onder jongeren die pas gediagnosticeerd zijn met diabetes, zou een eenvoudige klinische aanpak — op zoek naar matige hyperglycemie (A1c < 7,5%), vragen over de voorgeschiedenis van diabetes bij de ouders en het controleren op auto — antilichamen geassocieerd met diabetes type 1-moeten helpen bepalen of kinderen genetisch moeten worden gescreend op volwassen diabetes van de jongeren (MODY), suggereert nieuw onderzoek.

resultaten van een 5-jarige analyse van gegevens van bijna 4000 personen in Zweden met diabetes gediagnosticeerd op leeftijd 1-18 jaar werden gepubliceerd op 8 November 2019, in Diabetes Care door Annelie Carlsson, MD, PhD, van Skane University Hospital, Malmö, Zweden, en collega ‘ s. De studie werd ondersteund door de Zweedse Child Diabetes Foundation, National Institutes of Health, National Institute for Health Research (UK) en Wellcome Trust.

MODY is een monogene, dominant erfelijke vorm van diabetes die meestal optreedt in de adolescentie of jongvolwassenheid, en verantwoordelijk is voor 1-4% van de gevallen van pediatrische diabetes.

het herkennen van MODY is belangrijk, omdat behandeling en behandeling verschillen van type 1 en type 2 diabetes. Afhankelijk van het specifieke genetische subtype, MODY kan worden beheerd met sulfonylureas, dieet, of geen behandeling — een belangrijk punt is dat er geen behoefte aan insuline.

een verkeerde diagnose leidt ertoe dat veel jongeren onnodig worden behandeld met insuline, met vele jaren vertraging van de initiële diagnose van diabetes naar de juiste genetische diagnose.

het nieuwe onderzoek suggereert screening op ten minste drie autoantilichamen en A1c-tests vinden plaats in alle jongeren op het moment van de diabetes diagnose, samen met onderzoek naar de vraag of een van de ouders diabetes heeft.

als alle antilichamen negatief zijn en de patiënt een A1c < 7 heeft.5% en / of een ouderlijke geschiedenis van diabetes, dan MODY genetische screening moet worden uitgevoerd, senior auteur Andrew T. Hattersley, MD, vertelde Medscape Medical News.

” We denken dat dit onderzoek leidt tot een eenvoudige klinische aanpak die ervoor zal zorgen dat de overgrote meerderheid van MODY patiënten snel en efficiënt gediagnosticeerd en hun insuline behandeling vervangen,” zei hij.

” we laten zien dat er uitstekende resultaten zijn bereikt met insuline bij patiënten gediagnosticeerd met MODY,” benadrukte Hattersley, van de University of Exeter Medical School, UK. Hattersley is senior onderzoeker voor de Wellcome Trust en het National Institute for Health Research.de

benadering omvat bijna alle patiënten met MODY

Carlsson en collega ‘ s bestudeerden 3933 Zweedse jongeren van 1-18 jaar bij wie diabetes werd vastgesteld tussen mei 2005 en December 2010.

ten tijde van de diagnose werden alle onderzocht op vier autoantilichamen van het eiland die geassocieerd zijn met type 1 diabetes: Gad antilichaam (GADA), insulinoom antigeen-2A (IA-2A), zinktransporter 8A (ZnT8A) en autoantilichaam van insuline (IAZ).

in totaal was 88% (3471) positief voor ten minste één van de vier autoantilichamen. Bij het rangschikken, werden geen van die individuen gevonden om de MODY genen — GCK, HNF1A, of HNF4A — via routine klinisch of onderzoek het testen te dragen.

wanneer 303 van de autoantilichaam-negatieve patiënten genetisch werden getest, had 15% (46) MODY, wat resulteerde in een minimale prevalentie van 1,2%.

de anderen hadden ofwel antilichaamnegatieve type 1 diabetes, type 2 diabetes, of andere typen, zoals cystische fibrose-gerelateerde diabetes, verklaarde Hattersley.

het sterkste discriminerende klinische kenmerk voor het hebben van MODY, vergeleken met degenen waarvan niet bekend is dat ze MODY hebben, was dat ze negatief waren voor alle vier de autoantilichamen van het eiland (100% vs 11%; P = 2 x 10-44).

andere discriminerende kenmerken waren lagere A1c (7,0% vs 10,7%; 53 vs 93 mmol/mol; P = 1 x 10-20), lagere willekeurige plasmaglucose (gemiddeld 11,7 vs 26,7 mmol/L; P = 3 x 10-19), ouderdiabetes (63% vs 12%; P = 1 x 10-15) en geen diabetische ketoacidose (0 van 46 vs 601 van 3887 patiënten; P = .001).

in een aangepaste analyse werden alleen plasmaglucose (P = 6 x 10-5) en ouderlijke voorgeschiedenis van diabetes (P = .02) bleef belangrijke voorspellers van MODY.

het beperken van MODY testen tot slechts de 73 personen die zowel autoantilichaam negatief waren en een A1c< 7,5% verbeterde het detectiepercentage tot 49% (36 van de 73) en identificeerde 78% (36 van de 46) van degenen die MODY hadden.

indien de genetische testen van MODY beperkt zouden blijven tot de 96 patiënten die zowel autoantilichaam negatief waren en een familiegeschiedenis van diabetes hadden, zou het detectiepercentage van MODY 30% (29 van de 96) en 63% (29 van de 46) zijn.

en als de tests werden uitgevoerd voor de 131 patiënten die autoantilichaam negatief waren en A1C < 7,5% of een getroffen ouder hadden, zouden deze percentages respectievelijk 33% (44 van de 131) en 96% (44 van de 46) zijn.

de onderzoekers voegen hieraan toe dat “zowel glycemie bij de diagnose als familiegeschiedenis een rol spelen bij het selecteren van welke autoantilichaam-negatieve patiënten moeten worden getest, maar als alleen wordt gekozen op basis van één enkel klinisch criterium,” dan zou bescheiden hyperglycemie (A1c << 58 mmol/mol) zowel gevoeliger als specifieker zijn dan familiegeschiedenis.

de belangrijkste sterke punten van de studie, zeggen onderzoekers, is dat het een grote, opeenvolgende reeks is die 87% van de gevallen met nieuw gediagnosticeerde diabetes in de pediatrische populatie rekruteert, waardoor zowel klinische kenmerken als autoantilichamen bij de diagnose kunnen worden beoordeeld. Een andere sterkte is dat alle autoantibody tests werden uitgevoerd in een centraal laboratorium.

alle patiënten met MODY hadden een uitstekende glykemische controle; de meeste met insuline

gemiddeld ongeveer 6 jaar na de initiële diagnose van diabetes hadden alle 46 patiënten met MODY een uitstekende glykemische controle bereikt (gemiddeld A1c 6.4%) en 42 van de 46 (91%) patiënten kregen geen insulinebehandeling. In plaats daarvan namen ze de aanbevolen behandelingen van het subtype MODY: geen behandeling voor GCK MODY (29 van 29), en dieet of sulfonylureum voor HNF1A MODY (9 van 10), en HNF4A MODY (4 van 7).

van de 18 patiënten die begonnen waren met insuline bij de diagnose van diabetes, stopten er 14 met de behandeling na de positieve MODY genetische test.

klinisch merken de auteurs op dat hoewel er een duidelijk voordeel is voor het testen van drie van de autoantilichamen op het eiland — GADA, IA-2A en ZnT8A — het toevoegen van IAZ minder nuttig kan zijn.

IAZ is technisch moeilijk te meten en verlaagt alleen het percentage antilichaamnegatieve patiënten van 13% tot 12%, zodat het klinisch niet noodzakelijk wordt geacht.”

gevraagd in hoeverre deze resultaten van toepassing kunnen zijn op volwassenen, vertelde Hattersley aan Medscape Medical News dat MODY meestal voorkomt tussen de leeftijd van 10 en 30 jaar, maar bij volwassenen zullen er meer gevallen van type 2 diabetes zijn die ook antilichaamnegatief zijn, zodat screening minder effectief zal zijn bij het opsporen van MODY gevallen.

echter, adviseerde hij: “elke jongvolwassene met een normaal gewicht die negatief is voor drie autoantilichamen op het eiland en een A1c < 7,5% heeft, moet op MODY worden getest, omdat dit nog steeds zeer waarschijnlijk is.”

diabeteszorg. Gepubliceerd online 8 November 2019. Abstract

volg ons op Twitter en Facebook voor meer nieuws over diabetes en endocrinologie.