Streszczenie

Acamprosate jest stosowany w Europie w leczeniu uzależnienia od alkoholu od 1989 roku. W 2004 r.stał się trzecim lekiem, który otrzymał zgodę Amerykańskiej Agencji ds. żywności i leków na to wskazanie, po disulfiramie (Antabuse) i naltreksonie (ReVia). Akamprozat jest strukturalnym analogiem kwasu γ-aminomasłowego (GABA). Uważa się, że zmniejsza spożycie alkoholu poprzez wpływanie na kanały wapniowe i modyfikowanie transmisji wzdłuż szlaków GABA i glutaminy w mózgu, co może skutkować zmniejszonym pozytywnym wzmocnieniem spożycia alkoholu i zmniejszonym łaknieniem odstawienia. Dokładny mechanizm działania akamprozatu nie jest jednak znany.

bezpieczeństwo

wiele badań wykazało dobry profil bezpieczeństwa akamprozatu.1,2 nie ma możliwości nadużywania lub uzależnienia.1 u pacjentów przyjmujących akamprozat zgłaszano zwiększoną częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z samobójstwem (tj. myśli samobójcze, próby samobójcze i zakończone samobójstwa) w porównaniu z pacjentami przyjmującymi placebo (2, 4 w porównaniu z 0.8 procent, liczba potrzebna do uszkodzenia = 63). Wskaźniki samobójstw nie różniły się jednak w poszczególnych grupach.3 odnotowano również kilka przypadków ostrej niewydolności nerek, a akamprozat jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (tj. klirens kreatyniny mniejszy niż 30 mL na minutę ).1

Akamprozat jest w ciąży kategorii C. Ma działanie teratogenne u zwierząt, ale nie przeprowadzono badań na kobietach w ciąży.Nie wiadomo, czy akamprozat jest rozprowadzany w mleku matki.W jednym z badań4 stwierdzono, że akamprozat może być bezpiecznie stosowany u młodzieży. Przedawkowanie nigdy nie było śmiertelne, ale przewlekłe przedawkowanie może prowadzić do hiperkalcemii.3

tolerancja

Akamprozat jest dobrze tolerowany. Około połowa wszystkich pacjentów otrzymujących akamprozat przerywa stosowanie w ciągu roku, ale wskaźnik ten jest podobny do obserwowanego w przypadku placebo.2 dziesięć do 17 procent pacjentów doświadcza biegunki, która jest zależna od dawki i zwykle przemijająca i jest najczęstszym efektem ubocznym akamprozatu. Innymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi częściej po zastosowaniu akamprozanu niż po zastosowaniu placebo były zawroty głowy, świąd i zwiększone pożądanie seksualne. Rzadkie działania niepożądane obejmowały bezsenność, lęk, depresję, osłabienie, nudności, wymioty, ból głowy, senność, suchość w jamie ustnej, parestezje i obfite pocenie się. Agencja ds. badań i jakości opieki zdrowotnej stwierdziła, że istnieją dobre dowody na to, że akamprozat jest w miarę dobrze tolerowany i bez poważnych szkód.5

skuteczność

większość dowodów potwierdza skuteczność akamprozatu w utrzymaniu abstynencji od alkoholu.1,2,6 Acamprosate jest przeznaczony do stosowania u pacjentów, którzy otrzymują jakąś formę wsparcia psychospołecznego i byli abstynenci od alkoholu przez co najmniej kilka dni. Randomizowane kontrolowane badania (rcts) trwające od trzech do 24 miesięcy porównały akamprozat z placebo u ponad 4000 pacjentów.2,6 dwa razy więcej pacjentów otrzymujących akamprozat pozostało abstynentów od alkoholu przez rok niż pacjentów otrzymujących placebo (odpowiednio 27 w porównaniu do 13 procent).U około co ośmiu pacjentów leczonych akamprozatem zamiast placebo, jeden dodatkowy pacjent pozostawał abstynentem przez 12 miesięcy. U pacjentów, którzy nie pozostali abstynentami, akamprozat był nadal związany ze zmniejszonym spożyciem alkoholu.2,6 wyniki te są sprzeczne z nowszym RCT7, w którym nie stwierdzono różnicy między akamprozatem a placebo w utrzymaniu abstynencji podczas lub po 16-tygodniowym okresie leczenia.

w badaniu przeprowadzonym w biurach podstawowej opieki zdrowotnej,8 leczenie akamprozatem oprócz standardowej opieki spowodowało mniej problemów związanych z alkoholem, większą skumulowaną abstynencję i poprawę jakości życia. W tej grupie pacjentów odsetek osób przedwcześnie kończących leczenie był znacznie niższy (20%) niż w innych badaniach.2,6,7

dowody porównujące akamprozat i naltrekson są niejasne, a jedno z badań9 stwierdziło, że akamprozat jest równie skuteczny jak naltrekson, a inne zgłaszało, że jest mniej skuteczny.7 połączenie akamprozatu i naltreksonu jest skuteczniejsze niż sam akamprozat, ale nie jest skuteczniejsze niż sam naltrekson.7,9 łączne stosowanie akamprozatu i disulfiramu może być skuteczniejsze niż stosowanie obu leków w monoterapii.10

cena

miesięczny zapas acamprosate (180 tabletek) kosztuje $125. Jest to niższe niż koszt naltreksonu ($205 dla ReVia, $128 do $137 dla generyku), ale wyższe niż w przypadku disulfiramu ($42).

prostota

typowa dawka to dwie tabletki trzy razy dziennie. W niektórych badaniach stosowano mniejszą dawkę czterech tabletek dziennie u pacjentów o masie ciała mniejszej niż 60 kg (132 lb). Dawkę należy zmniejszyć do jednej tabletki trzy razy na dobę u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek (tj. klirens kreatyniny 30 do 50 mL na minutę ). Akamprozat nie musi być odstawiany w przypadku nawrotu choroby.