Ligand-gated ionenkanalen (Lgic ‘ s) zijn geïntegreerde membraaneiwitten die een porie bevatten die de gereguleerde stroom van geselecteerde ionen door het plasmamembraan mogelijk maakt. Ionenflux is passief en wordt aangedreven door de elektrochemische gradiënt voor de doordringende ionen. Deze kanalen zijn open, of gated, door de band van een neurotransmitter aan een orthosteric plaats(en) die een conformational verandering teweegbrengt die in de het leiden staat resulteert. De modulatie van gating kan door de band van endogene, of exogene, modulators aan allosteric plaatsen voorkomen. Lgic ‘ s bemiddelen snelle synaptische transmissie, op een milliseconde tijdschaal, in het zenuwstelsel en op de somatische neuromusculaire junctie. Een dergelijke overdracht omvat de afgifte van een neurotransmitter uit een pre-synaptische Neuron en de daaropvolgende activering van post-synaptische receptoren die een snel, fasisch, elektrisch signaal bemiddelen (het prikkelende, of remmende, post-synaptische potentieel). Nochtans, naast hun traditionele rol in phasic neurotransmissie, is het nu vastgesteld dat sommige LGICs een tonische vorm van neuronale regelgeving bemiddelen die uit de activering van extra-synaptische receptoren door omringende niveaus van neurotransmitter resulteert. De expressie van sommige Lgic ‘ s door niet-prikkelbare cellen duidt op extra functies.
volgens afspraak omvatten de Lgic ‘ s de excitatoire, kationselectieve, nicotine-acetylcholine -, 5-HT3 -, ionotrope glutamaat-en P2X-receptoren en de remmende, anionselectieve, GABAA-en glycinereceptoren . De nicotinerge acetylcholine -, 5-HT3 -, GABAA-en glycinereceptoren (en een extra zinkgeactiveerde kanaal) zijn pentamericale structuren en worden vaak aangeduid als de Cys-loopreceptoren vanwege de aanwezigheid van een definiërende lus van residuen gevormd door een disulfidebinding in het extracellulaire domein van hun samenstellende subeenheden . Nochtans, bevatten de prokaryotic voorouders van deze receptoren geen dergelijke lijn en de term pentameric ligand-gated ionenkanaal (pLGIC) wint acceptatie in de literatuur . De ionotrope glutamaat-en P2X-receptoren zijn respectievelijk tetramere en trimere structuren. Veelvoudige genen coderen de subeenheden van Lgic ‘ s en de meerderheid van deze receptoren zijn heteromultimers. Dergelijke combinationele diversiteit resulteert, binnen elke klasse van LGIC ‘ s, in een breed scala van receptoren met verschillende farmacologische en biofysische eigenschappen en variërende expressiepatronen binnen het zenuwstelsel en andere weefsels. De Lgic ‘ s presenteren dus aantrekkelijke streefcijfers voor nieuwe therapeutische middelen, met een betere discriminatie tussen receptorisovormen en een verminderde neiging tot effecten buiten het doel. De ontwikkeling van nieuwe, snellere screeningtechnieken voor verbindingen die op Lgic ‘ s inwerken, zal in belangrijke mate bijdragen tot de ontwikkeling van dergelijke agentia.