znaczenie kliniczne

badania wykazały, że leukotrieny odgrywają kluczową rolę w kilku chorobach, w szczególności w astmie. Leukotrieny mają kilka efektów, które prowadzą do produkcji objawów astmy. Po pierwsze, promują zwężenie oskrzelików prowadzące do zwężenia dróg oddechowych. W związku z tym promują również proliferację mięśni gładkich, co prowadzi do zwiększonej reakcji w zwężeniu dróg oddechowych. Po drugie, promują rekrutację leukocytów, a następnie uwalnianie cytokin, co prowadzi do dalszego zapalenia dróg oddechowych. Po trzecie, działają bezpośrednio na komórki kielicha dróg oddechowych, aby promować wydzielanie śluzu. Łącznie działania te wytwarzają wiele objawów obserwowanych w astmie. Biorąc pod uwagę zdolność leukotrienów do przebudowy dróg oddechowych ze wzrostem liczby komórek kielicha i proliferacji mięśni gładkich, istnieje sugestia, że osoby z przewlekłą astmą będą szczególnie korzystne z leczenia przeciw leukotrienami.

oprócz astmy wykazano, że leukotrieny odgrywają rolę w rozwoju chorób układu krążenia. Naukowcy zauważyli, że miażdżycowe zmiany naczyniowe wyrażają całą biochemiczną maszynę niezbędną do produkcji leukotrienów, w tym 5-lipooksygenazę, FLAP i inne enzymy dystalne ważne dla syntezy leukotrienów. Ponadto poziom 5-lipooksygenazy w naczyniach miażdżycowych koreluje z nasileniem choroby. Opierając się na modelach zwierzęcych, uważa się, że wzrost leukotrienów sprzyja przyciąganiu makrofagów, a także ich różnicowaniu w komórki piankowe. Na całym świecie naukowcy odkryli, że kilka różnych populacji etnicznych z wariantami genów związanych z leukotrienami, które prowadzą do nadprodukcji leukotrienów, ma zwiększoną częstość występowania udaru mózgu i zawału mięśnia sercowego. Chociaż terapia przeciw leukotrienowa nie jest obecnie standardem w leczeniu chorób układu krążenia, coraz więcej dowodów potwierdza rolę leukotrienów w ich patogenezie.

wreszcie, leukotrieny mają związek z różnymi nowotworami. Przewlekłe zapalenie prowadzi do zwiększonego ryzyka wystąpienia niektórych nowotworów. Na przykład przewlekłe zapalenie wywołane chorobą zapalną jelit (IBD) wydaje się promować transformację do gruczolakoraka jelita grubego. U takich pacjentów nowotwory te mają zwiększoną ekspresję cysLT. Badania pokazują również, że LTD Promuje regulację Bcl-2, anty-apoptotycznego białka, które promuje przetrwanie komórek. Podobne odkrycia występują również w przypadku innych nowotworów, w tym białaczki, chłoniaków, przełyku, płuc i raka skóry. Te nowotwory wykazują zwiększone ilości 5-lipooksygenazy, FLAP i innych enzymów w szlaku syntezy leukotrienów. Modele komórkowe i badania na zwierzętach sugerują, że terapie przeciw leukotrienowe zmniejszają przeżywalność komórek nowotworowych i zmniejszają częstość występowania niektórych nowotworów złośliwych.