w 1920 roku Szpital stanowy znajdował się w Jackson i liczył 1670 mieszkańców. W 1930 roku liczyła 2649 mieszkańców. W 1935 roku Stanowy Szpital dla obłąkanych w Mississippi przeniósł się z kompleksu XIX-wiecznych budynków w północnym Jackson do obecnej lokalizacji, dawnej własności stanowej kolonii karnej, farmy Rankin.

MSH stał się przepełniony. Utrzymywała ona osoby z ciężkimi chorobami psychicznymi, a także osoby cierpiące na alkoholizm, depresję, menopauzę i inne dolegliwości, które zostały rozwiązane dzięki współczesnej medycynie w późniejszych pokoleniach.

w latach trzydziestych XX wieku zakład liczył 3500 akrów (1400 ha) gruntów rolnych, w tym 1500 akrów (610 ha) uprawnych. MSH był zakładem samowystarczalnym, z własną piekarnią, mleczarnią, pralnią, pocztą, szpitalem gruźliczym i studniami wodnymi. Hunter Cole, autor afery Legs Murder, powiedział, że w latach 30.MSH wydawało się „bardziej jak Posiadłość niż Więzienie” ze względu na pola, łąki i lasy w okolicy. W tym czasie MSH miało wiele budynków w stylu Mount Vernon. Przed głównymi budynkami powstało jezioro.

przed desegregacją MSH był segregowany. Biali pacjenci mieszkali po wschodniej stronie kampusu i Afroamerykanie pacjenci mieszkali po zachodniej stronie kampusu. Każda grupa miała własną grupę obiektów, w tym kaplice, jadalnie, obiekty rekreacyjne i sanatoria gruźlicze. W 1935 roku w obiekcie mieszkało 3000 mieszkańców i 475 pracowników.