

slutningen som følge av flere imputasjonsprosedyrer49 reflekterer usikkerheten i prosedyren og er derfor foretrukket over enkle imputasjonsprosedyrer. Under multiple imputation gjentas imputasjonen flere ganger (ofte mellom 5 og 10 ganger), og hvert komplett datasett analyseres på vanlig måte. De individuelle resultatene blir deretter statistisk kombinert, noe som resulterer i et enkelt estimat av behandlingseffekten og tilhørende standardfeil og P-verdi, for å gjøre slutning.

Manglende data er til en viss grad uunngåelig i enhver klinisk studie med langtidsoppfølging. Fag kan trekke tilbake samtykke for en rekke årsaker; fag kan flytte ut av staten, overgang mellom omsorgspersoner, etc. dermed blir tapt for oppfølging (LTFU). Disse manglende utfallsdataene kan løses gjennom imputasjonsprosedyrer som beskrevet ovenfor; imidlertid kan for mye manglende data skade gyldigheten av en klinisk prøve. Det er best å både prespecify en plan for håndtering av manglende data i analysen og gjøre omfattende innsats for å unngå forekomsten. Under protokollutviklingen bør utprøverne vurdere pasientpopulasjonen, behandlingsregimet og oppfølgingskravene svært nøye for å identifisere elementer som kan påvirke etterlevelse. Protokollen skal tydelig angi forskjellen mellom seponering fra studiebehandling og seponering fra studien; alle randomiserte forsøkspersoner bør følges til det primære utfallet er oppnådd, uavhengig av om studiebehandlingen er avsluttet, med mindre samtykke er trukket tilbake.48 det primære utfallet av tbi-studier er generelt fastslått ved 6 måneder etter skade; mye kan skje mellom sykehusutslipp, som kan oppstå så tidlig som noen dager etter skade, og 6-måneders besøk. Hyppig, kanskje månedlig, kontakt med fag, for å opprettholde oppdatert kontaktinformasjon og som en påminnelse om planlagte besøk, kan bidra til å minimere LTFU. Valget av det primære endepunktet kan også være en faktor. GOSE inkluderer død som en kategori, noe som betyr at døden ikke er en årsak til manglende data om det primære utfallet, og det er heller ikke så dårlig nevrologisk funksjon at det ikke er mulig å samarbeide med testing. Dette gjelder selvfølgelig ikke for alle endepunkter, som omtalt i Avsnittet Utfallsmål. Et utfall SOM GOSE, som kan administreres over telefon og kan besvares av en proxy om nødvendig, kan resultere i mindre manglende utfallsdata enn et nevropsykologisk utfall, som krever et klinikkbesøk av emnet. Man kan vurdere å skaffe utfallet over telefon når besøket er planlagt eller når en påminnelse er plassert; hvis emnet ikke vises for klinikkbesøket, vil utfallsdataene være tilgjengelige, og hvis emnet vises, kan dataene oppdateres for å gjenspeile deres nåværende status. Enkle tiltak for å bistå med reise kan ha en dramatisk innvirkning på oppfølgingsrater knyttet til klinikkbesøk.

Manglende data på grunn av tilbaketrekking av samtykke bør også forventes. Igjen bør protokollen gjennomgås for elementer som kan påvirke pasientens vilje til å fortsette. Et emne kan bli lei av månedlige klinikkbesøk, spesielt hvis det primære resultatet er på 6 eller 12 måneder. Invasiv oppfølgingsavbildning eller blodprøve kan påvirke et fags vilje til å fortsette som studiefag. I nødsituasjoner og under visse forhold kan et emne bli registrert Under Unntak Fra Informert Samtykke uten samtykke fra emnet eller en juridisk autorisert representant; se FDA code of regulations 21 CFR 50.2450 for detaljer. Nylige tbi-studier med progesteron15 og erytropoietin51 tillot at forsøkspersoner ble inkludert, Med Unntak Av Informert Samtykke. Dersom observanden eller representanten avslår samtykke når de er i stand til å gjøre det, bør imidlertid videre oppfølging avbrytes.

når du utformer en prøveversjon, bør prøvestørrelsen oppblåses for å ta hensyn til forventet manglende datahastighet for å unngå lav effekt. Hvis personer med manglende data er planlagt å bli ekskludert fra analysen, er en inflasjonsfaktor lik den forventede andelen av personer med manglende data tilstrekkelig. Den samme inflasjonsfaktoren er imidlertid utilstrekkelig dersom forsøket vil bli analysert under Intention-To-Treat-prinsippet. I stedet bør inflasjonsfaktoren stå for både forventet missingness rate og tilhørende fortynning av behandlingseffekten.48

de statistiske egenskapene til den foreskrevne tilnærmingen kan variere i henhold til missingness-mekanismen. Hvis de manglende dataene ikke er avhengige av observerte eller uobserverte egenskaper, blir mekanismen referert Til Som Mangler Helt Tilfeldig. Data anses Å Mangle Tilfeldig hvis de manglende dataene bare gjelder observerte egenskaper og Mangler Ikke Tilfeldig hvis de manglende dataene relaterer seg til uobserverte egenskaper. De fleste programmer for flere imputasjon anta Enten Mangler Helt Tilfeldig eller Mangler Tilfeldig.