Implantacja (embrion ludzki)
implantacja rozpoczyna się, gdy blastocysta wejdzie w kontakt ze ścianą macicy.
wylęg Strefyedit
aby móc wykonać implantację, blastocyst musi najpierw pozbyć się swojej zona pellucida. Proces ten można nazwać „wylęganiem”.
FactorsEdit
czynniki lityczne w jamie macicy, a także czynniki z samej blastocysty są niezbędne do tego procesu. Mechanizmy w tych ostatnich wskazują, że zona pellucida pozostaje nienaruszona, jeśli zapłodnione jajo zostanie umieszczone w macicy w tych samych warunkach. Substancją prawdopodobnie jest plazmina. Plazminogen, prekursor plazminy, znajduje się w jamie macicy, a czynniki blastocystowe przyczyniają się do jego konwersji do aktywnej plazminy. Hipotezę tę potwierdzają efekty lityczne in vitro plazminy. Ponadto inhibitory plazmin hamują również całą wylęg strefy w eksperymentach na szczurach.
AppositionEdit
pierwsze, luźne połączenie między blastocystą a endometrium nazywa się apposition.
umiejscowienie
na endometrium następuje zwykle tam, gdzie znajduje się w nim niewielka Krypta, być może dlatego, że zwiększa powierzchnię kontaktu z raczej kulistą blastocystą.
na blastocysty, z drugiej strony, występuje w miejscu, gdzie nie było wystarczająco lizy zona pellucida stworzyć pęknięcie, aby umożliwić bezpośredni kontakt między leżącym pod spodem trofoblastem i decidua endometrium. Ostatecznie jednak wewnętrzna masa komórki, wewnątrz warstwy trofoblastu, jest ustawiona najbliżej decidua. Niemniej jednak, rozmieszczenie na blastocystę nie zależy od tego, czy znajduje się po tej samej stronie blastocysty, co wewnętrzna masa komórkowa. Zamiast tego wewnętrzna masa komórek obraca się wewnątrz trofoblastu, aby dopasować się do aposition. Krótko mówiąc, cała powierzchnia blastocysty ma potencjał do tworzenia apposition do decidua.
Mechanizm Molekularnyedytuj
tożsamość cząsteczek trofoblastu i nabłonka endometrium, które pośredniczą w początkowej interakcji między nimi, pozostaje niezidentyfikowana. Jednak wiele grup badawczych zaproponowało, że muc1, członek rodziny Mucin glikozylowanych białek, jest zaangażowany. MUC1 jest glikoproteiną przezbłonową, ulegającą ekspresji na powierzchni wierzchołkowej komórek nabłonka endometrium w czasie implantacji u ludzi i wykazano, że w tym czasie ulega ona różnicowej ekspresji pomiędzy płodnymi i niepłodnymi osobami. MUC1 wykazuje cząsteczki węglowodanowe na swojej zewnątrzkomórkowej domenie, które są ligandami l-selektyny, białka ulegającego ekspresji na powierzchni komórek trofoblastu. Model implantacji in vitro opracowany przez Genbacev et al., dały dowody na poparcie hipotezy, że L-selektyna pośredniczy w przenoszeniu blastocysty do nabłonka macicy poprzez interakcję z jej ligandami.
adhezja
adhezja jest znacznie silniejszym przywiązaniem do endometrium niż luźna appozycja.
trofoblasty przylegają poprzez penetrację endometrium, z występami komórek trofoblastów.
ta adhezyjna aktywność jest przez microvilli, które znajdują się na trophoblast. Trofoblast ma wiążące połączenia włókniste, lamininę, kolagen typu IV i integryny, które pomagają w tym procesie adhezji
MUC16 jest mucyną przezbłonową wyrażoną na wierzchołkowej powierzchni nabłonka macicy. Mucyna ta zapobiega wszczepieniu blastocysty do niepożądanego miejsca znajdującego się na nabłonku. W ten sposób MUC16 hamuje adhezję komórek. „Usunięcie tej mucyny podczas tworzenia się macic (bulwiaste projekcje z wierzchołkowej powierzchni nabłonka, które często występują w okresie implantacji) ułatwia adhezję trofoblastów in vitro”.
Komunikacjaedytuj
na tym etapie istnieje ogromna komunikacja między blastocystą a endometrium. Blastocysty kierują się do endometrium w celu dalszego przystosowania się do jego obecności, np. poprzez zmiany w cytoszkielecie komórek liściowych. To z kolei usuwa komórki liściowe z ich połączenia z podstawową warstwą podstawową, co umożliwia blastocystie przeprowadzenie następczej inwazji.
ta komunikacja jest przekazywana przez interakcje receptor-ligand, zarówno integrynowo-matrycowe, jak i proteoglikanowe.
receptory Proteoglikanoweedytuj
innym układem ligandowo-receptorowym biorącym udział w adhezji są receptory proteoglikanowe, znajdujące się na powierzchni macicy. Ich odpowiedniki, proteoglikany, znajdują się wokół komórek trofoblastowych blastocysty. Ten układ ligand-receptor jest również obecny tylko w oknie implantacji.
Inwazjaedytuj
Inwazja jest jeszcze bardziej establishment blastocysty w endometrium.
SyncytiotrophoblastsEdit
wypukłości komórek trofoblastowych, które przylegają do endometrium, nadal się namnażają i przenikają do endometrium. Gdy te komórki trofoblastowe przenikają, różnicują się, aby stać się nowym typem komórek, syncytiotrophoblast. Przedrostek syn-odnosi się do transformacji, która zachodzi, gdy granice między tymi komórkami zanikają tworząc pojedynczą masę wielu jąder komórkowych (syncytium). Pozostałe trofoblasty, otaczające wewnętrzną masę komórkową, nazywane są dalej cytotrophoblastami. Syncytiotrophoblast nie jest określony jako typ komórki, raczej jest tkanką wielojądrzastą
Inwazja kontynuuje się z syncytiotrophoblastami docierającymi do błony podstawnej pod komórkami liściastymi, penetrującymi ją i dalej atakującymi do zrębu macicy. Ostatecznie cały zarodek jest osadzony w endometrium. Ostatecznie syncytiotrophoblasty wchodzą w kontakt z krwią matki i tworzą kosmki kosmówkowe. Jest to inicjacja formowania łożyska.
przenikanie trofoblastu do endometrium jest wykazywane przez metaloproteinazę MMP-2 i MMP-9 syncytiotrophoblast atakują macicę, próbując dotrzeć do dopływu krwi matki, tworząc podstawę dla przepływu krwi płodu
pozajelitowe trofoblastyedytuj
pozajelitowe trofoblasty są komórkami z inwazyjnych kosmków, które migrują do miometrium macicy matki. Komórki te przebudowują tętnice spiralne, aby poprawić i zabezpieczyć przepływ krwi matki do rosnącego zarodka. Istnieją również dowody na to, że proces ten zachodzi z żyłami macicy, stabilizując je w celu poprawy drenażu krwi płodu i odpadów metabolicznych. Trofoblasty zostały również udokumentowane do migracji do matki i zostały znalezione w różnych tkankach. Z tego powodu trofoblasty zostały uwikłane w zjawisko znane jako” Mikrochimeryzm Fetomaternalny”, w którym komórki płodu tworzą linie komórkowe w tkankach matki.
wydzielanie
blastocysty wydzielają czynniki do wielu celów podczas inwazji. Wydziela kilka czynników autokrynnych, celując w siebie i stymulując go do dalszej inwazji endometrium. Ponadto wydzieliny rozluźniają komórki decyzyjne od siebie, zapobiegają odrzuceniu zarodka przez matkę, wywołują ostateczną decyzję i zapobiegają miesiączkowaniu.
AutocrineEdit
ludzka gonadotropina kosmówkowa jest autokrynnym czynnikiem wzrostu blastocysty. Z drugiej strony insulinopodobny czynnik wzrostu 2 stymuluje jego inwazyjność.
Dyslokacjaedytuj
syncytiotrophoblasty przemieszczają komórki Liściaste na swój sposób, zarówno przez degradację cząsteczek adhezyjnych łączących komórki Liściaste ze sobą, jak i degradację macierzy zewnątrzkomórkowej między nimi.
cząsteczki adhezyjne komórek ulegają degradacji w wyniku syncytiotrofoblastowego wydzielania czynnika martwicy nowotworu-alfa. Hamuje to ekspresję cadherin i beta-kateniny. Cadheriny są cząsteczkami adhezji komórkowej, a beta-katenina pomaga zakotwiczyć je w błonie komórkowej. Hamowana ekspresja tych cząsteczek rozluźnia w ten sposób połączenie między komórkami decyzyjnymi, umożliwiając syncytotrophoblastom i całemu zarodkowi z nimi inwazję do endometrium.
macierz zewnątrzkomórkowa ulega degradacji przez endopeptydazy serynowe i metaloproteinazy. Przykładami takich metaloproteinaz są kolagenazy, żelatynazy i stromelozyny. Kolagenazy te trawią kolagen typu I, kolagen typu II, kolagen typu III, kolagen typu VII i kolagen typu X. Żelatynazy występują w dwóch postaciach; jedna trawiąca kolagen typu IV i jedna trawiąca żelatynę.
Immunosupresjaedytuj
zarodek różni się od komórek matki i zostałby odrzucony jako pasożyt przez układ odpornościowy matki, gdyby nie wydzielał leków immunosupresyjnych. Takimi czynnikami są czynnik aktywujący płytki krwi, ludzka gonadotropina kosmówkowa, czynnik wczesnej ciąży, czynnik immunosupresyjny, prostaglandyna E2, interleukina 1-alfa, interleukina 6, interferon alfa, czynnik hamujący białaczkę i czynnik stymulujący kolonie.
DecidualizationEdit
czynniki pochodzące z blastocyst powodują również ostateczne formowanie się komórek decidualnych do ich właściwej postaci. W przeciwieństwie do tego, niektóre komórki liściaste w pobliżu blastocyst degenerują, dostarczając mu składników odżywczych.
zapobieganie menstruacjiedit
ludzka gonadotropina kosmówkowa (hCG) nie tylko działa immunosupresyjnie, ale także „powiadamia” ciało matki, że jest w ciąży, zapobiegając miesiączce poprzez utrzymanie funkcji ciałka żółtego.
Leave a Reply