discussie

in een recent document van de US Centers for Disease Control and Prevention wordt serologisch testen op immuniteit na routinematige vaccinatie niet aanbevolen in universele hepatitis B-vaccinatieprogramma ‘ s voor zuigelingen en adolescenten, gezien de hoge bescherming die is verkregen en het negatieve kosteneffectiviteitsprofiel van dergelijke praktijken. Dit geldt ook voor andere landen zoals Italië.

omgekeerd wordt in specifieke categorieën met een hoog risico op HBV-infectie, zoals HCW ‘ s, het testen op anti-HBs na vaccinatie aanbevolen. Deze benadering stelt ons in staat om het verwerven van immuniteit voor HBV na primaire vaccinatie te beoordelen; hoewel personen met anti-HBs-spiegels ≥10 mIE/mL na de primaire vaccinseries als beschermd worden beschouwd en geen andere actie nodig hebben, dienen personen met anti-HBs <10 mIE/mL nader onderzoek te ondergaan. In deze laatste gevallen, de toediening van een challenge dosis van het vaccin en de serologische controle op 1 maand, stelt ons in staat om onderscheid te maken tussen de daling van de antilichaamniveaus die optreden na effectieve immunisatie, en het niet reageren op de initiële vaccinatiekuur. In het eerste geval bereikt anti-HBs spiegels ≥10 mIU/mL na de booster, en worden proefpersonen geacht beschermd te zijn; terwijl in het tweede geval de anti-HBs titer minder dan 10 mIE/mL blijft, is het noodzakelijk om de tweede vaccinatiekuur met twee verdere doses te voltooien om te proberen een effectieve respons en dus het immunologische geheugen te verkrijgen.

patiënten die na twee complete vaccinseries nog steeds negatief testen op anti-HBs worden beschouwd als non-responders en moeten worden geadviseerd over voorzorgsmaatregelen om HBV-infectie te voorkomen en de noodzaak van profylaxe in geval van blootstelling aan een bronpatiënt die HBsAg-positief is of een onbekende HBsAg-status heeft. Deze studie integreert gegevens die we onlangs hebben gepresenteerd over het langetermijn immunologisch geheugen na de vaccinatie tegen HBV. In deze vorige publicatie presenteerden we 330 HCW ‘ s en studenten uit de gezondheidssector met niet-Beschermende antilichaamtiters (anti-HBs <10 mlU/mL) na de basisvaccinatie, die een provocatiedosis vaccin kregen om een anamnestische respons op te wekken. De meting van de antilichaamspiegels 1 maand na deze volgende dosis toonde aan dat 11,2% (n.37) hadden nog steeds anti-HBs titer <10 mIU/mL en zij werden beschouwd als falen van primaire vaccinatie; een significant hoger percentage van hen werd gevaccineerd tijdens de adolescentie (p < .001).

in dit artikel analyseren we de respons op uitdagingsdoses van het vaccin in een grotere groep HCW ‘ s en studenten (n. 795) die anti-HBs negatief waren na de basisvaccinatie die werd ontvangen in de kindertijd of adolescentie. Vergelijkbaar met de eerder gepresenteerde gegevens, toonde de meting van de antilichaamrespons na 1 maand aan dat de 87,8% van de proefpersonen (n.698) reageerde op de uitdaging met een anti-HBs titer >10 mIU/mL, wat bevestigt dat er in de meeste gevallen een initiële beschermende immunologische respons was en dat het immuungeheugen intact blijft gedurende ten minste 25 jaar na de primaire vaccinatiereeks. We kunnen echter niet uitsluiten dat sommige proefpersonen die reageerden op de vierde dosis oorspronkelijk niet reageerden op het basisvaccinatieschema met drie doses, en dat de vierde dosis instrumenteel was in het opwekken van een anti-HBs titer >10 en dus immunologisch geheugen.

bovendien was, zoals in ons hierboven vermelde onderzoek is aangetoond, het percentage proefpersonen met een negatieve anti-HBs titer na de booster (in totaal 12,2%) hoger bij proefpersonen die tijdens de adolescentie waren geïmmuniseerd (15,8%) in plaats van bij proefpersonen die in de kindertijd waren gevaccineerd (11,4%), maar in dit Grotere monster was het verschil niet statistisch significant.

gegevens in de literatuur over het vermogen van een challenge-dosis om een anamnestische respons op te wekken bij proefpersonen met anti-HBs-spiegels<10 mIE / mL vele jaren na de primaire vaccinatie laten een breed bereik zien (60-97%). 20 Wang et al. 21 analyseerde 103 adolescenten met anti-HBs <10 mIE/ml die als zuigelingen een primaire reeks hepatitis B-vaccinatie kregen: na een boosterdosis bereikten ze de drempel van ≥10 mIE/mL anti-HBs bij 84% van de proefpersonen.

in het onderzoek van Bagheri-Jamebozorgi et al is een lagere respons op een provocatiedosis vaccin gemeld. In 97,1% van de gevallen induceerde een boosterdosis bij personen die in de kindertijd werden gevaccineerd een anamnestische respons.

hetzelfde geldt voor de studie van Dini et al. 23 beschrijft het gebrek aan antilichaamrespons na de challenge in ongeveer 5% van de gevallen; verder werd er geen verschil gevonden tussen proefpersonen die in de zuigelingenperiode werden gevaccineerd en proefpersonen die in de adolescentie werden gevaccineerd in termen van waarschijnlijkheid van een anamnestische respons.

hetzelfde geldt voor Zanetti et al. Bij meer dan 95% van de proefpersonen werd een anamnestische respons gemeld, maar in dit geval zijn personen met anti-HBs titer <10 mIE/mL voornamelijk gevaccineerd op de zuigelingenleeftijd (36%) in plaats van gevaccineerd op de adolescente leeftijd (11%). Het hogere percentage proefpersonen dat negatief testte onder de proefpersonen die als zuigelingen werden gevaccineerd in sommige studies in vergelijking met andere zou gedeeltelijk kunnen worden verklaard door een hoger percentage personen dat werd geïmmuniseerd met het Hexavac hexavalente vaccin, dat in 2005 werd stopgezet vanwege een progressieve afname van de potentie van de hepatitis B-component.

in de wetenschappelijke literatuur, vele factoren (bijvoorbeeld mannelijk geslacht, roken, obesitas, chronische medische aandoeningen, immuunsuppressie, enz.) werden geassocieerd met een lagere immunologische respons op het vaccin tegen HBV. We evalueerden de mogelijke rol van geslacht: na de challenge dosis van het vaccin hadden mannetjes vaker anti-HBs titer <10 mIU/mL vergeleken met vrouwtjes (15,9% vs 10,2%; p < .05). Helaas konden we geen informatie verstrekken over andere factoren die de immunogeniciteit van het vaccin kunnen beïnvloeden, omdat deze niet routinematig worden geregistreerd op de databank van de arbeidsgeneeskundige dienst.

in onze vorige publicatie meldden we slechts vier mensen die de vijfde vaccindosis accepteerden. Deze uitbreiding van de studie stelt ons in staat om een groter aantal proefpersonen te presenteren die de voorgestelde tweede vaccinatiekuur voortzetten, waardoor relevante informatie wordt toegevoegd over de te verwachten winst van elke extra dosis om de non-responder status te overwinnen: met name 42 proefpersonen die nog seronegatief waren na de challenge dosis (vierde dosis na de basisvaccinatie), accepteerden de vijfde dosis. De anti-HBs titer controle op 1 maand toonde dat 76.2% van hen reageerde, wat impliceert dat volharding in het toedienen van verdere doses na de vierde dosis van cruciaal belang is om de non-responder status te overwinnen bij hoogrisicopersonen zoals HCW ‘ s. Helaas werd de zesde dosis door zeer weinig patiënten aanvaard (nr. 5); drie van hen bereikten echter een anti-HBs titer ≥10 mIE/mL. Hoewel er vanwege de zeer lage aantallen geen definitieve conclusie kan worden getrokken met betrekking tot de procentuele toename van de zesde dosis bij de vijfde dosis–non-responders, zou het mogelijk zijn om een theoretische kans te voorspellen op het verkrijgen van beschermende immuniteit tegen HBV bij 98,8% van degenen die negatief testten bij de initiële anti-HBs controle, die drie extra doses accepteerden, als we aannemen dat 60% De gemiddelde toename is en de andere gemiddelde responspercentages toepassen na de vierde en vijfde dosis. Dit alles toont het belang van het overbrengen van een sterke boodschap aan negatieve studenten en HCW ‘ s bij de initiële anti-HBs dosering: door alle drie de voorgestelde extra doses HB-vaccin te aanvaarden wanneer zij herhaaldelijk negatief worden getest na de vierde en zelfs na de vijfde dosis, kan de overgrote meerderheid van hen bescherming krijgen tegen hepatitis B, wat een van de grootste beroepsrisico ‘ s blijft voor degenen die in de gezondheidszorg werken.

In tegenstelling tot dit bewijs en in overeenstemming met eerder gerapporteerde gegevens, is de therapietrouw bij HCW ‘ s en studenten slecht (slechts 43,3% en 50% van hen accepteerden respectievelijk de vierde en vijfde dosis van het vaccin). Ons onderzoek is niet gericht op het onderzoeken van de redenen voor deze lage hechting aan de tweede volledige vaccinatiekuur. In de afgelopen jaren werden veel artikelen gepubliceerd over vaccinatiebarrières bij HCW ‘s, en de belangrijkste punten van zorg waren een verkeerde inschatting van risico’ s en twijfels over de effectiviteit en veiligheid van vaccins. 28-31 om dit probleem aan te pakken, plannen we in samenwerking met de arbeidsgeneeskundige dienst van het Careggi ziekenhuis, naast de momenteel uitgevoerde counseling, een aantal acties om de herinenting tegen HBV bij niet-seroprotected HCW ‘ s en studenten te bevorderen, zoals de verspreiding van pamfletten en poster publishing. Deze aanvullende communicatiestrategie is gericht op het verbeteren van het bewustzijn onder HCW ‘s; in feite worden educatieve interventies om misvattingen en wantrouwen over vaccinaties te overwinnen beschreven als essentiële determinanten van HCW’ s houding ten opzichte van vaccinatie. 32 in de toekomst zullen we evalueren in hoeverre deze interventies effectief zullen zijn geweest.

Beperkingen van het onderzoek: de belangrijkste beperkingen van het onderzoek worden hieronder beschreven.

zoals vermeld in de sectie methoden, werd eerdere vaccinatie tegen HBV bij deelnemende proefpersonen voornamelijk geverifieerd door het controleren van de immunisatiegegevens die door Deelnemers of het elektronische vaccinatieregister werden verstrekt. Bij 17,7% van de bestudeerde proefpersonen was dergelijke documentatie niet beschikbaar, en we hebben vertrouwd op de zelfrapportage; dit aspect kan leiden tot recall bias. Zelfrapportage voor dezelfde vaccinaties (waaronder influenza, pneumokokkenpolysaccharide, hepatitis A, hepatitis B en humaan papillomavirus) bij volwassenen is echter gevoelig en specifiek gebleken.

een andere beperking houdt verband met het feit dat er geen informatie werd verzameld over specifieke aandoeningen en gedragingen van deelnemers die betrokken zijn bij het verminderen van de immunogeniciteit van HBV-vaccin in de loop van de tijd (bijv. tabagisme, obesitas, chronische lever-of nierziekten, diabetes mellitus of infectie met het humaan immunodeficiëntievirus).

ten slotte identificeren we als beperking het feit dat HBV serologische tests om natuurlijke infecties (d.w.z. totale anti-HBc) op te sporen niet werden uitgevoerd onder de onderzoekspopulatie. Voor gevaccineerde personen die HBV-vaccin series hebben gekregen tijdens de kindertijd of adolescentie, is de daaropvolgende documentatie van een anti-HBs ≥10 mIU/mL niet vereist door het Italiaanse nationale vaccinatieprogramma; daarom kunnen we de mogelijkheid van het verwerven van de HBV-infectie bij non-responders op de basisvaccinatie niet uitsluiten. Enkele studies meldden dat enkele gevallen van acute hepatitis B-en chronische HBV-infectie te verwachten zijn bij niet-gevaccineerde personen en bij niet-responders van het vaccin. 20 Het is ook waar dat in Italië de incidentie van hepatitis B de afgelopen 30 jaar geleidelijk is gedaald, waardoor het risico op infectie-acquisitie is verminderd (in 2016 was de incidentie 0,6 per 100.000 inwoners volgens de gegevens die door het Italiaanse nationale surveillancesysteem worden gecontroleerd). Samenvattend kan worden gesteld dat, aangezien de in dit document gepresenteerde gegevens zeer geruststellend zijn over de mogelijkheid om eindelijk immunologisch geheugen op te wekken, krachtige communicatie-inspanningen moeten worden voortgezet om alle seronegatieve negatieve studenten en HCW ‘ s te overtuigen van het belang van het accepteren van de vaccinatie met de tweede volledige immunisatiecursus.