De exacte oorzaak van PD is nog steeds een mysterie, maar onderzoekers geloven dat zowel genetica als het milieu waarschijnlijk een rol spelen. Belangrijk is echter dat alle PD-patiënten een verlies van dopaminerge neuronen in de hersenen vertonen en een verhoogde concentratie van een eiwit genaamd α-synucleïne, dat zich ophoopt in Lewy-lichamen. Lewy-lichamen zijn een pathologisch kenmerk van zowel familiale als sporadische vormen van de ziekte, evenals sommige vormen van dementie.

in de studie die deze maand in wetenschappelijke rapporten werd gepubliceerd, richtte het team onder leiding van onderzoekers van de Graduate School Of Medicine van de Universiteit van Osaka zich op α-synucleïne als doelwit voor een nieuwe PD-behandeling.

“hoewel er geneesmiddelen zijn die de symptomen van PD behandelen, is er geen fundamentele behandeling om het ontstaan en de progressie van de ziekte onder controle te houden”, legt hoofdauteur Takuya Uehara uit. “Daarom hebben we gekeken naar manieren om de expressie van α-synucleïne te voorkomen en effectief de fysiologische oorzaak van PD te elimineren.”

hiervoor ontwierpen de onderzoekers korte fragmenten van DNA die spiegelbeelden zijn van delen van het α-synucleïnegenproduct. De constructies werden gestabiliseerd door de toevoeging van Amido-bridging. De resulterende fragmenten, genoemd amido-bridged nucleic zuur-gewijzigde antisense oligonucleotides (ASOs), binden aan hun passende mRNA opeenvolging, die het verhinderen wordt vertaald in proteã ne. Na het screenen van 50 verschillende ASOs, vestigden de onderzoekers zich op een 15-nucleotide opeenvolging die α-synucleïne mRNA niveaus met 81% verminderde.

” toen we de ASO testten in een muismodel van PD, ontdekten we dat het werd afgeleverd in de hersenen zonder de noodzaak voor chemische dragers,” zegt co-hoofdauteur Chi-Jing Choong. “Verder onderzoek toonde aan dat de ASO effectief de productie van α-synucleïne bij de muizen verminderde en de ernst van de ziektesymptomen aanzienlijk verminderde binnen 27 dagen na toediening.”

verklaart senior auteur van de studie Hideki Mochizuki, ” onze resultaten toonden aan dat gentherapie met behulp van α-synucleïne-targeting ASOs een veelbelovende strategie is voor de bestrijding en preventie van PD. We verwachten dat deze methode in de toekomst niet alleen zal worden gebruikt om PD succesvol te behandelen, maar ook dementie veroorzaakt door α-synucleïne accumulatie.”