wśród młodzieży nowo zdiagnozowanej z cukrzycą, proste podejście kliniczne — szukanie umiarkowanej hiperglikemii (A1C< 7,5%), pytanie o historię cukrzycy u rodziców i sprawdzanie autoprzeciwciał związanych z cukrzycą typu 1 — powinno pomóc określić, czy dzieci muszą być genetycznie badane pod kątem cukrzycy młodych (MODY), nowe badania sugerują.

wyniki 5-letniej analizy danych od prawie 4000 osób w Szwecji, u których zdiagnozowano cukrzycę w wieku od 1 do 18 lat, zostały opublikowane w internecie 8 listopada 2019 r.w Diabetes Care przez Annelie Carlsson, MD, PhD, ze Szpitala Uniwersyteckiego Skane w Malmö, Szwecja, i współpracowników. Badanie było wspierane przez Swedish Child Diabetes Foundation, National Institutes of Health, National Institute for Health Research (UK) oraz Wellcome Trust.

MODY to monogenna, dominująco dziedziczona forma cukrzycy, która zwykle pojawia się w okresie dojrzewania lub młodej dorosłości i stanowi 1-4% przypadków cukrzycy dziecięcej.

Rozpoznawanie MODY jest ważne, ponieważ leczenie i postępowanie różnią się od cukrzycy typu 1 i typu 2. W zależności od konkretnego podtypu genetycznego, MODY może być zarządzany za pomocą sulfonylomocznika, diety lub bez leczenia-kluczowym punktem jest to, że nie ma potrzeby stosowania insuliny.

błędna diagnoza powoduje, że wielu młodych ludzi jest niepotrzebnie leczonych insuliną, z wieloletnim opóźnieniem od początkowej diagnozy cukrzycy do prawidłowej diagnozy genetycznej.

nowe badania sugerują, że badanie przesiewowe pod kątem co najmniej trzech autoprzeciwciał i badanie A1c odbywa się u wszystkich młodych w momencie diagnozy cukrzycy, wraz z zapytaniem, czy któryś z rodziców ma cukrzycę.

Jeśli wszystkie przeciwciała są ujemne i u pacjenta występuje A1c < 7.5% i / lub historii rodzicielskiej cukrzycy, a następnie MODY badania genetyczne powinny być wykonywane, starszy autor Andrew T. Hattersley, MD, powiedział Medscape Medical News.

„uważamy, że te badania prowadzą do prostego podejścia klinicznego, które zapewni zdecydowaną większość pacjentów MODY jest szybko i skutecznie diagnozowana, a ich leczenie insuliną jest zastępowane” – powiedział.

„pokazujemy, że istnieją doskonałe wyniki uzyskane od insuliny u pacjentów, u których zdiagnozowano MODY”, podkreślił Hattersley z University of Exeter Medical School w Wielkiej Brytanii. Hattersley jest starszym badaczem Wellcome Trust i National Institute for Health Research.

podejście obejmuje prawie wszystkich pacjentów z MODY

Carlsson i współpracownicy badali 3933 szwedzką młodzież w wieku 1-18 lat, u której zdiagnozowano cukrzycę między majem 2005 a grudniem 2010.

w momencie rozpoznania, wszystkie zostały przebadane pod kątem obecności czterech autoprzeciwciał wysepek związanych z cukrzycą typu 1: przeciwciała GAD (gada), antygen insulinoma-2A (IA-2A), transportera cynku 8a (ZnT8A) i insuliny autoprzeciwciała (IAA).

ogółem u 88% (3471) stwierdzono obecność co najmniej jednego z czterech autoprzeciwciał. Podczas sekwencjonowania, żadna z tych osób nie miała genów MODY — GCK, HNF1A lub HNF4A-poprzez rutynowe badania kliniczne lub badawcze.

gdy 303 pacjentów z autoprzeciwciałami zostało przebadanych genetycznie, U 15% (46) stwierdzono MODY, co skutkowało minimalną częstością występowania wynoszącą 1, 2%.

pozostali mieli albo cukrzycę typu 1 bez przeciwciał, cukrzycę typu 2 lub inne typy, takie jak cukrzyca związana z mukowiscydozą, wyjaśnił Hattersley.

najsilniejszą dyskryminującą cechą kliniczną dotyczącą posiadania MODY, w porównaniu z tymi, o których nie wiadomo, że mają MODY, był wynik ujemny dla wszystkich czterech autoprzeciwciał wysepek (100% vs 11%; P = 2 x 10-44).

inne cechy dyskryminujące to: niższy poziom A1c (7, 0% vs 10, 7%; 53 vs 93 mmol/mol; P = 1 x 10-20), niższy losowy poziom glukozy w osoczu (średnio 11, 7 vs 26, 7 mmol / l; p = 3 x 10-19), cukrzyca rodziców (63% vs 12%; P = 1 x 10-15) i brak cukrzycowej kwasicy ketonowej (0 z 46 vs 601 z 3887 pacjentów; P = .001).

w SKORYGOWANEJ analizie stwierdzono tylko stężenie glukozy w osoczu (p = 6 x 10-5) i cukrzycę w wywiadzie u rodziców (P = .02) pozostały znaczącymi predyktorami MODY.

Ograniczenie badania MODY tylko do 73 osób, które miały ujemny wynik autoprzeciwciał i miały A1c < 7,5% poprawiło wskaźnik wykrywalności do 49% (36 z 73) i zidentyfikowało 78% (36 z 46) osób, które miały MODY.

gdyby badania genetyczne MODY ograniczały się do 96 pacjentów z ujemnym wynikiem autoprzeciwciał i cukrzycą w wywiadzie rodzinnym, wskaźnik wykrywalności MODY wynosiłby 30% (29 z 96) i 63% (29 z 46).

i gdyby badania przeprowadzono dla 131 pacjentów z ujemnym wynikiem autoprzeciwciał i z A1c< 7,5% lub z chorym rodzicem, odsetek ten wynosiłby odpowiednio 33% (44 ze 131) i 96% (44 z 46).

naukowcy dodają, że „zarówno glikemia w momencie diagnozy, jak i wywiad rodzinny mają rolę w wyborze pacjentów z autoprzeciwciał do badania, ale jeśli wybierze się tylko na podstawie jednego kryterium klinicznego”, wtedy skromna hiperglikemia (A1C << 58 mmol / mol) byłaby zarówno bardziej wrażliwa, jak i bardziej specyficzna niż wywiad rodzinny.

głównym atutem badania, zdaniem naukowców, jest to, że jest to duża, ciągła seria rekrutująca 87% przypadków z nowo zdiagnozowaną cukrzycą w populacji pediatrycznej, umożliwiająca ocenę zarówno cech klinicznych, jak i autoprzeciwciał w momencie diagnozy. Inną siłą jest to, że wszystkie testy autoprzeciwciał zostały przeprowadzone w Centralnym Laboratorium.

wszyscy pacjenci z MODY mieli doskonałą kontrolę glikemii; większość insuliny

średnio po około 6 latach od początkowej diagnozy cukrzycy, wszyscy 46 pacjentów zidentyfikowanych jako pacjenci z MODY uzyskali doskonałą kontrolę glikemii (średnia A1c 6.4%) i 42 Z 46 (91%) pacjentów nie stosowało insuliny. Zamiast tego przyjmowali zalecane metody leczenia według podtypu MODY: brak leczenia dla GCK MODY (29 z 29) oraz dieta lub sulfonylomocznik dla HNF1A MODY (9 z 10) i HNF4A MODY (4 z 7).

spośród 18 pacjentów, którzy rozpoczynali leczenie insuliną w diagnostyce cukrzycy, 14 przerwało leczenie po pozytywnym badaniu genetycznym MODY.

klinicznie autorzy zauważają, że chociaż istnieje wyraźna korzyść dla testowania trzech autoprzeciwciał wysepki — GADA, IA-2A i ZnT8A — dodanie IAA może być mniej pomocne.

IAA jest technicznie trudne do zmierzenia i zmniejsza jedynie odsetek pacjentów bez przeciwciał z 13% do 12%, więc „może to nie być uznane za konieczne klinicznie.”

zapytany o to, w jakim stopniu wyniki te mogą dotyczyć dorosłych, Hattersley powiedział Medscape Medical News, że MODY zwykle występują między 10 a 30 rokiem życia, ale u dorosłych będzie więcej przypadków cukrzycy typu 2, u których również nie ma przeciwciał, więc badania przesiewowe będą mniej skuteczne w wykrywaniu przypadków MODY.

jednak radził, „każdy młody dorosły, który ma prawidłową wagę, z ujemnym wynikiem dla trzech autoprzeciwciał wysepek i ma A1c< 7,5% powinien zostać zbadany na MODY, ponieważ jest to nadal wysoce prawdopodobne.”

opieka diabetologiczna. Opublikowane w Internecie listopad 8, 2019. Streszczenie

aby uzyskać więcej informacji na temat cukrzycy i endokrynologii, Śledź nas na Twitterze i Facebooku.