van deze bacteriën is bekend dat ze otitis media, bronchitis, sinusitis en laryngitis veroorzaken. Oudere patiënten en langdurig zware rokers met chronische obstructieve longziekte dienen zich ervan bewust te zijn dat M. catarrhalis geassocieerd is met bronchopneumonie en exacerbaties van bestaande chronische obstructieve longziekte.

de pieksnelheid van kolonisatie door M. catarrhalis lijkt rond de leeftijd van 2 jaar voor te komen, met een opvallend verschil in kolonisatiepercentages tussen kinderen en volwassenen (zeer hoog tot zeer laag).

M. catarrhalis heeft onlangs aandacht gekregen als een opkomende menselijke ziekteverwekker. Het is geïdentificeerd als een belangrijke oorzaak in bronchopulmonale infectie, waardoor infectie door pulmonale aspiratie in het bovenste longkanaal. Bovendien veroorzaakt het bacteriële longontsteking, vooral bij volwassenen met een aangetast immuunsysteem. Het is ook gekend om infectieuze exacerbaties in volwassenen met chronische longziekte te veroorzaken, en het is een belangrijke oorzaak in scherpe sinusitis, maxillaire sinusitis, bacteriëmie, meningitis, conjunctivitis, scherpe etterende irritatie van chronische bronchitis, urethritis, sepsis (hoewel dit zeldzaam is), septische artritis (die ook een zeldzaam voorkomen is),en scherpe laryngitis in volwassenen en scherpe otitis media in kinderen. M. catarrhalis is een opportunistische pulmonale indringer, en veroorzaakt schade vooral bij patiënten die een gecompromitteerd immuunsysteem of een onderliggende chronische ziekte.

verband met bacteremiedit

M. catarrhalis is ook in verband gebracht met septische artritis in combinatie met bacteriëmie. Hoewel gevallen van bacteriëmie veroorzaakt door M. catarrhalis eerder zijn gemeld, was dit het eerste geval waarin bacteriëmie veroorzaakt door M. catarrhalis ook geassocieerd werd met septische artritis. Een microbiologische evaluatie van de patiënt (een 41-jarige man) toonde aan dat M. catarrhalis de oorzaak van de ziekte was in plaats van Neisseria, zoals eerder werd aangenomen. Dit was ook het tweede geval van M. catarrhalis veroorzaakt septische artritis (hoewel in het eerste geval geen melding werd gemaakt van bacteriëmie).

naast de relatie met septische artritis, wordt bacteriëmie ook veroorzaakt door M. catarrhalis infectie, die in ernst kan variëren van een lichte koorts tot dodelijke sepsis en een geassocieerde luchtweginfectie wordt meestal ook geïdentificeerd. Bacteriëmie infecties veroorzaakt door M. catarrhalis hebben een 21% sterftecijfer onder patiënten. Nochtans, kan dit aan een gebrek aan kennis over de bacterie wegens zijn recente erkenning als ziekteverwekker zijn geweest.

infectie van hooggradige bacteriëmie werd in verband gebracht met de ontwikkeling van endocarditis. Echter, de patiënten zonder endocarditis is gerelateerd aan de achtergrond van elke patiënt, met name het bestaan van andere ziekten en eventuele immuunstoornissen die ze kunnen hebben. Ook, hoewel bacteriëmie veroorzaakt door M. catarrhalis zelden is gemeld, kan dit te wijten zijn aan een verkeerde diagnose of oversight omdat M. catarrhalis pas onlangs (jaren 1990) werd geïdentificeerd als een belangrijke ziekteverwekker. Veel chronische ziekten bij patiënten met M. catarrhalis bacteriëmie kan worden gekoppeld aan de patiënten met immuundefecten of respiratoire zwakte. Ook kan ademhalingsdeficiëntie bij patiënten met bacteremische pneumonie veroorzaakt door M. catarrhalis infectie worden gekoppeld aan verhoogde tarieven van faryngeale kolonisatie, verhoging van bacteriële therapietrouw aan abnormaal epitheel, en verhoogde gevoeligheid van pulmonair parenchym voor infectie.

Antibioticaresistancedit

M. catarrhalis kan met antibiotica worden behandeld, maar is gewoonlijk resistent tegen penicilline, ampicilline en amoxicilline.

De huidige onderzoeksprioriteiten omvatten het vinden van een geschikt vaccin voor dit genotypisch divers organisme, evenals het bepalen van factoren die betrokken zijn bij virulentie, bijvoorbeeld complementresistentie. Lipooligosaccharide wordt beschouwd als een mogelijke virulentiefactor.

sinds de recente erkenning van M. catarrhalis als belangrijke pathogene microbe is de ontwikkeling van een mogelijk antibioticum aan de gang. Een fractie van de M. catarrhalis-stammen bleek resistent te zijn tegen ampicilline, waardoor ampicilline en amoxicilline ongeschikt zijn om antibiotica tegen te kiezen. Hoewel alle stammen van M. catarrhalis gevoelig waren voor cotrimoxazol, erythromycine, sulfadimidine en tetracycline, waren ze ook resistent tegen trimethoprim. M. de weerstand van catarrhalis tegen bèta-lactamantibiotica, zoals ampicilline en amoxicilline, wordt gemedieerd door periplasmic lipoprotein bèta-lactamases BRO-1 en BRO-2, die de peptidoglycaanlaag beschermen door de bèta-lactammoleculen te hydrolysen die de bacteriële cel ingaan. De bèta-lactamases worden geproduceerd in het cytoplasma en getransloceerd naar de periplasmische ruimte door twin-arginine translocatieweg, die een eiwitafscheidingsweg is die proteã nen over een bilipidemembraan in een gevouwen toestand vervoert. M. catarrhalis produceert en scheidt bètalactamase af met buitenmembraanblaasjes die kunnen functioneren als een extracellulair leveringssysteem van bètalactamresistentie dat de overleving van anderszins bètalactamgevoelige bacteriën in de buurt van M. catarrhalis bevordert. Dit gedrag is gunstig voor de andere bacteriën en kan de antibiotische behandeling van polymicrobiële infecties moeilijker maken. Ook de weerstand van M. catarrhalis aan andere antibiotica kan worden toegeschreven aan beta-lactamase, ook, omdat het gebruik van deze antibiotica heeft geleid tot een toename van de ontwikkeling van beta-lactamase, die resists antibiotica.

Een studie uit 1994 heeft echter een groot eiwit op het oppervlak van M. catarrhalis geïdentificeerd dat kan dienen als doelwit voor beschermende antilichamen. Dit Uspa-eiwit (het aangewezen antigeen) is het eerste aan de oppervlakte blootgestelde eiwit op M. catarrhalis dat een doelwit kan zijn voor biologisch actieve antilichamen en daarom tot vaccinatie kan leiden. Dit eiwit was ook aanwezig in alle geteste stammen. De grote omvang van de blootgestelde proteïne macromolecule maakt het vergelijkbaar met Neisseria gonorrhoeae buitenste membraaneiwit macromoleculair complex, wat impliceert dat UspA één enkele polypeptideketen kan zijn.

actieve immunisatie, in een studie, van M. catarrhalis in de luchtwegen maakte de controle van de groei van M. catarrhalis mogelijk en leidde tot de ontwikkeling van serumantigenen. Ook bestaat er een verbeterd vermogen bij de proefpersonen (muizen) om M. catarrhalis uit hun longen te verwijderen. Ook passieve immunisatie van M. catarrhalis van de luchtwegen van de muizen verbeterde ook het vermogen van de muizen om de microben uit hun longen te wissen, wat betekent dat serumantilichamen waarschijnlijk een grote rol spelen in de immunisatie en bescherming van de luchtwegen. Samen met buitenmembraanproteã nen die tussen verschillende spanningen van M. catarrhalis consistent zijn, kan een soort subklasse-specifieke IgG antilichaamrespons aan bepaalde buitenmembraanproteã nen ook bestaan. Daarom bieden de buitenmembraanantigenen van M. catarrhalis ook een mogelijke vaccinbron. Ook is een bactericide serumantilichaam ook ontwikkeld in reactie op de ziekten veroorzaakt door M. catarrhalis.

Behandelingdit

behandelingsopties omvatten antibioticatherapie of een zogenaamde “waakzame wacht”-benadering. De grote meerderheid van de klinische isolaten van dit organisme produceren beta-lactamasen, dus zijn resistent tegen penicilline. Resistentie tegen trimethoprim, trimethoprim-sulfamethoxazol (TMP-SMX), clindamycine en tetracycline zijn gemeld. Het is gevoelig voor fluorochinolonen, de meeste cefalosporinen van de tweede en derde generatie, erytromycine en amoxicilline-clavulanaat.

vaccinontwikkeling

momenteel is in de VS geen vaccin bekend tegen M. catarrhalis-infectie. Het is een belangrijke oorzaak van luchtweginfecties waartegen een vaccin wordt aangevraagd. Verschillende buitenste membraaneiwitten worden momenteel onderzocht als potentiële vaccinantigenen, waaronder de porine M35.