ovulatie is het vrijkomen van een rijpe eicel uit de eierstok. Normaal gesproken gebeurt dit ongeveer om de 28 dagen. De tijd vanaf het begin van de periode tot de ovulatie is variabel; maar het is meestal 14 dagen van de ovulatie naar de volgende periode. Anovulation is de afwezigheid van ovulatie. Anovulation wordt vaak gecorrigeerd met vruchtbaarheidsdrugs in een proces genoemd ovulatieinductie. Ovulatie-inductie wordt ook uitgevoerd bij patiënten die ovulatie zijn om de kans op zwangerschap te verhogen. De meeste zwangerschappen komen voor in drie cycli van een bepaalde therapie.

vaak voorgeschreven geneesmiddelen zijn: clomifeencitraat, humaan choriongonadotrofine, follikelstimulerend hormoon en humaan menopauzaalgonadotrofine.

Clomifeencitraat (CC) wordt vaak gebruikt om ovulatoire stoornissen te corrigeren. Ongeveer 80 procent van de individuen zal ovuleren en ongeveer 40 procent zal een zwangerschap te bereiken met behulp van CC. CC wordt gewoonlijk gestart met een dosis van 50 – 100 mg dagelijks via de mond op dag 3 tot 5 van de cyclus en voortgezet gedurende 5 dagen. De ovulatie komt gewoonlijk een week na de laatste dosis clomiphene voor, van dagen 12 tot 21 van de cyclus. De totale cyclus kan oplopen tot 35 dagen. Documentatie van de ovulatie kan worden bevestigd met een dag 21 progesteron bloedtest, basale lichaamstemperatuur grafiek of een urine ovulatie voorspeller kit. Indien de ovulatie niet wordt bereikt, wordt de dosis in stappen van 50 mg verhoogd tot een maximale dosis van 150 mg per dag.

De bijwerkingen van CC zijn:

• opvliegers (10%)
• buikklachten (5%)
• Misselijkheid en braken (2.2%)
• Hoofdpijn (1.3%)
• Visuele symptomen (1.5%)
• Stemmingswisselingen

De risico ‘ s van CC meerdere zwangerschap, cysten, torsie (verdraaiing van de eierstokken), en ovariële hyperstimulatie syndroom. Een verhoogd risico op eierstokkanker is besproken en de gegevens zijn tegenstrijdig; het wordt echter aanbevolen om het aantal cycli tot de noodzakelijke te beperken.

baseline echografie of bekkenonderzoek dient in opeenvolgende cycli te worden uitgevoerd om grote cyste vorming te voorkomen. Visuele symptomen verdwijnen gewoonlijk binnen twee weken. CC dient te worden gestaakt als visuele symptomen optreden en een alternatieve therapie wordt gebruikt. Het meerlingzwangerschapspercentage is ongeveer 5 procent, bijna volledig tweelingen; echter, zeldzame gevallen van hogere orde veelvouden zijn gemeld. Zodra de ovulatie is bereikt, lijken hogere doses CC geen gunstige effecten te hebben. Men dient de behandeling na 3 ovulatoire cycli opnieuw te beoordelen als er geen conceptie optreedt. Het zwangerschapspercentage met extra cycli is laag, hoewel de ovulatoire snelheid hoog blijft.

CC kan de kwaliteit van het slijmvlies van de baarmoeder en het baarmoederhalsslijmvlies veranderen. CC kan het slijmvlies van de baarmoeder dun maken. Als dit gebeurt is de kans op zwangerschap laag. Dit kan worden gecorrigeerd door de CC-dosering aan te passen of door FSH in volgende cycli te gebruiken. CC kan baarmoederhalsslijm dik en ondoordringbaar maken voor sperma. Intra-uteriene inseminatie van sperma omzeilt het baarmoederhalsslijmvlies en kan de kans op zwangerschap verhogen.

humaan choriongonadotrofine (hCG) wordt vaak toegevoegd aan CC-of FSH-cycli. HCG zorgt ervoor dat de eierstok om een ei vrij te geven en te helpen tijd inseminaties. Ovulatie vindt meestal 36-72 uur na hCG wordt gegeven. HCG zal ervoor zorgen dat zwangerschapstesten vals positief zijn.

follikelstimulerend hormoon (FSH) is het hormoon dat de rijping van de eieren in de eierstok stimuleert. Recombinant FSH wordt in het laboratorium vervaardigd. Deze producten bevatten geen luteïniserend hormoon (LH), een hormoon dat helpt bij het reguleren van de menstruatiecyclus en de eierproductie (ovulatie). Human menopausal gonadotropin (hMG) bevat gelijke delen van FSH en LH die uit de urine van vrouwen in de menopauze worden afgeleid. FSH kan worden gebruikt bij vrouwen die geen eigen FSH kunnen maken, bij wie CC faalde of om de kans op zwangerschap bij ovulatoire vrouwen te vergroten. Behandeling met FSH vereist zorgvuldige controle. De risico ‘ s zijn onder andere een meerlingzwangerschapspercentage van 20-30 procent en een percentage van het ovariële hyperstimulatiesyndroom van 1 procent. Een verhoogd risico van eierstokkanker is besproken en de gegevens zijn tegenstrijdig; nochtans, wordt het geadviseerd om het aantal cycli aan die noodzakelijk te minimaliseren.gewoonlijk wordt op de derde dag van de cyclus met

begonnen met subcutane of intramusculaire injectie. De dagelijkse dosis wordt aangepast na controle met echografie en bloedtesten op oestradiol. De injecties duren gewoonlijk 7-12 dagen, maar kunnen langer duren als de eierstokken traag reageren. Zodra een volwassen ei wordt geà dentificeerd op echografie ovulatie wordt geactiveerd met hCG of LH. De cyclus kan worden geannuleerd als er te weinig of te veel eieren ontwikkelen.

GnRH-agonisten en-antagonisten zijn synthetische hormonen die via een injectie worden toegediend om de afgifte van LH onder controle te houden. GnRH-analogen worden gebruikt om de spontane afgifte van een ei te voorkomen.

bijwerkingen van geneesmiddelen

Er zijn vele soorten gonadotrofines die alleen of in combinatie worden gebruikt voor ovulatie-inductie. Tijdens het gebruik van deze geneesmiddelen is zorgvuldige controle vereist om het risico op bijwerkingen te minimaliseren, hieronder besproken.

• ovariële hyperstimulatie (OHSS) – optredend in 1 tot 5 procent van de cycli, is de kans op OHSS verhoogd bij vrouwen met het polycysteus ovariumsyndroom en in conceptie cycli. Wanneer ernstig, kan het leiden tot bloedstolsels, nierschade, ovariale draaien (torsie), en borst en buikvocht collecties. In strenge gevallen, wordt het ziekenhuisopname vereist voor controle, maar de voorwaarde is voorbijgaand, die slechts een week of zo duren. Af en toe helpt vocht uit de borst of buikholte te trekken. De beste preventie is om geen hCG te geven om ovulatie te induceren aan het einde van een overdreven krachtige stimulatiecyclus.
• meerlingzwangerschappen – tot 20 procent van de zwangerschappen als gevolg van gonadotrofines zijn meerling, in tegenstelling tot een percentage van 1 tot 2 procent in de algemene populatie. Terwijl de meeste van deze zwangerschappen zijn tweelingen, een significant percentage zijn drieling of hoger. Hoge Orde meerling zwangerschap zwangerschap wordt geassocieerd met een verhoogd risico op zwangerschapsverlies, voortijdige bevalling, baby afwijkingen, handicap als gevolg van de gevolgen van zeer voortijdige bevalling, zwangerschap geïnduceerde hypertensie, zwangerschapsdiabetes, bloeding en andere significante maternale complicaties.
• ectopische (tubale) zwangerschappen – terwijl ectopische zwangerschappen 1 tot 2 procent van de tijd voorkomen, is de frequentie in gonadotropinecycli licht verhoogd bij 1 tot 3 procent. Deze kunnen worden behandeld met medicijnen of chirurgie. Gecombineerde tubale en intra-uteriene zwangerschappen (heterotrope zwangerschappen) treden af en toe op met hMG en moeten met een operatie worden behandeld.
• geboorteafwijkingen-het percentage geboorteafwijkingen na gonadotrofinecycli is niet hoger dan in de algemene populatie, met 2 tot 3 procent. Bovendien zijn deze kinderen qua ontwikkeling niet anders dan hun leeftijdsgenoten.
• adnexale torsie (ovariale verdraaiing) – minder dan 1 procent van de tijd kan de gestimuleerde eierstok op zichzelf draaien, waardoor zijn eigen bloedtoevoer wordt afgesneden. Chirurgie is vereist om untwist of zelfs verwijderen.
• gonadotrofinen en eierstokkanker – het risico op eierstokkanker lijkt gedeeltelijk in verband te staan met het aantal keren dat een vrouw ovuleert. Onvruchtbaarheid verhoogt dit risico; anticonceptie pil gebruik vermindert het. De controversiële gegevens bestaan die ovulatiestimulatiedrugs, zoals gonadotropins, met het risico van toekomstige eierstokkanker associëren. Terwijl onderzoek aan de gang is om te helpen dit probleem te verduidelijken, is het zorgvuldige gebruik van gonadotropinen nog steeds redelijk, vooral gezien het feit dat zwangerschap en borstvoeding het risico op kanker verminderen.