• nier-farmacologie
• acute kidney injury
• negatieve effecten
• anti-inflammatoire middelen
• niet-steroïdale
• een chronische nierziekte
• nonprescription drugs
• NSAID ‘ s
• primary health care
• nierinsufficiëntie
• chronische
• United States Food and Drug Administration

Er zijn beperkte gegevens evaluatie van chronische niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID ‘ s) blootstelling en de achteruitgang in nierfunctie in de eerstelijnszorg praktijk waarbij de percentages NSAID ‘ s die voorschrijven hoog zijn (1,2). De meerderheid van gepubliceerde observationele studies hebben de associatie van prescription NSAID gebruik met AKI geëvalueerd met behulp van claims gegevens in gerichte geografische gebieden buiten de Verenigde Staten (1). Geschat wordt dat>36 miljoen Amerikanen gebruik maken van over-the-counter (OTC) NSAID ‘ s en gegevens suggereren dat veel gebruikers, ongeacht hun leeftijd, de aanbevolen dosis (1,3,4) overschrijden. Onderwijsmateriaal voor recept (bijv., Food and Drug Administration Medication Guide) en OTC (label) NSAID ‘ s zijn ook opgemerkt dat inhoud die niet is afgestemd op de universele voorzorgsmaatregelen voor gezondheid alfabetisering. Slechte geletterdheid rond NSAID-onderwijsmateriaal is gedocumenteerd onder patiënten in de eerstelijnszorg met CKD (5). Deze studie trachtte eGFR-veranderingen geassocieerd met chronische NSAID-blootstelling te evalueren in een grote, geografisch uitgestrekte, eerstelijnsgezondheidszorg cohort met behulp van gegevens uit het Dartnet Practice Performance register dat recept en OTC NSAID ‘ s ontving (6).

Dit project was vastbesloten geen toezicht te vereisen van de University of Michigan Institutional Review Board. Deze bepaling was gebaseerd op het feit dat de geanalyseerde gegevensverzameling geen beschermde gezondheidsinformatie had. In aanmerking komende patiënten waren ≥18 jaar oud en hadden ten minste twee eGFR-metingen (tussen <90 en >29 ml/min per 1,73 m2) met een tussenpoos van ten minste 3 maanden. Baseline werd gedefinieerd als de eerste kwalificerende eGFR tijdens de studieperiode van 1 januari 2011 tot 31 December 2016. Historische NSAID-blootstelling werd bepaald aan de hand van zowel elektronische voorschriften als string en numerieke matching om OTC-gebruik vast te leggen. Het gebruik van angiotensineconverterende enzymremmers (ACE-remmers), angiotensinereceptorblokkers (ARB) en diuretica werd gevangen. Sommige dosisinformatie was onvolledig (bijv. dosis of duur), zodat de gegevens werden gecategoriseerd op basis van de totale dagelijkse dosis NSAID ‘ s als hoog (>200 mg) of laag (<200 mg); om conservatief te zijn, werd Onbekende dosis geclassificeerd als hoog. De duur werd voor elk geneesmiddel berekend als 1 jaar vóór 3 jaar na baseline voor elke individuele patiënt, of in totaal 4 jaar. Het primaire resultaat was eGFR na verloop van tijd met herhaalde metingen. Voordat het primaire resultaat werd geanalyseerd, werden de neigingsscores (eGFR >30 en <90 ml/min per 1,73 m2 bij aanvang) berekend voor de waarschijnlijkheid van blootstelling aan aspirine of andere NSAID ‘ s. De totale blootstelling voor NSAID ‘ s werd als volgt berekend: totale dosis=(0,5×lage dosisduur in dagen)+(hoge dosisduur in dagen). Deze waarden werden voor alle NSAID ‘ s opgeteld om een variabele voor cumulatieve blootstelling te creëren (aanvullende tabel 1). De blootstelling aan ACE-remmers, ARB ‘ s en diuretica werd gecodeerd als een dichotoom variabele voor elke blootstelling tijdens de observatieperiode, of geen blootstelling. Records werden uitgesloten van de analyse als ze ontbrekende startdatum informatie of opgenomen blootstelling aan meer dan drie NSAID-medicijnen, omdat dit werd verondersteld om het resultaat van onnauwkeurige medicatie verzoening zijn, hoewel het in sommige gevallen accuraat kan zijn geweest. Algemene lineaire gemengde modellen (longitudinaal) met willekeurige effecten voor patiënten werden gebruikt voor de analyse van eGFR in de loop van de tijd. Covariaten omvatten het CKD-stadium bij aanvang, leeftijd, geslacht en comorbiditeiten (diabetes, hartfalen, hypertensie, leverziekte, obesitas). Neigingsscore quintiles werden opgenomen als een categorische variabele in de analyse. Tijd sinds baseline en NSAID-blootstelling werden opgenomen als belangrijkste effecten, waarbij differentiële verandering in de tijd werd getest met behulp van een tweerichtingsinteractie-effect (tijd×blootstelling). De differentiële verandering in de tijd met blootstelling aan ACE-remmers/ARB en diuretica werd in het model opgenomen.

in totaal werden 97.238 patiënten opgenomen in de definitieve analyse. Patiënten met NSAID-blootstelling waren ouder, waren eerder Mannelijk, hadden een iets lagere eGFR bij aanvang en hadden significant meer kans op een diagnose van CKD, diabetes, hartfalen, hypertensie, leverziekte of obesitas (Tabel 1). Er waren significant meer patiënten met CKD stadium 3 in de aan NSAID blootgestelde groep en patiënten met CKD stadium 3 hadden aanzienlijk hogere dalingen in eGFR (Tabel 2). De gemiddelde±SD totale NSAID-blootstelling was 48,7±31,9 maanden. De aan NSAID ‘ s blootgestelde populatie werd significant minder waarschijnlijk behandeld met ACE-remmers of ARB, maar er was geen verschil in diuretisch gebruik tussen de groepen. De eGFR bij niet-blootgestelde patiënten nam af met een gemiddelde (SE) van -0,174 (0,019) ml/min per 1,73 m2 per jaar (Tabel 2). Bij patiënten die werden blootgesteld aan NSAID ‘ s daalde de eGFR met een extra -0,0604 (SE 0,012) ml/min per 1,73 m2 per jaar per eenheid toename in blootstelling (d.w.z. een 35% grotere afname in eGFR per dosis-eenheid toename). De mate van afname van eGFR bij patiënten die waren blootgesteld aan NSAID ‘ s die ACE-remmers/ARB of diuretica gebruikten was groter dan bij patiënten die niet werden blootgesteld; een statistisch significante afname van eGFR van -0,146 ml/min per 1,73 m2 (P=0,027) werd echter alleen geassocieerd met het gebruik van diuretica bij patiënten die werden blootgesteld (aanvullende tabel 2). In dit onderzoek ging NSAID-blootstelling gepaard met een grotere afname in eGFR in vergelijking met patiënten die niet werden blootgesteld, met een grotere afname geassocieerd met een grotere cumulatieve blootstelling. Deze bevinding is vergelijkbaar met een eerdere studie waaruit bleek dat eGFR daalde met 0.08 ml / min per 1,73 m2 gedurende de gemiddelde follow-up van 2,75 jaar voor elke dosisverhoging van 100 eenheden (7).