doseringsvorm: orale of rectale oplossing

medisch beoordeeld door Drugs.com. laatst bijgewerkt op 1 Dec 2019.

• overzicht
• bijwerkingen
• dosering
• professionele
• interacties
• meer

Lactulose beschrijving

Lactulose is een synthetisch disacharide in oplossingsvorm voor orale of rectale toediening. Elke 15 mL Lactuloseoplossing bevat 10 gram Lactulose (en minder dan 1,6 gram galactose, minder dan 1,2 gram lactose en 0.1 gram of minder fructose).

Lactulose is een colonzuurstof voor de behandeling en preventie van portale systemische encefalopathie.

De Chemische naam voor Lactulose is 4-o-β-D-galactopyranosyl-D-fructofuranose. Het heeft de volgende structuurformule:

Het molecuulgewicht is 342.30. Het is goed oplosbaar in water.

Lactulose – Klinische Farmacologie

Lactulose veroorzaakt een afname van de ammoniakconcentratie in het bloed en vermindert de mate van portale systemische encefalopathie. Deze acties worden beschouwd als het resultaat van::

bacteriële afbraak van Lactulose in het colon verzuurt de inhoud van het colon.

deze verzuring van het colongehalte resulteert in de retentie van ammoniak in het colon als ammoniumion. Aangezien de inhoud van de dikke darm zijn dan meer zuur dat het bloed, ammoniak kan worden verwacht om te migreren van het bloed in de dikke darm naar uit het ammoniumion.

het gehalte aan het zure Colon zet NH3 om in het ammoniumion (NH4)+, waardoor het wordt ingesloten en de absorptie ervan wordt voorkomen.

de laxerende werking van de metabolieten van Lactulose verdrijft vervolgens het gevangen ammoniumion uit het colon.

experimentele gegevens wijzen erop dat Lactulose slecht wordt geabsorbeerd. Bij orale toediening van Lactulose aan de mens en proefdieren kwamen slechts kleine hoeveelheden in het bloed terecht. De uitscheiding via de urine is vastgesteld op 3% of minder en is in wezen binnen 24 uur voltooid.

wanneer geïncubeerd met extracten van humaan dunne darmslijmvlies, werd Lactulose gedurende een periode van 24 uur niet gehydrolyseerd en remde het de activiteit van deze extracten op lactose niet. Lactulose bereikt de dikke darm vrijwel onveranderd. Daar wordt het gemetaboliseerd door bacteriën met de vorming van zuren met een laag molecuulgewicht die de inhoud van de dikke darm verzuren.

indicaties en gebruik van Lactulose

voor de preventie en behandeling van portale systemische encefalopathie, inclusief de stadia van precoma en coma in de lever.

gecontroleerde studies hebben aangetoond dat behandeling met Lactuloseoplossing de ammoniakspiegels in het bloed met 25 tot 50% verlaagt; dit wordt in het algemeen parallel getrokken met de verbetering van de mentale toestand van de patiënten en met een verbetering van EEG-patronen. De klinische respons is waargenomen bij ongeveer 75% van de patiënten, wat ten minste even bevredigend is als die van neomycine-therapie. Een verhoogde eiwittolerantie van patiënten wordt ook vaak waargenomen bij Lactulosetherapie. Bij de behandeling van chronische portaal-systemische encefalopathie wordt Lactulose gedurende meer dan 2 jaar toegediend in gecontroleerde studies.

contra-indicaties

aangezien Lactulose-oplossing galactose bevat (minder dan 1,6 g/15 mL) is het gecontra-indiceerd bij patiënten die een laag galactose dieet nodig hebben.

waarschuwingen

een theoretisch risico kan bestaan voor patiënten die worden behandeld met Lactuloseoplossing en die elektrocauterisatieprocedures moeten ondergaan tijdens proctoscopie of colonoscopie. Accumulatie van H2-gas in significante concentratie in aanwezigheid van een elektrische vonk kan tot een explosieve reactie leiden. Hoewel deze complicatie niet is gemeld met Lactulose, moeten patiënten die met Lactulose worden behandeld en dergelijke procedures ondergaan een grondige darmreiniging ondergaan met een niet-vergistbare oplossing. Onvoldoende CO2 als extra waarborg kan worden nagestreefd, maar wordt als een overbodige maatregel beschouwd.

voorzorgsmaatregelen

Algemeen

aangezien Lactulose-oplossing galactose (minder dan 1,6 g/15 mL) en lactose (minder dan 1,2 g / 15 mL) bevat, moet het met voorzichtigheid worden gebruikt bij diabetici.

bij de algehele behandeling van portaal-systemische encefalopathie moet worden erkend dat er een ernstige onderliggende leverziekte met complicaties zoals elektrolytverstoring (bijv. hypokaliëmie) is waarvoor een andere specifieke therapie nodig kan zijn.

zuigelingen die Lactulose krijgen, kunnen hyponatriëmie en dehydratie ontwikkelen.

geneesmiddelinteracties

Er zijn tegenstrijdige meldingen geweest over het gelijktijdig gebruik van neomycine en Lactuloseoplossing. Theoretisch kan de eliminatie van bepaalde colonbacteriën door neomycine en mogelijk andere infectiewerende middelen interfereren met de gewenste afbraak van Lactulose en zo de verzuring van de coloninhoud voorkomen. Daarom dient de status van de met Lactulose behandelde patiënt nauwkeurig te worden gecontroleerd in geval van gelijktijdige orale anti-infectieuze therapie.

resultaten van voorbereidende studies bij mensen en ratten suggereren dat niet-absorbeerbare antacida die gelijktijdig met Lactulose worden gegeven, de gewenste door Lactulose geïnduceerde daling van de pH van het colon kunnen remmen. daarom moet rekening worden gehouden met een mogelijk gebrek aan het gewenste effect van de behandeling voordat dergelijke geneesmiddelen gelijktijdig met Lactulose worden gegeven.

andere laxeermiddelen dienen niet te worden gebruikt, vooral niet tijdens de beginfase van de behandeling voor portale systemische encefalopathie, omdat de dunne ontlasting als gevolg van het gebruik ervan ten onrechte kan suggereren dat een adequate Lactulosedosering is bereikt.

carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

Er zijn geen gegevens bij de mens bekend over de mogelijkheid van carcinogeniteit op lange termijn of verminderde vruchtbaarheid. Er zijn geen diergegevens bekend over de mogelijkheid van Mutageniteit op lange termijn.

toediening van Lactuloseoplossing in het dieet van muizen gedurende 18 maanden in concentraties van 3 en 10% (v / G) leverde geen aanwijzingen op voor carcinogeniteit.

in studies bij muizen, ratten en konijnen veroorzaakten doses Lactuloseoplossing tot 6 of 12 mL/kg/dag geen schadelijke effecten op de voortplanting, de conceptie of de bevalling.

zwangerschap

teratogene effecten

zwangerschap categorie B. reproductiestudies zijn uitgevoerd bij muizen, ratten en konijnen met doses tot 2 of 4 maal de gebruikelijke orale dosis bij de mens en er zijn geen aanwijzingen gevonden voor verminderde vruchtbaarheid of schade aan de foetus als gevolg van Lactulose. Er zijn echter geen adequate en goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen. Omdat reproductiestudies bij dieren niet altijd voorspellend zijn voor de menselijke respons, moet dit medicijn tijdens de zwangerschap alleen worden gebruikt als het duidelijk nodig is.

moeders die borstvoeding geven

Het is niet bekend of dit geneesmiddel wordt uitgescheiden in de moedermelk. Omdat veel geneesmiddelen in de moedermelk worden uitgescheiden, moet voorzichtigheid worden betracht wanneer Lactuloseoplossing wordt toegediend aan een zogende vrouw.

pediatrisch gebruik

zeer weinig informatie over het gebruik van Lactulose bij pediatrische patiënten is geregistreerd (zie dosering en toediening.)

bijwerkingen

precieze frequentiegegevens zijn niet beschikbaar.

Lactulose kan bij ongeveer 20% van de patiënten een gasvormige distentie veroorzaken met winderigheid of oprispingen en abdominale ongemakken zoals krampen. Overmatige dosering kan leiden tot diarree met mogelijke complicaties zoals verlies van vloeistoffen, hypokaliëmie en hypernatriëmie. Misselijkheid en braken zijn gemeld.

neem contact op met Torrent Pharma Inc. op 1-800-912-9561 of FDA op 1-800-FDA-1088 of www.fda.gov/medwatch

overdosering

tekenen en symptomen: er zijn geen meldingen van accidentele overdosering. Bij overdosering wordt verwacht dat diarree en buikkrampen de belangrijkste symptomen zijn. Medicatie moet worden beëindigd.

orale LD50: de acute orale LD50 van het geneesmiddel is 48.8 mL/kg bij muizen en meer dan 30 mL / kg bij ratten.

dialyse: er zijn geen Dialysegegevens beschikbaar voor Lactulose. De moleculaire gelijkenis met sucrose suggereert echter dat het dialyseerbaar moet zijn.

Lactulose dosering en toediening

Oraal

VOLWASSENE: de gebruikelijke orale dosering voor volwassenen is 2 tot 3 eetlepels (30 ml tot 45 mL, met 20 gram tot 30 gram Lactulose) driemaal daags. De dosering kan elke dag of twee worden aangepast om dagelijks 2 of 3 zachte ontlasting te produceren.

uurdoses van 30 ml tot 45 mL Lactuloseoplossing kunnen worden gebruikt om de snelle laxatie te induceren die geïndiceerd is in de beginfase van de behandeling van portale systemische encefalopathie. Wanneer het laxerende effect is bereikt, kan de dosis Lactulose worden verlaagd tot de aanbevolen dagelijkse dosis. Verbetering van de toestand van de patiënt kan optreden binnen 24 uur, maar mag niet beginnen voor 48 uur of zelfs later.

continue langdurige therapie is geïndiceerd om de ernst te verminderen en herhaling van portale systemische encefalopathie te voorkomen. De dosis Lactulose voor dit doel is dezelfde als de aanbevolen dagelijkse dosis.

Pediatrisch: zeer weinig informatie over het gebruik van Lactulose bij jonge kinderen en adolescenten is geregistreerd. Net als bij volwassenen is het subjectieve doel van een goede behandeling om dagelijks 2 of 3 zachte ontlasting te produceren. Op basis van de beschikbare informatie is de aanbevolen dagelijkse orale aanvangsdosis bij zuigelingen 2,5 mL tot 10 mL verdeeld over doses. Voor oudere kinderen en adolescenten is de totale dagelijkse dosis 40 mL tot 90 mL. Als de aanvangsdosis diarree veroorzaakt, moet de dosis onmiddellijk worden verlaagd. Als de diarree aanhoudt, moet de behandeling met Lactulose worden gestaakt.

rectaal

wanneer de volwassen patiënt zich in het dreigende coma-of coma-stadium van portale systemische encefalopathie bevindt en het gevaar van aspiratie bestaat, of wanneer de noodzakelijke endoscopische of intubatieprocedures de toediening van de aanbevolen orale doses fysiek verstoren, kan Lactuloseoplossing als retentieklysma via een rectale ballonkatheter worden toegediend. Reinigende klysma ‘ s die zeepsop of andere alkalische stoffen bevatten, mogen niet worden gebruikt.

driehonderd mL Lactuloseoplossing moet worden gemengd met 700 mL water of fysiologische zoutoplossing en gedurende 30 tot 60 minuten worden bewaard. Lactulose klysma kan elke 4 tot 6 uur worden herhaald. Als dit lactulose klysma per ongeluk te snel wordt geëvacueerd, kan dit onmiddellijk worden herhaald.

Het doel van de behandeling is omkering van het coma-stadium zodat de patiënt orale medicatie kan nemen. Omkering van coma kan plaatsvinden binnen 2 uur na de eerste klysma bij sommige patiënten. Lactulose, oraal toegediend in de aanbevolen doses, moet worden gestart voordat Lactulose door klysma volledig wordt gestopt.

Hoe wordt Lactulose geleverd

Lactuloseoplossing, USP, 10 g / 15 mL is een heldere, kleurloze tot lichtbruine, viskeuze, niet-gearomatiseerde oplossing, geleverd in 8 fl oz (237 mL) NDC # 13668-574-08, 16 fl oz (473 mL) NDC # 13668-574-10 en 32 fl oz (946 mL) NDC # 13668-574-12 flessen.

Lactulose-oplossing bevat: 667 mg Lactulose / mL (10 g / 15 mL).

bewaren tussen 2 ° en 30 ° C. Niet in de vriezer bewaren.

onder Aanbevolen bewaarcondities kan een normale verduistering van de kleur optreden. Een dergelijke verduistering is kenmerkend voor suikeroplossingen en heeft geen invloed op de therapeutische werking. Langdurige blootstelling aan temperaturen boven 30 ° C of aan direct licht kan leiden tot extreme verduistering en troebelheid, wat farmaceutisch verwerpelijk kan zijn. Als deze aandoening zich ontwikkelt, niet gebruiken.

langdurige blootstelling aan vriestemperaturen kan leiden tot verandering in een halfvaste, te viskeuze vloeistof om te gieten. De viscositeit wordt weer normaal bij kamertemperatuur.

doseer in een strakke, lichtbestendige verpakking zoals gedefinieerd in de USP, met een kindveilige sluiting.

verdeeld door:

TORRENT PHARMA INC.

150 Allen Road, Suite 102

Basking Ridge, NJ 07920

Rev.03/2019

pakketlabel.PRINCIPAL DISPLAY PANEL – 10 g/15 mL

Lactulose Solution, USP

10 g/15 mL

For Oral or Rectal Administration

Rx Only

medische disclaimer