klinische significantie

onderzoek heeft aangetoond dat leukotriënen een cruciale rol spelen bij verschillende ziekten, met name astma. Leukotriënen hebben verscheidene gevolgen die tot de productie van astmasymptomen leiden. Ten eerste bevorderen ze bronchiole vernauwing die leidt tot vernauwing van de luchtwegen. Met betrekking tot Dit, bevorderen zij ook vlotte spierproliferatie, die tot verhoogde responsiviteit in luchtwegconstrictie leiden. Ten tweede, bevorderen zij leukocytenwerving en de daaropvolgende cytokineversie, die tot verdere ontsteking van de luchtwegen leiden. Ten derde, handelen zij direct op de cellen van de luchtwegbeker om slijmsecretie te bevorderen. Collectief, veroorzaken deze acties veel van de symptomen die in astma worden gezien. Gezien de capaciteit van leukotrienes om tot luchtweg het remodelleren met verhogingen van kelkcel en vlotte spierproliferatie te leiden, is er een suggestie geweest dat zij die chronische astma hebben vooral van anti-leukotriene therapie zullen profiteren.

naast astma spelen leukotriënen een rol bij de ontwikkeling van hart-en vaatziekten. De onderzoekers hebben opgemerkt dat atherosclerotische vasculaire letsels de volledige biochemische machines uitdrukken die nodig zijn voor leukotrieenproductie, met inbegrip van 5-lipooxygenase, klep, en andere distale enzymen belangrijk voor leukotrieen synthese. Bovendien correleert het niveau van 5-lipooxygenase binnen atherosclerotische vaten met de ernst van de ziekte. Gebaseerd op dierlijke modellen, is het geloof dat de verhogingen van leukotrienes de aantrekking van macrofagen evenals hun differentiatie in schuimcellen bevorderen. Globaal, hebben de onderzoekers gevonden dat verscheidene verschillende etnische populaties met varianten van leukotriene-verwante genen die tot overproductie van leukotrienes leiden een verhoogde weerslag van slag en myocardiaal infarct hebben. Hoewel anti-leukotrieentherapie momenteel niet standaard is in de zorg voor hart-en vaatziekten, ondersteunt het toenemende bewijs de rol van leukotriënen in de pathogenese ervan.

tot slot hebben leukotriënen een verband met verschillende kankers. Chronische ontsteking leidt tot een verhoogd risico op bepaalde vormen van kanker. Bijvoorbeeld, lijkt de chronische ontsteking veroorzaakt door inflammatoire darmziekte (IBD) om de transformatie naar colorectal adenocarcinoma te bevorderen. In dergelijke patiënten, hebben deze kanker uitdrukking van cysLT verhoogd. Het onderzoek toont ook aan dat LTD De up-regulatie van Bcl-2 bevordert, een anti-apoptotic proteã ne die celoverleving bevordert. De gelijkaardige bevindingen bestaan ook met andere kanker, met inbegrip van leukemie, lymfomen, slokdarmkanker, long, en huidkanker. Deze maligniteiten uiten verhoogde hoeveelheden van 5-lipooxygenase, FLAP en andere enzymen in de leukotrieensyntheseweg. Celmodellen en dierstudies hebben gesuggereerd dat anti-leukotriene therapieën de overleving van kankercellen verminderen en de incidentie van bepaalde maligniteiten verminderen.