postać dawkowania: roztwór doustny lub doodbytniczy

Drugs.com. Ostatnia aktualizacja Dec 1, 2019.

• przegląd
• skutki uboczne
• dawkowanie
• profesjonalne
• interakcje
• Więcej

laktuloza opis

laktuloza jest syntetycznym disacharydem w postaci roztworu do podawania doustnego lub doodbytniczego. Każde 15 mL roztworu laktulozy zawiera 10 gramów laktulozy (i mniej niż 1,6 grama galaktozy, mniej niż 1,2 grama laktozy i 0.1 g lub mniej fruktozy).

laktuloza jest zakwaszaczem jelita grubego do leczenia i zapobiegania encefalopatii wrotno-układowej.

nazwa chemiczna laktulozy to 4-o-β-D-galaktopiranozylo-d-fruktofuranoza. Ma następujący wzór strukturalny:

Masa cząsteczkowa wynosi 342,30. Jest łatwo rozpuszczalny w wodzie.

laktuloza – Farmakologia kliniczna

laktuloza powoduje zmniejszenie stężenia amoniaku we krwi i zmniejsza stopień encefalopatii wrotno-układowej. Działania te są uważane za wyniki następujących działań:

bakteryjna degradacja laktulozy w okrężnicy zakwasza zawartość okrężnicy.

zakwaszenie zawartości jelita grubego powoduje zatrzymanie amoniaku w okrężnicy jako jonu amonowego. Ponieważ zawartość okrężnicy są następnie więcej kwasu, że krew, amoniak można oczekiwać, aby migrować z krwi do jelita grubego z jonu amonowego.

kwasowa zawartość jelita grubego przekształca NH3 w jon amonowy (NH4)+, zatrzymując go i zapobiegając jego wchłanianiu.

działanie przeczyszczające metabolitów laktulozy wydala uwięziony jon amonowy z jelita grubego.

dane doświadczalne wskazują, że laktuloza jest słabo wchłaniana. Laktuloza podawana doustnie ludziom i zwierzętom doświadczalnym powodowała, że do krwi docierały tylko niewielkie ilości. Wydalanie z moczem wynosi 3% lub mniej i jest zasadniczo całkowite w ciągu 24 godzin.

podczas inkubacji z ekstraktami z ludzkiej błony śluzowej jelita cienkiego laktuloza nie była hydrolizowana w ciągu 24 godzin i nie hamowała aktywności tych ekstraktów na laktozę. Laktuloza dociera do jelita grubego zasadniczo w niezmienionej postaci. Tam jest metabolizowany przez bakterie z tworzeniem kwasów o niskiej masie cząsteczkowej, które zakwaszają zawartość jelita grubego.

wskazania i zastosowanie laktulozy

do zapobiegania i leczenia encefalopatii wrotno-układowej, w tym stadiów stanu przedśpiączkowego i śpiączki wątrobowej.

kontrolowane badania wykazały, że leczenie roztworem laktulozy obniża poziom amoniaku we krwi o 25 do 50%; jest to na ogół zbieżne z poprawą stanu psychicznego pacjentów i poprawą wzorców EEG. Odpowiedź kliniczną obserwowano u około 75% pacjentów, co jest co najmniej tak samo zadowalające jak wynik leczenia neomycyną. Podczas leczenia laktulozą często obserwuje się również zwiększenie tolerancji białek u pacjentów. W leczeniu przewlekłej encefalopatii wrotno-układowej laktulozę podawano przez ponad 2 lata w kontrolowanych badaniach.

przeciwwskazania

ponieważ roztwór laktulozy zawiera galaktozę (mniej niż 1,6 g/15 mL), jest przeciwwskazany u pacjentów, którzy wymagają diety o niskiej zawartości galaktozy.

Ostrzeżenia

istnieje teoretyczne zagrożenie dla pacjentów leczonych roztworem laktulozy, którzy mogą być zobowiązani do poddania się zabiegom elektrokoagulacji podczas proktoskopii lub kolonoskopii. Nagromadzenie gazu H2 w znacznym stężeniu w obecności iskry elektrycznej może spowodować wybuchową reakcję. Chociaż nie zgłaszano tego powikłania w przypadku laktulozy, u pacjentów leczonych laktulozą poddawanych takim zabiegom należy dokładnie oczyścić jelita roztworem niefermentowalnym. Można dążyć do wprowadzenia CO2 jako dodatkowego zabezpieczenia, ale uważa się go za środek zbędny.

środki ostrożności

ogólne

ponieważ roztwór laktulozy zawiera galaktozę (mniej niż 1, 6 g/15 mL) i laktozę (mniej niż 1, 2 g/15 mL), należy go stosować ostrożnie u diabetyków.

w ogólnym leczeniu encefalopatii wrotno-układowej należy uznać, że istnieje poważna choroba wątroby z powikłaniami, takimi jak zaburzenia elektrolitowe (np. hipokaliemia), w przypadku których może być wymagane inne specyficzne leczenie.

u niemowląt otrzymujących laktulozę może rozwinąć się hiponatremia i odwodnienie.

interakcje z innymi lekami

istnieją sprzeczne doniesienia dotyczące jednoczesnego stosowania neomycyny i roztworu laktulozy. Teoretycznie eliminacja niektórych bakterii okrężnicy przez neomycynę i ewentualnie inne środki przeciwzakaźne może zakłócać pożądaną degradację laktulozy, a tym samym zapobiegać zakwaszeniu zawartości okrężnicy. Z tego względu należy ściśle monitorować stan pacjenta leczonego laktulozą w przypadku jednoczesnego doustnego leczenia przeciwzakaźnego.

wyniki wstępnych badań na ludziach i szczurach sugerują, że niewchłanialne leki zobojętniające sok żołądkowy podawane jednocześnie z laktulozą mogą hamować pożądany spadek pH jelita grubego wywołany laktulozą. dlatego przed podaniem tych leków jednocześnie z laktulozą należy wziąć pod uwagę możliwy brak pożądanego efektu leczenia.

nie należy stosować innych środków przeczyszczających, zwłaszcza w początkowej fazie leczenia encefalopatii wrotno-układowej, ponieważ luźne stolce wynikające z ich stosowania mogą fałszywie sugerować, że osiągnięto odpowiednią dawkę laktulozy.

Rakotwórczość, mutageneza, upośledzenie płodności

nie są znane dane dotyczące długotrwałego działania rakotwórczego lub upośledzenia płodności u ludzi. Nie są znane dane na temat długotrwałego działania mutagennego u zwierząt.

podawanie roztworu laktulozy w diecie myszy przez 18 miesięcy w stężeniach 3 i 10 procent (v / w) nie dało żadnych dowodów na rakotwórczość.

w badaniach na myszach, szczurach i królikach dawki roztworu laktulozy do 6 lub 12 mL/kg mc./dobę nie powodowały szkodliwego wpływu na rozmnażanie, zapłodnienie lub poród.

ciąża

działanie teratogenne

ciąża Kategoria B. badania wpływu na reprodukcję przeprowadzono na myszach, szczurach i królikach w dawkach do 2 lub 4 razy większych od dawki doustnej stosowanej u ludzi i nie wykazały żadnych dowodów na upośledzenie płodności lub uszkodzenie płodu spowodowane laktulozą. Nie przeprowadzono jednak odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży. Ponieważ badania reprodukcji zwierząt nie zawsze są predykcyjne odpowiedzi człowieka, lek ten powinien być stosowany w czasie ciąży tylko wtedy, gdy jest to wyraźnie konieczne.

matki karmiące

nie wiadomo, czy lek ten przenika do mleka kobiecego. Ponieważ wiele leków przenika do mleka kobiecego, należy zachować ostrożność podczas podawania roztworu laktulozy kobietom karmiącym piersią.

stosowanie u dzieci

zanotowano bardzo niewiele informacji na temat stosowania laktulozy u dzieci (patrz dawkowanie i sposób podawania.

działania niepożądane

dokładne dane dotyczące częstości występowania nie są dostępne.

laktuloza może powodować gazowe rozdęcie z wzdęciami lub odbijaniem i dyskomfort w jamie brzusznej, taki jak skurcze u około 20% pacjentów. Nadmierne dawkowanie może prowadzić do biegunki z potencjalnymi powikłaniami, takimi jak utrata płynów, hipokaliemia i hipernatremia. Zgłaszano nudności i wymioty.

aby zgłosić podejrzewane działania niepożądane, skontaktuj się z Torrent Pharma Inc. w 1-800-912-9561 lub FDA w 1-800-FDA-1088 lub www.fda.gov/medwatch.

przedawkowanie

objawy przedmiotowe i podmiotowe: nie odnotowano przypadków przypadkowego przedawkowania. W przypadku przedawkowania oczekuje się, że głównymi objawami będą biegunka i skurcze brzucha. Leki powinny zostać przerwane.

doustna LD50: ostra doustna LD50 leku wynosi 48.8 mL / kg mc. u myszy i więcej niż 30 mL / kg mc. u szczurów.

Dializa: brak danych dotyczących dializy dla laktulozy. Jej molekularne podobieństwo do sacharozy sugerowałoby jednak, że powinna być dializowalna.

Dawkowanie i sposób podawania laktulozy

doustnie

dorośli: zwykle dawka doustna dla dorosłych wynosi od 2 do 3 łyżek stołowych (30 mL do 45 mL, zawierających od 20 gramów do 30 gramów laktulozy) trzy lub cztery razy na dobę. Dawkę można dostosowywać codziennie lub dwa razy na dobę, aby uzyskać 2 lub 3 miękkie stolce dziennie.

w celu wywołania szybkiego przeczyszczenia wskazanego w początkowej fazie leczenia encefalopatii wrotno-układowej można stosować godzinowe dawki 30 mL do 45 mL roztworu laktulozy. Po osiągnięciu działania przeczyszczającego dawkę laktulozy można następnie zmniejszyć do zalecanej dawki dobowej. Poprawa stanu pacjenta może nastąpić w ciągu 24 godzin, ale nie może rozpocząć się wcześniej niż 48 godzin, a nawet później.

w celu zmniejszenia nasilenia i zapobiegania nawrotom encefalopatii wrotno-układowej wskazane jest ciągłe długotrwałe leczenie. Dawka laktulozy w tym celu jest taka sama jak zalecana dawka dzienna.

Pediatria: zarejestrowano bardzo niewiele informacji na temat stosowania laktulozy u małych dzieci i młodzieży. Podobnie jak w przypadku dorosłych, subiektywnym celem prawidłowego leczenia jest wyprodukowanie 2 lub 3 miękkich stolców dziennie. Na podstawie dostępnych informacji, zalecana początkowa dawka doustna u niemowląt wynosi od 2,5 mL do 10 mL w dawkach podzielonych. U starszych dzieci i młodzieży całkowita dawka dobowa wynosi 40 mL do 90 mL. Jeśli dawka początkowa powoduje biegunkę, dawkę należy natychmiast zmniejszyć. Jeśli biegunka utrzymuje się, należy przerwać stosowanie laktulozy.

doodbytnicza

gdy dorosły pacjent znajduje się w zbliżającej się śpiączce lub śpiączce encefalopatii wrotno-układowej i istnieje niebezpieczeństwo aspiracji lub gdy konieczne procedury endoskopowe lub intubacyjne fizycznie zakłócają podawanie zalecanych dawek doustnych, roztwór laktulozy można podać w postaci lewatywy retencyjnej przez cewnik balonowy doodbytniczy. Nie należy stosować lewatyw oczyszczających zawierających mydło lub inne środki alkaliczne.

trzysta mL roztworu laktulozy należy wymieszać z 700 mL wody lub fizjologicznego roztworu soli fizjologicznej i przechowywać przez 30 do 60 minut. Lewatywę laktulozy można powtarzać co 4 do 6 godzin. Jeśli lewatywa Laktulozowa zostanie przypadkowo usunięta zbyt szybko, można ją natychmiast powtórzyć.

celem leczenia jest odwrócenie Stadium śpiączki, aby pacjent mógł przyjmować leki doustne. Odwrócenie śpiączki może nastąpić w ciągu 2 godzin od pierwszej lewatywy u niektórych pacjentów. Laktulozę podawaną doustnie w zalecanych dawkach należy rozpocząć przed całkowitym przerwaniem stosowania laktulozy przez lewatywę.

W Jaki Sposób dostarczana jest laktuloza

roztwór laktulozy, USP, 10 g/15 mL jest przezroczystym, bezbarwnym do bladobrązowo-żółtego lepkim, unflavored roztworem dostarczanym w 8 fl oz (237 mL) NDC # 13668-574-08, 16 fl oz (473 mL) NDC # 13668-574-10 i 32 fl oz (946 mL) NDC # 13668-574-12

roztwór laktulozy zawiera: 667 mg laktulozy / mL (10 g/15 mL).

Przechowywać w temperaturze od 2° do 30°C (36° do 86°F). Nie zamrażać.

w zalecanych warunkach przechowywania może wystąpić normalne ciemnienie koloru. Takie ciemnienie jest charakterystyczne dla roztworów cukru i nie wpływa na działanie terapeutyczne. Długotrwała ekspozycja na temperatury powyżej 86 ° F (30°C) lub bezpośrednie światło może powodować skrajne zaciemnienie i zmętnienie, które może być niedopuszczalne farmaceutycznie. Jeśli ten stan się rozwinie, nie używać.

długotrwałe narażenie na działanie temperatur zamarzania może spowodować zmianę w półpłynną, zbyt lepką, aby wlać. Lepkość powróci do normy po ogrzaniu do temperatury pokojowej.

dozować w szczelnym, odpornym na światło pojemniku, zgodnie z definicją w USP, z zamknięciem zabezpieczającym przed uruchomieniem przez dzieci.

dystrybuowane przez:

TORRENT PHARMA INC.

150 Allen Road, Suite 102

Basking Ridge, NJ 07920

Rev.03/2019

Etykieta opakowania.PRINCIPAL DISPLAY PANEL – 10 g/15 mL

Lactulose Solution, USP

10 g/15 mL

For Oral or Rectal Administration

Rx Only

oświadczenie lekarskie