Synopsis

Acamprosaat wordt sinds 1989 in Europa gebruikt voor de behandeling van alcoholverslaving. In 2004 werd het de derde drug om goedkeuring van de V. S. Food and Drug Administration voor deze aanwijzing te ontvangen, na disulfiram (Antabuse) en naltrexon (ReVia). Acamprosaat is een structureel analoog van γ-aminoboterzuur (GABA). Het wordt verondersteld om alcoholinname te verminderen door calciumkanalen te beïnvloeden en transmissie langs GABA en glutamine wegen in de hersenen te wijzigen, wat in verminderde positieve versterking van alcoholinname en verminderde onttrekkings hunkeren kan resulteren. Het exacte werkingsmechanisme van acamprosaat is echter onbekend.

veiligheid

meerdere onderzoeken hebben een goed veiligheidsprofiel voor acamprosaat aangetoond.1,2 er is geen kans op misbruik of afhankelijkheid.1 bij patiënten die acamprosaat gebruikten, werd een verhoogd aantal aan zelfmoord gerelateerde bijwerkingen (d.w.z. zelfmoordgedachten, zelfmoordpogingen en voltooide zelfmoorden) gemeld in vergelijking met patiënten die placebo kregen (2,4 versus 0.8 procent, Aantal nodig om schade toe te brengen = 63). De percentages van voltooide zelfmoorden, specifiek, verschilden echter niet tussen de twee groepen.Er zijn ook enkele gevallen van acuut nierfalen opgetreden en acamprosaat is gecontra-indiceerd bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (d.w.z. creatinineklaring minder dan 30 mL per minuut ).1

Acamprosaat is zwangerschapscategorie C. Het is teratogeen bij dieren, maar er zijn geen studies uitgevoerd bij zwangere vrouwen.Het is niet bekend of acamprosaat in de moedermelk wordt gedistribueerd.3 Eén studie4 wees uit dat acamprosate veilig kan worden gebruikt bij adolescenten. Overdosering is nooit fataal geweest, maar chronische overdosering kan leiden tot hypercalciëmie.3

verdraagbaarheid

Acamprosaat wordt goed verdragen. Ongeveer de helft van alle patiënten die acamprosaat krijgen, stopt het gebruik binnen een jaar, maar dit percentage is vergelijkbaar met dat van placebo.2 tien tot 17 percent van patiënten ervaren diarree, die dosis-gerelateerd en meestal van voorbijgaande aard is en de meest voorkomende bijwerking van acamprosate is. Andere bijwerkingen die vaker werden gemeld bij behandeling met acamprosaat dan bij behandeling met placebo waren duizeligheid, pruritus en toegenomen seksueel verlangen. Zelden voorkomende bijwerkingen opgenomen slapeloosheid, angst, depressie, asthenie, misselijkheid, braken, hoofdpijn, slaperigheid, droge mond, paresthesieën en diaforese. Het Bureau voor gezondheidszorgonderzoek en kwaliteit heeft geconcludeerd dat er goed bewijs is dat acamprosaat redelijk goed wordt verdragen en zonder ernstige schade.5

werkzaamheid

De meeste gegevens ondersteunen de werkzaamheid van acamprosaat bij het handhaven van alcoholonthouding.1,2,6 Acamprosaat is bedoeld voor gebruik bij patiënten die een of andere vorm van psychosociale ondersteuning krijgen en die zich ten minste een paar dagen van alcohol hebben onthouden. Gerandomiseerde gecontroleerde studies (RCT ‘ s) die drie tot 24 maanden duurden, hebben acamprosaat vergeleken met placebo bij meer dan 4.000 patiënten.2,6 tweemaal zoveel patiënten die acamprosaat kregen, bleven gedurende één jaar van alcohol onthouden dan patiënten die placebo kregen (respectievelijk 27 versus 13 procent).Voor ongeveer elke acht patiënten die met acamprosaat in plaats van placebo werden behandeld, bleef één extra patiënt gedurende 12 maanden abstinent. Bij patiënten die geen abstinent bleven, ging acamprosaat nog steeds gepaard met een verminderde alcoholconsumptie.Deze bevindingen staan in contrast met een recentere RCT7 die geen verschil vond tussen acamprosaat en placebo wat betreft het handhaven van onthouding tijdens of na een behandelingsperiode van 16 weken.

in een studie uitgevoerd in eerstelijnszorg 8 resulteerde acamprosaatbehandeling naast standaardzorg in minder alcoholgerelateerde problemen,een hogere cumulatieve onthouding en een betere kwaliteit van leven. In deze groep patiënten waren de uitvalpercentages veel lager (20 procent) dan die in andere studies werden gemeld.2,6,7

het bewijs dat acamprosaat en naltrexon vergelijkt, is onduidelijk, met één studie9 waarin acamprosaat even werkzaam is als naltrexon en een ander rapporteert dat het minder werkzaam is.De combinatie van acamprosaat en naltrexon is effectiever dan acamprosaat alleen maar is niet effectiever dan naltrexon alleen.Het gecombineerde gebruik van acamprosaat en disulfiram kan effectiever zijn dan het gebruik van elk geneesmiddel alleen.10

prijs

een voorraad acamprosaat (180 tabletten) van één maand kost $125. Dit is lager dan de kosten van naltrexon ($205 voor ReVia, $ 128 tot $ 137 voor generieke) maar hoger dan die voor disulfiram ($42).

eenvoud

de typische dosering is twee tabletten driemaal per dag. In sommige studies werd een lagere dosering van in totaal vier tabletten per dag gebruikt bij patiënten met een lichaamsgewicht van minder dan 60 kg. Bij patiënten met matig nierfalen (d.w.z. creatinineklaring 30 tot 50 mL per minuut) dient de dosering te worden verlaagd tot driemaal daags één tablet. Het gebruik van acamprosaat hoeft niet te worden gestaakt in geval van een recidief.