de recente goedkeuring door de Food and Drug Administration (FDA) van paroxetine (Brisdelle, Noven) voor de behandeling van matige tot ernstige vasomotorische symptomen geassocieerd met de menopauze was onderscheidend om ten minste twee redenen. Ten eerste bood het de eerste niet-hormonale optie aan vrouwen die geen hormonale medicijnen kunnen of willen gebruiken om hun vasomotorische symptomen in de menopauze te behandelen. Ten tweede was de goedkeuring in strijd met de aanbeveling van de FDA Reproductive Health Drugs Advisory Committee, die met een stemming van 10 tegen 4 had geconcludeerd dat het algemene voordeel–risicoprofiel van Brisdelle goedkeuring niet ondersteunde. De FDA houdt altijd zorgvuldig rekening met het advies van haar adviescommissies, maar is niet verplicht om de aanbevelingen van de Commissie op te volgen. Waarom heeft de FDA, ondanks een negatieve stemming van een adviescommissie, besloten Brisdelle goed te keuren?

vasomotorische symptomen, ook bekend als opvliegers of opvliegers, komen voor bij maar liefst 75% van de vrouwen in de menopauze in de Verenigde Staten. Vasomotorische symptomen zijn niet levensbedreigend, maar kunnen de kwaliteit van leven voor veel vrouwen sterk beïnvloeden, kunnen de dagelijkse activiteiten tijdelijk verstoren en kunnen de slaap aantasten. Voor decennia, hormonale therapie was de enige FDA-goedgekeurde behandeling voor menopausal vasomotorische symptomen, met oestrogeen monotherapie aanbevolen voor vrouwen die een hysterectomie en oestrogeen–progestin combinatietherapie voor vrouwen die niet hebben gehad. Hormonale therapie is zeer effectief voor de behandeling van vasomotorische symptomen, maar gezondheidsrisico ’s bij sommige vrouwen werd duidelijk ongeveer een decennium geleden, met de release van rapporten van de Women’ s Health Initiative.1,2 de rapporten concludeerden, op basis van een grote gerandomiseerde, gecontroleerde studie, dat sommige risico ‘ s, zoals invasieve borstkanker, coronaire hartziekte, beroerte en veneuze trombo-embolie, verhoogd waren bij het gecombineerde gebruik van geconjugeerde equiene oestrogenen en progestine, terwijl het risico op beroerte en het risico op diepe veneuze trombose verhoogd waren bij het gebruik van alleen geconjugeerde equiene oestrogenen. Vanwege deze meldingen hebben veel vrouwen ervoor gekozen geen hormonale therapie te gebruiken om hun symptomen te behandelen of hebben ze een dergelijke therapie niet aangeboden vanwege coëxisterende aandoeningen. Over het algemeen is het gebruik van hormonale therapie in het afgelopen decennium aanzienlijk afgenomen — een trend die een onvervulde behoefte aan een niet-hormonale behandelingsoptie voor vasomotorische symptomen onderstreept.

Brisdelle bevat 7,5 mg paroxetine, een selectieve serotonineheropnameremmer, en wordt voor het slapen gaan ingenomen. Paroxetine is het actieve deel in Paxil (paroxetine hydrochloride, GlaxoSmithKline) en Pexeva (paroxetine mesylaat, Noven), die zijn goedgekeurd voor de behandeling van verschillende psychiatrische aandoeningen, waaronder depressieve stoornis. Zowel Paxil als Pexeva worden doorgaans ‘ s ochtends ingenomen, met doses die beginnen bij 10 tot 20 mg en waar nodig geleidelijk worden verhoogd tot een maximale aanbevolen dosis van 40 tot 60 mg, afhankelijk van de te behandelen aandoening.

De werkzaamheid van Brisdelle werd vastgesteld in twee gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter klinische onderzoeken. Van een totaal van 1184 vrouwen in de menopauze met een mediaan van 10 matige tot ernstige opvliegers per dag, bleek Brisdelle een bescheiden verlichting te bieden in vergelijking met placebo. In één studie was er bijvoorbeeld in week 12 een mediane afname ten opzichte van de uitgangswaarde van 5,9 matige tot ernstige opvliegers per dag met Brisdelle vergeleken met een mediane afname van 5,0 per dag met placebo (mediaan behandelingsverschil 0,9; P<0,01). In week 12 in het tweede onderzoek was er een mediane afname ten opzichte van de uitgangswaarde van 5,6 matige tot ernstige opvliegers per dag met Brisdelle vergeleken met een mediane afname van 3,9 per dag met placebo (mediaan behandelingsverschil 1,7; P<0,001). Ondanks dit bescheiden effect beschouwden meer vrouwen die Brisdelle gebruikten dan vrouwen die placebo gebruikten de vermindering van de frequentie van hun opvliegers als klinisch betekenisvol. Bovendien bleef Brisdelle na 6 maanden werkzaam, Het Laatste tijdstip werd beoordeeld. Dit is een belangrijke bevinding, omdat een gebrek aan werkzaamheid bij 6 maanden na de start van de behandeling het nut ervan voor deze vrij chronische aandoening in twijfel zou trekken.

het veiligheidsprofiel van paroxetine, bij gebruik in hogere doses voor de behandeling van psychiatrische aandoeningen, is goed vastgesteld. Zoals alle antidepressiva hebben de etiketten voor Pexeva en Paxil een waarschuwing in een doos die het risico op suïcidaliteit bij kinderen en jongvolwassenen beschrijft. Bovendien zijn paroxetine-bevattende producten gecontra-indiceerd bij patiënten met bekende overgevoeligheid voor de productingrediënten, patiënten met recent of huidig gebruik van monoamine-oxidaseremmers en patiënten die thioridazine of pimozide gebruiken. Andere drug-druginteracties kunnen veiligheidsproblemen ook vormen, zoals de associatie van paroxetine met andere risico ‘ s, zoals het aftappen gebeurtenissen, hyponatriëmie, en acathisie kan.

omdat de beschikbaarheid van een niet–hormonale behandeling voor vasomotorische symptomen met name belangrijk kan zijn bij vrouwen die een behandeling voor borstkanker ondergaan of die een risico lopen op het ontwikkelen van borstkanker, verdient de mogelijkheid van een geneesmiddelinteractie tussen tamoxifen en Brisdelle speciale aandacht. Paroxetine is een sterke remmer van het cytochroom P-450 CYP2D6-enzym, dat tamoxifen omzet in endoxifen, een metaboliet die substantieel bijdraagt aan de farmacologische activiteit van tamoxifen. Gelijktijdige toediening van paroxetine (10 mg per dag gedurende 4 weken) bij vrouwen die tamoxifen gebruiken, kan de plasmaconcentraties van endoxifen met 64% verlagen.3 het effect van paroxetine op de werkzaamheid van tamoxifen, gemeten aan de hand van het risico op terugval van borstkanker en overlijden, blijft onduidelijk.4,5 het Brisdelle-label waarschuwt voorschrijvers om het waarschijnlijke voordeel van Brisdelle voor de behandeling van vasomotorische symptomen af te wegen tegen het risico van mogelijke verminderde effectiviteit van tamoxifen.de bescheiden werkzaamheid van Brisdelle en de bezorgdheid over zelfmoordgedachten hadden zeker invloed op de 10 tegen 4 stemmen van het Raadgevend Comité tegen goedkeuring. Maar erkennend dat er geen hormoon-vrije drug product was goedgekeurd om vasomotorische symptomen te behandelen, en na zorgvuldige beoordeling van de werkzaamheidsresultaten, concludeerde de FDA dat Brisdelle een klinisch zinvol voordeel voor sommige vrouwen in de menopauze biedt. Bovendien hebben de klinische onderzoeken in Brisdelle geen nieuwe veiligheidsproblemen met betrekking tot paroxetine aan het licht gebracht. In feite verschilde Brisdelle niet veel van placebo met betrekking tot gemelde bijwerkingen. In tegenstelling tot hogere doses paroxetine-bevattende producten, hoeven de doses van Brisdelle niet te worden afgebouwd voordat het gebruik wordt gestaakt.

bovendien kunnen veel van de bekende veiligheidsrisico ‘ s met betrekking tot paroxetine, zoals geneesmiddelinteracties, worden verwacht en vaak worden vermeden met de juiste patiëntselectie. Hoewel het risico op suïcidaliteit geassocieerd met Brisdelle onzeker is, is het opmerkelijk dat de bezorgdheid over suïcidaliteit geassocieerd met hogere doses paroxetine betrekking hebben op kinderen en jongvolwassenen, een populatie voor wie Brisdelle duidelijk niet geïndiceerd is. Niettemin, adviseert het Brisdelle-etiket patiënten voor zelfmoordgedachten en gedrag te controleren en behandeling te beëindigen als er verergerende depressie of suïcidaliteit is. Patiënten worden ook geïnformeerd over deze risico ‘ s door middel van een medicatiegids, die volgens de wet moet worden verstrekt telkens wanneer de medicatie wordt verstrekt.op basis van alle bovenstaande overwegingen beschouwt de FDA Brisdelle als een nuttige en redelijk veilige niet-hormonale optie voor de behandeling van matige tot ernstige vasomotorische symptomen bij vrouwen in de menopauze.