• nefrofarmakologia
• ostre uszkodzenie nerek
• działania niepożądane
• środki przeciwzapalne
• niesteroidowe
• przewlekła choroba nerek
• leki bez recepty
• NLPZ
• Podstawowa Opieka zdrowotna
• niewydolność nerek
• przewlekła
• United States Food and Drug Administration

istnieją ograniczone dane oceniające przewlekłą niesteroidową ekspozycję na niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) i pogorszenie czynności nerek w podstawowej opiece zdrowotnej praktyka, w której wskaźniki przepisywania NLPZ są wysokie (1,2). Większość opublikowanych badań obserwacyjnych oceniło związek stosowania NLPZ na receptę z AKI przy użyciu danych dotyczących oświadczeń w obszarach geograficznych poza Stanami Zjednoczonymi (1). Szacuje się, że >36 milionów Amerykanów stosuje bez recepty (OTC) NLPZ, a dane sugerują, że wielu użytkowników, niezależnie od wieku, przekracza zalecaną dawkę (1,3,4). Materiały edukacyjne na receptę (np., Food and Drug Administration Medicine Guide) i OTC (label) NLPZ odnotowano również treści, które nie są dostosowane do uniwersalnych środków ostrożności dotyczących umiejętności czytania i pisania. Słaba umiejętność czytania i pisania na temat materiałów edukacyjnych dotyczących NLPZ została udokumentowana wśród pacjentów podstawowej opieki zdrowotnej z CKD (5). Badanie to miało na celu ocenę zmian w eGFR związanych z przewlekłą ekspozycją na NLPZ w dużej, rozległej geograficznie kohorcie podstawowej opieki zdrowotnej, na podstawie danych z rejestru skuteczności praktyki Dartnet otrzymującego NLPZ na receptę i OTC (6).

Ten projekt został zdecydowany nie wymagać nadzoru przez University of Michigan Institutional Review Board. Ustalenie to opierało się na fakcie, że analizowany zestaw danych nie zawierał chronionych informacji zdrowotnych. Zakwalifikowani pacjenci mieli ≥18 lat i wykonywali co najmniej dwa pomiary eGFR (pomiędzy <90 I >29 ml/min na 1,73 m2) w odstępie co najmniej 3 miesięcy. Wartość wyjściowa została zdefiniowana jako pierwszy kwalifikujący się eGFR w okresie badania od 1 stycznia 2011 r.do 31 grudnia 2016 r. Historyczne narażenie na NLPZ określono zarówno na podstawie recept elektronicznych, jak i dopasowania ciągów i liczb w celu uchwycenia stosowania OTC. Wychwycono stosowanie inhibitorów konwertazy angiotensyny (ACEi), antagonistów receptora angiotensyny (ARB) i diuretyków. Niektóre informacje dotyczące dawki były niekompletne (np. dawka lub czas trwania), dlatego dane podzielono według całkowitej dobowej dawki NLPZ jako dużą (>200 mg) lub małą (<200 mg); ze względu na zachowanie ostrożności, nieznana dawka została sklasyfikowana jako duża. Czas trwania każdego leku obliczono na 1 rok przed 3 latami po rozpoczęciu leczenia dla każdego pacjenta lub łącznie na 4 lata. Pierwszorzędowym wynikiem było eGFR w miarę upływu czasu z powtarzanymi pomiarami. Przed analizą pierwotnego wyniku, obliczono wskaźniki skłonności (eGFR >30 i <90 ml/min na 1, 73 m2 pc.na początku badania) pod kątem prawdopodobieństwa narażenia na aspirynę lub inne NLPZ. Całkowitą ekspozycję obliczono dla NLPZ w następujący sposób: dawka całkowita=(0, 5×Czas trwania małej dawki w dniach)+(czas trwania dużej dawki w dniach). Wartości te zsumowano dla wszystkich NLPZ w celu stworzenia zmiennej dla skumulowanej ekspozycji (dodatkowa Tabela 1). Narażenie ACEi, ARB i moczopędne kodowano jako zmienną dychotomiczną dla każdej ekspozycji w okresie obserwacji lub bez ekspozycji. Zapisy zostały wyłączone z analizy, jeśli brakowało informacji o dacie rozpoczęcia lub wymieniono narażenie na więcej niż trzy leki NLPZ, ponieważ przypuszczano, że jest to wynikiem niedokładnego uzgodnienia leków, chociaż w niektórych przypadkach mogło być dokładne. Do analizy eGFR w czasie wykorzystano ogólne liniowe modele mieszane (podłużne) z efektami losowymi u pacjentów. Współzmienne obejmowały Stadium CKD przed rozpoczęciem leczenia, wiek, płeć i choroby współistniejące (cukrzyca, niewydolność serca, nadciśnienie tętnicze, choroby wątroby, otyłość). Kwintyle oceny skłonności zostały uwzględnione jako zmienna kategoryczna w analizie. Jako główne efekty włączono czas od ekspozycji na leczenie i NLPZ, przy czym zmiany różnicowe w czasie badano stosując efekt interakcji dwukierunkowej (czas×ekspozycja). W modelu uwzględniono zmianę różnicową w czasie z ekspozycją na ACEi/ARB i leki moczopędne.

do analizy końcowej włączono łącznie 97 238 pacjentów. Pacjenci, u których stosowano NLPZ, byli starsi, częściej byli mężczyznami, mieli nieco niższe eGFR na początku badania i byli znacznie bardziej narażeni na diagnozę CKD, cukrzycy, niewydolności serca, nadciśnienia tętniczego, chorób wątroby lub otyłości (Tabela 1). W grupie pacjentów narażonych na NLPZ było znacznie więcej pacjentów z CKD w stadium 3, a u pacjentów z CKD w stadium 3 występowały znacznie większe spadki eGFR(Tabela 2). Średnia ± SD całkowita ekspozycja na NLPZ wynosiła 48, 7±31, 9 miesięcy. Populacja narażona na działanie NLPZ była znacznie mniej prawdopodobna do leczenia ACEi lub ARB, ale nie było różnicy w stosowaniu leków moczopędnych między grupami. EGFR u pacjentów w stanie nienaświetlonym zmniejszyło się średnio (SE) o -0, 174 (0, 019) ml / min na 1, 73 m2 pc. na rok(Tabela 2). Wśród pacjentów, którzy byli narażeni na NLPZ, eGFR zmniejszył się o dodatkowe -0,0604 (SE 0,012) ml / min na 1,73 m2 pc. na rok na jednostkowe zwiększenie ekspozycji(tj. większy o 35% spadek eGFR na jednostkowe zwiększenie dawki). Częstość spadku eGFR u pacjentów narażonych na NLPZ, którzy przyjmowali ACEi/ARB lub leki moczopędne była większa niż u pacjentów, którzy nie byli na to narażeni; jednakże statystycznie istotne zmniejszenie eGFR o -0, 146 ml/min na 1, 73 m2 (P=0, 027) było związane ze stosowaniem leków moczopędnych tylko u pacjentów, którzy byli na nie narażeni (dodatkowa Tabela 2). W tym badaniu narażenie na NLPZ wiązało się z większym zmniejszeniem eGFR w porównaniu z pacjentami, którzy nie byli narażeni, z większym zmniejszeniem związanym z większą skumulowaną ekspozycją. To odkrycie jest podobne do poprzedniego badania, w którym stwierdzono, że eGFR zmniejszył się o 0.08 ml/min na 1, 73 m2 pc.przez średnio 2, 75 lat obserwacji dla każdego zwiększenia dawki o 100 jednostek (7).