Baclofen reguleert spierspasticiteit bij aandoeningen zoals multiple sclerose en ruggenmergletsel. Off-label gebruik omvat alcoholafhankelijkheid, GERD, hardnekkige hik, nystagmus en trigeminale neuralgie.

De gebruikelijke orale doses variëren van 5-80 mg per dag voor spasticiteit tot 270 mg of hoger per dag voor behandeling met alcoholmisbruik. Geautomatiseerde intrathecale levering via een geïmplanteerde katheter en pomp is een optie voor degenen die niet tolereren of reageren op orale therapie.

Overdoses komen voor door grote inslikken bij pogingen tot misbruik of zelfbeschadiging of door een storing van een intrathecale assemblage. Chronische therapeutische overdosering is mogelijk, vooral bij ouderen en patiënten met nierinsufficiëntie, omdat baclofen via de nieren wordt uitgescheiden. CZS, respiratoire en cardiovasculaire depressie komen vaak voor bij significante overdoses.

het meest opvallende symptoom is langdurig, diep coma met afwezige hersenstamreflexen die hersendood kunnen nabootsen. De Missouri Poison Center heeft eigenlijk gestopt premature orgaan oogsten in een aantal gevallen van overdosering door de jaren heen!

werkingsmechanisme& kinetiek

Baclofen stimuleert remmende GABAB controle receptoren op prikkelende glutamaat neuronen in de hersenen en het ruggenmerg. Dit vermindert signalen naar spieren, wat de spierspanning en spasticiteit vermindert.

Baclofen kinetiek varieert in orale versus intrathecale toediening. Piek-en halfwaardetijd worden verlengd bij overdosering:

• Oraal: piek 1,5 uur, 2-3 uur bij overdosering; halfwaardetijd 5,5 uur, tot 32 uur bij overdosering
• intrathecaal: piek 4 uur na intrathecale bolus, 24-48 uur na continue infusie

symptomen van toxiciteit

patiënten vertonen doorgaans lethargie, zwakte, hypotonie, onduidelijke spraak en ataxie, en kunnen hypothermie vertonen, abnormale bewegingen, nystagmus, hallucinaties of epileptische aanvallen. Na een grote overdosis komen hartdepressie met bradycardie en hypotensie en diep coma met ademhalingsdepressie of apneu vaak voor.

voorzichtig: diep coma met afwezige hersenstamreflexen kan hersendood nabootsen!

niet “trek de stekker eruit”!

in de literatuur wordt melding gemaakt van talrijke gevallen van langdurig coma na een overdosis baclofen. Deze patiënten worden soms verondersteld hersendood te zijn en voorbereidingen voor orgaan oogsten zijn aan de gang voordat iemand op de rem zet. Een klinisch beeld van coma, slapte en afwezige reflexen die hersendood nabootst, kan tot 5-7 dagen aanhouden na een ernstige overdosis. Blijf symptomatische en ondersteunende zorg bieden.

behandeling

baclofenoverdoses worden behandeld met symptomatische en ondersteunende zorg; er is geen antidotum. Monitor oxygenatie, elektrolyten, en nier-en leverfunctie. Er zijn meldingen geweest van QT-verlenging, dus een 12-leads ECG met continue cardiale monitoring wordt aanbevolen.

de patiënt zal waarschijnlijk intubatie en beademing nodig hebben en een langdurig verblijf op de IC bij een significante overdosis. Behandel hypotensie met vocht en vasopressoren indien nodig; atropine kan nuttig zijn bij het corrigeren van symptomatische bradycardie. Epileptische aanvallen worden behandeld volgens het gebruikelijke toxische aanvalsprotocol met benzodiazepinen als eerstelijnsmiddel, gevolgd door levetiracetam, fenobarbital of propofol.

Baclofen wordt voornamelijk uitgescheiden door de nieren, meer dan 70-85% als onveranderd geneesmiddel. Het heeft relatief lage eiwitbinding. Hemodialyse kan van waarde zijn bij overdosering, vooral bij patiënten met nierfalen. Er zijn case reports van patiënten zonder nierinsufficiëntie “wakker worden” na een run van hemodialyse, hoewel ze meestal goed doen met ondersteunende zorg alleen.

baclofen-overdoses kunnen moeilijk onder controle te krijgen zijn en de symptomen kunnen ernstig worden. Ons advies is om het Missouri Poison Center te bellen. Onze speciaal opgeleide verpleegkundigen, apothekers en medisch toxicoloog kunnen u het meest up-to-date behandelingsadvies geven over baclofenblootstellingen.