dokładna przyczyna PD jest nadal tajemnicą, ale naukowcy uważają, że zarówno genetyka, jak i środowisko mogą odegrać rolę. Co ważne, wszyscy pacjenci z PD wykazują utratę neuronów dopaminergicznych w mózgu i zwiększony poziom białka zwanego α-synukleiną, które gromadzi się w ciałach Lewy ’ ego. Ciała Lewy są patologiczną cechą zarówno rodzinnych, jak i sporadycznych form choroby, a także niektórych rodzajów demencji.

w badaniu opublikowanym w tym miesiącu w raportach naukowych zespół kierowany przez naukowców z Uniwersytetu w Osace Graduate School Of Medicine skupił się na α-synukleinie jako celu nowego leczenia PD.

„chociaż istnieją leki, które leczą objawy związane z PD, nie ma podstawowego leczenia kontrolującego początek i postęp choroby”, wyjaśnia główny autor Takuya Uehara. „Dlatego przyjrzeliśmy się sposobom zapobiegania ekspresji α-synukleiny i skutecznego wyeliminowania fizjologicznej przyczyny PD.”

aby to zrobić, naukowcy zaprojektowali krótkie fragmenty DNA, które są lustrzanymi odbiciami fragmentów produktu genu α-synukleiny. Konstrukcje zostały ustabilizowane przez dodanie pomostu amido. Powstałe fragmenty, zwane oligonukleotydami antysensownymi modyfikowanymi przez amido-mostkowane kwasy nukleinowe (ASO), wiążą się z ich pasującą sekwencją mRNA, uniemożliwiając jej translację do białka. Po przebadaniu 50 różnych ASO, naukowcy osiedlili się na sekwencji 15-nukleotydowej, która zmniejszyła poziom mRNA α-synukleiny o 81%.

„Kiedy testowaliśmy ASO w mysim modelu PD, odkryliśmy, że został dostarczony do mózgu bez potrzeby stosowania nośników chemicznych”, mówi współautor Chi-Jing Choong. „Dalsze badania wykazały, że ASO skutecznie zmniejszało produkcję α-synukleiny u myszy i znacznie zmniejszało nasilenie objawów choroby w ciągu 27 dni od podania.”

wyjaśnia starszy autor badania Hideki Mochizuki, ” nasze wyniki wykazały, że terapia genowa przy użyciu α-synuclein-targeting asos jest obiecującą strategią dla kontroli i zapobiegania PD. Spodziewamy się, że w przyszłości ta metoda będzie stosowana nie tylko do skutecznego leczenia PD, ale także demencji spowodowanej akumulacją α-synuklein.”