superinfeksjoner og koinfeksjoner er vanlige ved respiratoriske virussykdommer.Studier har vist at opptil 65% av laboratoriebekreftede tilfeller av influensainfeksjon er komplisert av bakterielle co / superinfeksjoner med flertallet mellom 11% og 35% i en meta-analyse. Sekundære infeksjoner etter respiratoriske virussykdommer involverer oftest nedre luftveier, Med Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae og Staphylococcus aureus som de hyppigst rapporterte patogener.

superinfeksjoner og koinfeksjoner kan øke patogenesen, øke morbiditeten og dødeligheten av virusinfeksjoner.faktisk ble flertallet av dødsfallene forbundet med den spanske influensapandemien i 1918 ikke antatt å være forårsaket av H1N1-viruset selv, men heller av sekundær bakteriell lungebetennelse. Bakteriell superinfeksjon var også forbundet med høyere sykelighet og dødelighet sett under influensapandemiene i 1957, 1968 og 2009. For eksempel, under svineinfluensapandemien i 2009, ble bakterielle superinfeksjoner identifisert i 29%-55% av dødsfallene. Cytokin storm, eller hyperkytokinemi, beskriver hyperaktivering av immunsystemet som kan provoseres eller forverres av sekundære infeksjoner. Dette kan føre til ødeleggende og uopprettelig ødeleggelse av lungevev som proinflammatoriske cytokiner skade alveolene, små sekker i lungene ansvarlig for gassutveksling og oksygenering.

Superinfeksjoner Og Koinfeksjoner Er Utfordrende å Diagnostisere

Diagnose av sekundære bakterieinfeksjoner krever vanligvis testing av prøver oppnådd ved sputumutvikling/induksjon, nasopharyngeal / oropharyngeal swabs av luftveiene, bronkoskopi, thoracentese og/eller lungevevsbiopsi. Konvensjonelle diagnostiske tester har dårlig følsomhet for å identifisere de etiologiske organismene som er ansvarlige for luftveisinfeksjoner. I en gjennomgang av 5,025 tilfeller av samfunnsoppkjøpt bakteriell lungebetennelse FRA FDA-poster fra 1996-2007, hadde bare 44,7% av tilfellene et patogen identifisert. Selv når konvensjonelle kulturbaserte metoder kombineres med nyere molekylære teknikker som multiplex PCR og urin antigen testing, forblir 62% av sykehuspasienter med lungebetennelse uten en mikrobiologisk diagnose .Foreløpige studier og anekdotiske bevis fra COVID-19-områder med høy belastning i utlandet tyder på at superinfeksjoner er vanlige, spesielt i alvorlige tilfeller. En studie som analyserte prediktorer for dødelighet blant 150 COVID – 19-tilfeller i Wuhan rapporterte at av 68 dødsfall hadde 11/68 (16%) sekundære infeksjoner, selv om ytterligere detaljer ikke ble oppgitt. I en Annen Wuhan-studie med 41 pasienter var sekundære infeksjoner (definert som positiv respiratorisk eller blodkultur sammen med kompatibelt klinisk syndrom) en rapportert komplikasjon hos 31% AV ICU-pasientene og 10% av pasientene totalt. En kort rapport som beskriver karakteristikker av 3200 COVID-19-relaterte dødsfall fra en rekke Regioner I Italia rapporterte «superinfeksjon i 8,5%» av tilfellene, men ingen ytterligere detaljer ble gitt.En omfattende gjennomgang av 221 pasienter med SARS-CoV-2 lungebetennelse innlagt På Zhongnan Hospital, Wuhan, gir innsiktsfull, men noe uklar, informasjon. I vår tolkning ble 57/221 (25,8%) pasienter rapportert å ha koinfeksjoner, som vi antar inkluderer sekundære infeksjoner som var tilstede ved opptak. De fleste av disse var virale (57,9% eller 33/57) i motsetning til bakterielle (29,8% eller 17/57) eller sopp (12,3% eller 7/57) som vist I Figur 1. Nitten pasienter (8,6%) utviklet angivelig nosokomiale infeksjoner under sykehusinnleggelse. Serien inkluderte 55 alvorlige / 166 ikke-alvorlige tilfeller. Spesielt var pasienter med alvorlig sykdom 10 ganger mer sannsynlig å ha superinfeksjoner med bakterier eller sopp enn ikke-alvorlige tilfeller, og dobbelt så sannsynlig å ha virale superinfeksjoner.

Spesielt blant COVID-19 ICU-tilfeller I Zhongnan Sykehus var det en høy rapportert frekvens av sekundære infeksjoner med karbapenemresistente Acinetobacter baumannii, spesielt blant ICU-dødsfall (55,6% eller 5/9) versus ICU-pasienter som til slutt ble overført til avdelingen (17,4% eller 4/23). Et enkelt tilfelle av sekundær infeksjon med Både a. baumannii og Klebsiella pneumoniae ble også rapportert i en gjennomgang av 99 pasienter innlagt På Wuhan Jinyintan Sykehus. Et lignende funn ble rapportert i en liten serie på fem tilfeller innlagt på franske sykehus, som alle var besøkende Fra Kina, hvor et enkelt tilfelle av alvorlig sykdom med ARDS og multiorgansvikt vokste A. baumannii og Aspergillus flavus endotracheal kulturer. Mens utvalgsstørrelser var begrenset, tyder disse funnene på nosokomial overføring av sykehusorganismer hos kritisk syke ventilerte pasienter, og / eller endogen kolonisering med flora som har antimikrobiell resistens. Dette er i samsvar med rapporter om tungt multiresistente organismer som sirkulerer I Sør-Og Sørøst-Asia. Leverandører som er bekymret for sekundære infeksjoner i alvorlige COVID-19-tilfeller, bør konsultere institusjonelle antibiogrammer og/eller vurdere lokal legemiddelresistens og sykehusepidemiologiske mønstre ved valg av empiriske regimer, spesielt rettet mot gram-negative, nosokomiale og/eller opportunistiske patogener.nylige begrensede observasjoner tyder på at koinfeksjoner hos COVID-19-pasienter oftere er virale enn bakterielle, og forekomst av virale koinfeksjoner ved COVID-19-sykdom er i samsvar med det som ses ved andre respiratoriske virussykdommer.

en studie av 30 COVID – 19-pasienter I Qingdao (Shandong-provinsen, nordøst-Kina) foreslo en høy andel koinfeksjoner med andre respiratoriske patogener basert på serum IgM antistoffdeteksjon. Merk at dette antistoffpanelet var begrenset til ni respiratoriske patogener (inkludert influensa A / B, parainfluensavirus, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila), og vinduet Med IgM-positivitet med hensyn til hver av disse patogenene ble ikke definert, muligens reflekterer infeksjon i nyere tid. Gitt disse begrensningene viste 24 (80%) av disse pasientene tegn på koinfeksjon med minst ett respiratorisk patogen; de vanligst oppdagede ko-patogenene var influensa a (60%) og influensa B (53%), etterfulgt Av M. pneumoniae (23%) og L. pneumophila (20%).

Nylige data fra vårt sykehus ved Stanford støtter høy forekomst av koinfeksjon blant COVID-19-pasienter I Nord-California. Av 1217 prøver fra symptomatiske pasienter fra Flere Steder I Nord-California testet FOR SARS-CoV-2 og andre respiratoriske patogener:

• 116 (9,5%) testet positivt FOR SARS-CoV-2 og 1101 (90,5%) testet negativt
• 318 (26,1%) var positive for andre respiratoriske virus ved multiplex PCR testing
• 24/116 (20.7%) AV sars-CoV-2-positive tilfeller hadde en respiratorisk koinfeksjon,sammenlignet med 294/1, 101 (26,7%) AV SARS-CoV-2-negative tilfeller

Statistisk Var Det Ingen forskjell i frekvensen av respiratoriske koinfeksjoner som sammenlignet sars-CoV-2 og ikke-SARS-CoV-2 tilfeller.

i kontrast, et brev som beskriver klinisk erfaring I Shenzhen (Guangdong-provinsen, sørøst-Kina) bemerket at i en gruppe på 186 symptomatiske pasienter innlagt På Shenzhen Sykehus, 92 pasienter testet positivt FOR SARS-COV-2 og av disse, bare 3,2% ble infisert med andre respiratoriske patogener bestemt av multiplex PCR testing av pusteprøver.Selv Om det er vanskelig å fastslå pålitelige koinfeksjonsestimater, har de fleste tilgjengelige data konsekvent vist at virale respiratoriske koinfeksjoner med SARS-CoV-2 er vanlige og er mer utbredt enn bakterielle eller sopp-koinfeksjoner, noe som forventes gitt omfanget av ko-sirkulerende sesongmessige respiratoriske patogener under den nåværende COVID-19-pandemien.

Pediatriske Pasienter

Historisk sett har barn vært sårbare populasjoner under pandemier som h1n1 influensa. Nye bevis tyder imidlertid på at barn har lavere forekomst AV sars-CoV-2-infeksjon og har en tendens til å oppleve mindre alvorlig sykdom, til tross for at de har høye nivåer av respiratoriske koinfeksjoner. En studie av 20 pediatriske pasienter i Wuhan rapporterte at 40% hadde respiratoriske koinfeksjoner. Spesielt var De vanligste patogenene Mykoplasma (20%), etterfulgt av influensa B (10%) og influensa a, respiratorisk syncytialt virus og cytomegalovirus (hver 5%).

til tross for høy forekomst av respiratoriske koinfeksjoner, har barn MED COVID-19 en tendens til å oppleve milde eller ingen symptomer. CDC rapporterte nylig data fra 2572 LABORATORIEBEKREFTEDE COVID-19-tilfeller hos barn <18 år, og noterte lavere forekomst av symptomatisk sykdom sammenlignet med voksne (73% vs 93%), samt lavere forekomst av sykehusinnleggelse (5,7% vs 10%). Likevel bør det understrekes at alvorlig og / eller kritisk sykdom fortsatt forekommer i denne aldersgruppen.disse funnene er i samsvar med en studie av over 2000 pediatriske pasienter fra flere Regioner I Kina, inkludert 731 laboratoriebekreftede tilfeller AV SARS-CoV-2 og 1412 mistenkte tilfeller, hvor over 90% av pasientene ble klassifisert som asymptomatiske, milde eller moderate sykdommer. Bare 6% av tilfellene ble ansett som alvorlige eller kritiske, sammenlignet med 19% av voksne tilfeller.»Det kan være flere grunner,» sa BONNIE Maldonado, MD, professor i pediatriske smittsomme sykdommer Ved Stanford og leder Av American Association Of Pediatrics ‘ Committee on Infectious Diseases, med henvisning til hvorfor barn opplever mindre alvorlige symptomer. «Det er mulig at reseptoren for viruset kanskje ikke er i samme konfigurasjon hos barn som voksne. Det er mulig at det bare var flere voksne som ble testet fordi det har vært fokus. Det har imidlertid vært andre studier av gravide kvinner og barn som ikke hadde så alvorlig sykdom.»En annen potensiell forklaring er immunologisk, Ifølge Zhengde Xie, en kliniker Ved Kinas Nasjonale Kliniske Forskningssenter for Respiratoriske Sykdommer. Det umodne immunsystemet til barn kan ikke montere så robust eller alvorlig respons PÅ sars-CoV-2 infeksjon som voksne. Dette fenomenet kan etterligne primær Epstein-Barr-virusinfeksjon, som vanligvis forårsaker dramatisk og langvarig sykdom (smittsom mononukleose) hos eldre barn og unge voksne, men bare milde symptomer hos immunkompetente små barn.

Vi setter pris på at du deler dine kommentarer og kliniske erfaringer/inntrykk nedenfor.Woo Joo Kwon, Gabrielle Li, Matthew Zheng, Harleen Kaur og Noah Magbual er medisinske studenter ved Stanford University. Sudeb Dalai, MD, PhD, er en lege-forsker som spesialiserer seg på smittsomme sykdommer Ved Stanford Og Palo Alto Medical Foundation, og fungerer som medisinsk direktør Ved Karius, og utvikler genombasert diagnostikk for smittsomme sykdommer.