Renal parenkymal sykdom er den vanligste årsaken til sekundær hypertensjon, som står for 2,5% til 5,0% av alle tilfeller. Hypertensjon forbundet med renal parenkymal sykdom oppstår som en komplikasjon av en rekke glomerulære og interstitielle nyresykdommer, og kan akselerere nedgangen i nyrefunksjonen hvis den ikke er tilstrekkelig kontrollert. Renal parenkymal hypertensjon representerer sannsynligvis de kombinerte interaksjonene av flere uavhengige mekanismer: mulige faktorer inkluderer nedsatt natriumhåndtering som fører til volumutvidelse, forstyrrelser av renin-angiotensinsystemet, endringer i endogene vasodepressorforbindelser og muligens økt aktivitet av vasoaktive stoffer. De siste årene har vært vitne til nyere innsikt i både patofysiologi og therapeutics av denne lidelsen. Karakteriseringen av endotelin og nitrogenoksid (NO)-argininbanen og deres roller i biologi og medisin har gitt ytterligere ny innsikt med hensyn til patogenesen av hypertensjon i renal parenkymal sykdom. For eksempel finnes metylerte l-argininderivater som ikke har syntasehemmere, inkludert ng-n-dimetylarginin og n-monometyl-l-arginin, i humant plasma og i urin. Pasienter med kronisk uremi har nedsatt eliminasjon av disse forbindelsene, og sirkulerende konsentrasjoner av disse forbindelsene kan øke tilstrekkelig til å resultere i hemming AV NO-produksjon. Akkumulering av endogene no-syntasehemmere kan således bidra til hypertensjon ved fremskreden nyresvikt. På samme måte har det blitt foreslått at økt endotelavledet endotelin som skyldes hypertensiv skade på vaskulært endotel, kan føre til ytterligere vasokonstriksjon og forverring av hypertensjon. Ytterligere innsikt i dette fascinerende problemet må avvente ytterligere biokjemisk karakterisering av noen av mediatorene og en mer presis avgrensning av deres patofysiologiske rolle.