Introducere

psoriazisul este o afecțiune cronică, mediată imun, care afectează aproximativ 3,2% dintre adulții din Statele Unite.1 psoriazisul de tip placă, cea mai frecventă variantă clinică, este responsabil pentru aproximativ 90% din cazurile de psoriazis.2 se caracterizează prin dezvoltarea recurentă a plăcilor eritematoase groase, solzoase, bine circumscrise, adesea asociate cu prurit și durere. În plus față de simptomele sale dermatologice, care pot suferi o afectare semnificativă a calității vieții, psoriazisul este,de asemenea,asociat cu mai multe comorbidități,cum ar fi obezitatea,depresia 3,artrita psoriazică 4, bolile cardiovasculare 5, 6, 7 și diabetul.8

terapiile topice au fost mult timp utilizate ca opțiuni terapeutice de primă linie pentru tratamentul psoriazisului în plăci. Atât furnizorii, cât și pacienții sunt de obicei confortabili cu utilizarea terapiilor topice pentru tratamentul psoriazisului ușor, care reprezintă aproximativ 70% până la 80% din cazuri.9 în timp ce medicamentele biologice sunt prescrise din ce în ce mai mult ca tratamente principale pentru psoriazisul moderat până la sever, terapiile topice, cum ar fi corticosteroizii, sunt încă utilizate în mod obișnuit ca adjuvanți pentru tratamentul erupțiilor psoriazisului sau a plăcilor refractare la terapia biologică.

halobetasol propionat și loțiune tazaroten 0,01% / 0,045% (HP / TAZ; Duobrii, Ortho Dermatologics, Bridgewater, NJ, SUA) este un medicament topic aprobat pentru prima dată în aprilie 2019 de către Food and Drug Administration (FDA) pentru tratamentul psoriazisului în plăci la adulți. Combinația dintre HP și TAZ permite o acțiune mecanică duală în tratarea psoriazisului; HP, un corticosteroid topic, oferă un efect antiinflamator în primul rând, iar TAZ, un derivat al vitaminei A, afectează proliferarea keratinocitelor. Deși HP și Taz au demonstrat ambele succes în tratamentul psoriazisului în plăci atunci când sunt utilizate independent,10-13 au fiecare limitări în utilitatea lor clinică, în special datorită profilurilor lor de efecte secundare. Ca atare, beneficiile potențiale ale terapiei combinate atât cu HP, cât și cu TAZ au fost evaluate în diferite studii clinice. Rezultatele acestor studii și implicațiile importante pentru utilizarea clinică a HP / TAZ sunt discutate în această revizuire. Considerații importante pentru utilizarea HP/TAZ sunt rezumate în tabelul 1.

Tabelul 1 tabel rezumat HP/TAZ

metode

o căutare în literatură a PubMed, embase și us NLM (Biblioteca Națională de medicină) clinicaltrials.gov baze de date a fost realizat pentru termenii „psoriazis” și „halobetasol propionat” sau „tazarotene” sau „Duobrii” sau ” IDP-118.”Căutările au fost limitate la articole în limba engleză publicate înainte sau pe 23 martie 2020. Rezultatele oricăror articole relevante au fost identificate manual de către autori pentru revizuire. Articolele Duplicate au fost excluse.

mecanism de acțiune

Halobetasol propionat

halobetasol propionat (HP) este un steroid topic cu potență ultra-ridicată (clasa I) care își exercită efectul terapeutic prin inhibarea inflamației aberante și a activității mitotice. Ca și în cazul altor corticosteroizi, HP se leagă de proteinele receptorilor glucocorticoizi pentru a modula sinteza proteinelor inflamatorii, a reduce sinteza prostaglandinelor și a suprima ARNm necesar pentru formarea interleukinei-1 (IL-1).14,15 în ciuda eficacității sale, utilizarea continuă a HP este de obicei limitată la două săptămâni datorită efectelor secundare locale, cum ar fi atrofia pielii, striae, telangiectazii, purpură și posibile efecte adverse sistemice, inclusiv suprimarea axei hipotalamo-hipofizo–suprarenale (HPA).16

tazaroten

TAZ este un derivat de vitamina A util în tratarea psoriazisului datorită proprietăților sale antiinflamatorii și capacității de a media diferențierea și proliferarea keratinocitelor. Ca retinoid, TAZ se leagă de receptorii acidului retinoic (rar) în urma conversiei la forma sa activă, acidul tazarotenic, care are o afinitate specială pentru RAR-IX și RAR-XIII.17,18 procedând astfel, TAZ modifică transcrierea mai multor gene pentru a îmbunătăți aderența celulară, a inhiba proliferarea excesivă a keratinocitelor și a reduce expresia citokinelor inflamatorii.19-21 reacțiile adverse raportate frecvent ale TAZ includ eritemul, iritarea pielii/senzația de arsură, xeroderma și descuamarea.

utilitatea clinică a HP / TAZ constă în furnizarea unui efect terapeutic sinergic și a unui profil îmbunătățit al efectelor secundare prin combinarea unui corticosteroid topic și a unui retinoid. TAZ a demonstrat eficacitate pentru tratamentul psoriazisului atunci când este utilizat singur, precum și atunci când este combinat cu corticosteroizi de diferite concentrații.21 HP / TAZ prezintă o oportunitate de a optimiza efectul terapeutic al HP și TAZ minimizând în același timp factorii limitativi. Doza, eficacitatea și siguranța HP / TAZ sunt discutate în detaliu mai jos.

dozare

HP/TAZ este formulat ca o loțiune de 0,01% / 0,045%. Fiecare gram de HP / TAZ conține 0,1 mg HP și 0,45 mg TAZ.22 din cauza preocupărilor legate de suprimarea axei HPA, doza săptămânală totală de HP/TAZ nu trebuie să depășească 50 g.22 HP/TAZ trebuie aplicat pe pielea uscată afectată de psoriazis și nu este indicat pentru tratamentul psoriazisului facial, inghinal sau axilar.

farmacodinamică și farmacocinetică

farmacodinamică

pe baza datelor obținute din testele vasoconstrictoare (teste de albire a pielii umane) la subiecți sănătoși, HP / TAZ este clasificat ca un corticosteroid topic cu interval mare până la super-Mare.22 ca atare, a fost efectuat un studiu deschis, randomizat, de farmacodinamică/farmacocinetică (PD/PK) pentru a evalua potențialul de suprimare a axei HPA. Subiecții adulți cu implicare în psoriazis în plăci de cel puțin 20% din suprafața corporală (ASB) au aplicat o doză mediană de 8,2 g HP/TAZ o dată pe zi timp de 28 de zile.Suprimarea axei 22 HPA (definită ca un nivel seric de cortizol mai mic sau egal cu 18 hectolitri pe decilitru la 30 de minute după stimularea cu cosintropină (hormon adrenocorticotrop)) a fost evaluată în săptămâna a patra și săptămâna a opta.Suprimarea axei HPA 22 a fost găsită la trei din 20 (15%) dintre subiecți în săptămâna a patra și niciunul în săptămâna a opta.22 de notat, recomandările actuale de dozare limitează HP/TAZ la 50 g pe săptămână, care este mai mică decât doza mediană utilizată de subiecți în acest studiu FC / PD. În plus, subiecții din acest studiu au fost evaluați după 28 de zile de utilizare consecutivă, dar utilizarea maximă recomandată consecutivă este de 14 zile. Astfel, atunci când este utilizat în conformitate cu recomandările actuale de dozare, este puțin probabil ca HP/TAZ să provoace suprimarea axei HPA la pacienți.

farmacocinetica

farmacocinetica HP / TAZ a fost evaluată la 22 de subiecți adulți după aplicarea zilnică timp de 28 de zile. În ziua 28, concentrațiile sistemice de HP (limita inferioară de cuantificare (LLOQ) = 50pg/mL) și TAZ (LLOQ = 5pg/mL) au fost cuantificabile la 59% și, respectiv, 82% dintre subiecți.22 acidul Tazarotenic (LLOQ = 5 pg/mL), partea activă a TAZ, a fost cuantificabilă la 100% dintre subiecți în ziua 28,22 concentrația maximă medie (Cmax; pg/mL) a HP, TAZ și a acidului tazarotenic în ziua 28 a fost de 101,9 (deviația standard (DS) = 135,4), 24,6 (DS = 27,3) și 523,4 (DS = 523.3), respectiv.22

eficacitate și Siguranță

studii clinice de fază III

două studii clinice de fază III multicentrice, randomizate, dublu-orb, controlate de vehicul (n=418) au fost efectuate utilizând HP / TAZ (NCT02462070; Studiul 1 și NCT02462122; studiul 2).23,24 ambele studii au recrutat subiecți adulți cu psoriazis moderat până la sever, definit ca scor de evaluare globală a investigatorului (IGA) de 3 sau 4 și implicare a suprafeței corporale (BSA) între 3% și 12%. Subiecții studiului au fost randomizați 2:1 pentru a primi fie loțiune HP / TAZ, fie vehicul aplicat pe plăcile de psoriazis o dată pe zi timp de 8 săptămâni. Doza maximă admisă a fost de 50 g pe săptămână. Criteriul final principal de evaluare a eficacității a fost procentul de subiecți care au obținut succesul tratamentului în săptămâna 8, succesul tratamentului fiind definit ca o îmbunătățire de cel puțin 2 puncte a scorului IGA față de momentul inițial și obținerea unui scor IGA clar sau aproape clar (IGA 0/1).25 în comparație cu vehiculul, HP/TAZ a fost semnificativ mai eficace în săptămâna a doua în studiul 2 și săptămâna a patra în studiul 1.25 în săptămâna opt, 35,8% (Studiul 1) și 45.3% (Studiul 2) dintre cei cărora li s-a administrat loțiune HP/TAZ au obținut rezultatul principal al eficacității (comparativ cu 7, 0% (Studiul 1) și 12, 5% (studiul 2) dintre cei cărora li s-a administrat vehicul) (ambele p<.001).25 în săptămâna 12, după o perioadă de patru săptămâni post-tratament, subiecții cărora li s-a administrat loțiune HP/TAZ au demonstrat un succes terapeutic susținut în comparație cu cei cărora li s-a administrat vehicul (33,3% față de 8,5% (Studiul 1); 33,4% față de 8,8% (studiul 2); (ambele p<.001)).25 rezultatele acestor studii sunt rezumate în Figura 1.

Figura 1 realizarea obiectivului primar de eficacitate în studiul 1 (nct02462070) și studiul 2 (nct02462122).23-25

evaluările siguranței în ambele studii au fost efectuate în săptămâna 12. Cele mai frecvente evenimente adverse legate de tratament au fost dermatita de contact (6, 3%), pruritul (2, 2%) și durerea la locul de aplicare (2, 6%).25 nu au apărut evenimente adverse grave legate de tratament la pacienții tratați cu HP/TAZ.25

Blauvelt et al au efectuat o analiză post-hoc a studiului 1 și a studiului 2 discutate mai sus folosind produsul implicării IGA și BSA (IGA x BSA) pentru a evalua răspunsul la tratament, deoarece aceasta ia în considerare atât amploarea bolii, cât și calitățile plăcii.26 în acest studiu, un rezultat semnificativ din punct de vedere clinic a fost definit ca o realizare a unei reduceri mai mari sau egale cu 75% a scorului IGA x BSA față de valoarea inițială (IGA x BSA-75). La evaluarea din săptămâna 8, scorurile IGA x BSA s-au îmbunătățit față de valoarea inițială cu 51,9% și 9.21% (p < 0,001) pentru HP/Taz și, respectiv, pentru vehicul.26 41, 7% dintre pacienții tratați cu HP/TAZ și 9, 9% dintre pacienții tratați cu vehicul (p<0, 001) au obținut IGA x BSA-75 până în săptămâna 8, 26 în săptămâna 12, după o perioadă de patru săptămâni post-tratament, modificările procentuale medii ale scorurilor IGA x BSA față de momentul inițial au fost de 46, 6% și 7, 92% (p<0,001), respectiv.26 această îmbunătățire a fost în concordanță cu evaluarea IGA x BSA-75 în săptămâna 12, 41,4% dintre pacienții cu loțiune HP/TAZ obținând IGA x BSA-75 comparativ cu 10.7% dintre pacienții tratați cu vehicul (p<0, 001).26 rata de ameliorare a scorurilor inițiale IGA x BSA a fost similară chiar și atunci când pacienții au fost stratificați în funcție de severitatea bolii inițiale.

Lebwohl et al au efectuat o analiză post-hoc separată a studiului 1 și a studiului 2 pentru a examina în mod specific pacienții cu psoriazis localizat sever (n=62), definiți ca cei înrolați cu IGA de 4.27 Ca și în cazul analizei Post-hoc discutate anterior, această analiză post-hoc a definit, de asemenea, realizarea unui răspuns clinic semnificativ la tratament ca o realizare a IGA x BSA-75. În săptămâna opt, 34,8% dintre acești pacienți tratați cu HP/TAZ au fost considerați succese ale tratamentului, comparativ cu 0,0% pe vehicul (p=0,004).27 anchetatorii au remarcat, de asemenea, că atunci când au evaluat semnele și simptomele psoriazisului individual (eritem, creșterea plăcii și scalarea) pe o scară de 4 puncte, HP/TAZ a fost semnificativ superior vehiculului. În săptămâna opt, pacienții cu HP/TAZ au obținut cel puțin o îmbunătățire în 2 puncte în următoarele: 47,4% (eritem), 66,4% (creșterea plăcii) și 65,4% (scalare), comparativ cu 14,0% (p=0,016), 14,8% (p<0,001) și 14,7% (p<0,001), respectiv, cu pacienții care primesc vehicul.27 de pacienți tratați cu loțiune HP / TAZ au obținut o reducere cu 32,8% a valorii medii inițiale a ASB, comparativ cu o creștere de 39,6% observată în cazul vehiculelor (p=0,013).27 această analiză post-hoc a reiterat, de asemenea, constatările din Studiul 1 și studiul 2 conform cărora HP/TAZ are potențialul de a oferi o îmbunătățire demonstrabilă încă de la începutul inițierii tratamentului. Hp / Taz lotion a obținut o reducere semnificativă statistic a mediei IGA x BSA comparativ cu vehiculul până în săptămâna 2 (p<0,001 față de vehicul).27 până în săptămâna 8, aproape jumătate dintre pacienții tratați cu HP/TAZ au obținut un răspuns semnificativ clinic (IGA x BSA-75) și o reducere cu 52,9% a scorurilor medii IGA x BSA, comparativ cu 17.Creștere cu 5% a scorurilor IGA x BSA în cazul vehiculelor tratate (p<0,001).27 Cele mai frecvent raportate evenimente adverse legate de tratament la pacienții cu HP/TAZ au fost durerea la locul de aplicare (7, 9%), dermatita de contact (5, 3%) și pruritul (5, 3%).27

rezultatele privind eficacitatea și siguranța pe termen lung (până la 1 an) ale HP / TAZ au fost raportate de Lebwohl et al într-un studiu deschis, de fază III (n=555) la adulți cu psoriazis în plăci moderat până la sever, definit ca având o IGA inițială de 3 sau 4, 28 în acest studiu, 4, 7% și 20.9% dintre subiecți au întrerupt tratamentul cu HP/TAZ până în săptămânile 12 și, respectiv, 24, din cauza ineficienței.28 cele mai frecvent raportate evenimente adverse legate de tratament au fost reacțiile la locul de aplicare care au dus la dermatită, prurit și durere, 7,5% dintre subiecți întrerupând tratamentul cu HP/TAZ din cauza acestor reacții adverse.28 În general, incidența evenimentelor adverse a atins un maxim în jurul zilei 60 a studiului și a rămas stabilă din ziua 90 până la sfârșitul studiului.28 în comparație cu studiile clinice de fază III discutate anterior, nu au fost identificate noi probleme de siguranță pentru HP/TAZ în acest studiu.

studii clinice de fază II

Bhatia et al au efectuat un studiu clinic de fază II multicentric, randomizat, dublu-orb, cu grup paralel, controlat de vehicul (n=154) în care subiecții adulți au fost randomizați 2:2:1 pentru a primi fie loțiune HP / TAZ, cremă HP, fie vehicul aplicat local o dată pe zi timp de 2 săptămâni.29 ca și în cazul studiilor de fază III, acest studiu a inclus pacienți cu scoruri IGA de 3 sau 4 și implicarea BSA de 3 până la 12%. Criteriul final principal de evaluare a eficacității a fost obținerea a cel puțin o îmbunătățire cu 2 puncte față de scorul IGA inițial și, de asemenea, obținerea unui scor IGA de 0/1 (clar sau aproape clar). În săptămâna a doua, HP / TAZ a fost mai eficient decât vehiculul și comparabil cu HP în atingerea acestor obiective (32,79% în HP/TAZ față de 33,97% și, respectiv, 3,33%; p=0,002 față de vehicul).29 a existat, de asemenea, o reducere cu 25% a valorii medii inițiale a BSA cu HP/TAZ, comparativ cu 24,8% la pacienții cu HP și 5,0% la pacienții tratați cu vehicul (p<0,001) în săptămâna 2.29 de investigatori au identificat, de asemenea, o leziune țintă la fiecare subiect pentru a evalua îmbunătățirea. Fiecare leziune țintă a fost evaluată pe o scală de 4 puncte pentru eritem, creșterea plăcii, iar scalarea și îmbunătățirea au fost evaluate în toate cele trei cohorte. În săptămâna a doua, cel puțin o îmbunătățire cu 2 puncte față de valoarea inițială a fost obținută de 34,43% (eritem, p=0,08 față de vehicul), 54,10% (creșterea plăcii, p=0,003 față de vehicul) și 60,66% (scalare, p=0,003 față de vehicul) dintre pacienții tratați cu HP/Taz.29 în comparație, cohorta tratată cu HP a obținut 43,49%, 50,79% și 50.79% dintre pacienții tratați cu HP (toți non-semnificativi comparativ cu HP/TAZ) și 16,67%, 20,67% și, respectiv, 27,33% dintre pacienții tratați cu vehicule.29 deși HP / TAZ a fost comparabil în ceea ce privește eficacitatea cu HP în monoterapie, anchetatorii au observat îmbunătățiri mai mari în creșterea plăcii și scalarea cu HP/TAZ, atribuind acest lucru acțiunii keratolitice a TAZ.29 în ceea ce privește siguranța, evenimentele adverse legate de tratament au fost rare, cele mai frecvente fiind durerea la locul de aplicare și atrofia la locul de aplicare. Durerea la locul de aplicare a fost raportată la 1,6% dintre pacienții cu HP/TAZ, 4,8% dintre pacienții cu HP și 0% dintre pacienții cu vehicule.29 atrofia la locul de aplicare a fost raportată la 1,6% dintre pacienții cu HP/TAZ, 0% dintre pacienții cu HP și 3,4% dintre pacienții cu vehicule.29

Sugarman și colab au efectuat un studiu clinic de fază II mai mare, multicentric, randomizat, dublu-orb (n=212) în care subiecții au fost randomizați 2:2:2:1 pentru a primi fie loțiune HP / Taz, loțiune HP, loțiune TAZ sau loțiune pentru vehicul o dată pe zi timp de 8 săptămâni.30 ca și în cazul celorlalte studii raportate, subiecții înrolați au avut scoruri IGA inițiale de 3 sau 4 și un BSA de 3% până la 12%. Eficacitatea a fost evaluată prin obținerea unei îmbunătățiri de cel puțin 2 puncte față de scorul IGA inițial și a unei IGA de 0/1 până în săptămâna opt. Îmbunătățirea eritemului, creșterea plăcii și scalarea unei leziuni țintă specifice au fost, de asemenea, evaluate la fiecare pacient. În săptămâna 8, 52,5% dintre subiecții HP/TAZ au atins criteriul final principal de evaluare a eficacității, comparativ cu 33,3%, 18,6% și 9,7% dintre subiecții HP (p=0,033), TAZ (p<0,001) și, respectiv, vehicul (p<0,001).30 în săptămâna opt, loțiunea HP/TAZ a fost superioară HP singur, TAZ singur și vehicul în reducerea eritemului, a creșterii plăcii și a scalării leziunii țintă.30 îmbunătățirea în două puncte a IGA a fost realizată de 54,2% dintre subiecții pentru eritem, 67,8% pentru creșterea plăcii și 64,4% pentru scalarea în grupul HP/TAZ.30 în săptămâna 12, după o perioadă de patru săptămâni post-tratament, 67,7% dintre participanții tratați cu HP/TAZ care au obținut succesul tratamentului și-au menținut îmbunătățirea, comparativ cu 61,9% dintre cei din grupul tratat cu HP și 54,5% dintre cei din grupul tratat cu TAZ.30 de pacienți cu TAZ au avut un 79.Rata de aderență de 7% comparativ cu 94,9% în grupul HP/TAZ.30 reacțiile adverse raportate cel mai frecvent ca urmare a tratamentului au fost reacțiile la locul de aplicare. Reacțiile adverse, cum ar fi durerea la locul de aplicare, eritemul și pruritul, au apărut cel mai frecvent în grupul TAZ (22,4%) comparativ cu grupul HP/TAZ (10,6%).30

Mai multe analize post-hoc au fost ulterior efectuate pe studiul Sugarman și colab.31,32 Kircik et al au urmărit să evalueze în ce măsură, dacă este cazul, HP/TAZ a furnizat un efect terapeutic sinergic în comparație cu HP și TAZ în monoterapie în săptămâna opt și în săptămâna 12 după perioada de 4 săptămâni post-tratament.31 sinergia a fost stabilită atunci când beneficiul combinației HP/Taz lotion a fost mai mare decât suma beneficiului HP în monoterapie plus TAZ în monoterapie, cu un raport >1,0 (HP/TAZ împărțit la HP+Taz). În săptămâna opt, succesul tratamentului cu loțiune HP / TAZ în raport cu vehiculul a fost de 42,8% comparativ cu 32.5% pentru HP plus TAZ și modificarea procentuală față de valoarea inițială a scorului IGA x BSA în raport cu vehiculul a fost de 51,6% comparativ cu 40,6% pentru HP plus Taz.31 în săptămâna 12, succesul tratamentului cu loțiune HP/TAZ în raport cu vehiculul a fost de 31,3% comparativ cu 20,0% pentru HP plus Taz.Modificarea de 31% față de valoarea inițială a scorului IGA x BSA în raport cu vehiculul a fost de 47,3% comparativ cu 34,2% pentru HP plus Taz.Loțiunea de 31 CP/Taz a oferit beneficii sinergice în ceea ce privește obținerea unui rezultat semnificativ din punct de vedere clinic, cu un raport de 1,3 și 2,0 în săptămânile opt și 12.31

într-o analiză post-hoc separată, Gold și colab au evaluat eficacitatea din studiul Sugarman și colab utilizând o abordare similară cu analiza post-hoc a Blauvelt și colab a studiilor HP / TAZ de fază III. Gold și colab au examinat îmbunătățirile IGA x BSA în săptămâna opt și după perioada post-tratament în săptămâna 12 din cohorta Sugarman și colab.32 până în săptămâna 8, HP/TAZ a obținut o reducere cu 63,5% a scorului mediu compus IGA x BSA (p<0,001 vs TAZ și vehicul) care a fost susținut la 4 săptămâni după tratament (p<0,001 vs TAZ și vehicul și p=0,003 vs HP).32 o îmbunătățire de 25% și 50% a IgA x BSA a fost obținută în decurs de 1, 9 și, respectiv, 4, 6 săptămâni, iar 47, 5% dintre pacienți au obținut IGA x BSA-75 până în săptămâna opt în cohorta HP/TAZ.32

într-o altă analiză, rezultatele au arătat că, în comparație atât cu vehiculul, cât și cu TAZ în monoterapie, HP / TAZ a demonstrat superioritate semnificativă statistic pentru succesul tratamentului (p=0, 047 și, respectiv, p = 0, 029) în primele 2 săptămâni.33 până în săptămâna 2, 47,5% dintre pacienți erau „ușori”, „aproape clari” sau „clari”, comparativ cu 33,3%, 16,9% și, respectiv, 12,9% dintre pacienții tratați cu HP, TAZ sau vehicul.33 creșterea și scalarea plăcii au fost îmbunătățite semnificativ în comparație cu HP, TAZ sau vehicul, iar eritemul a fost îmbunătățit semnificativ în comparație cu TAZ. Ameliorările pruritului inițial (45,6%), uscăciunii (42,2%), arsurilor/înțepăturilor (55,9%) cu loțiune HP/TAZ la 2 săptămâni au fost similare cu cele observate cu HP și mai mari decât cele obținute cu TAZ (30,8% (p=0,099), 35,4% și, respectiv, 13,3%).33

o altă analiză a studiului Sugarman et al a constatat că la sfârșitul perioadei post-tratament de 4 săptămâni, 38,2% dintre pacienții care au fost tratați cu HP/TAZ au avut succes în tratament; comparativ cu 21,0%, 12,8% și 6,9% dintre pacienții care au fost tratați cu HP (p=0,042), TAZ (p=0,004) sau vehicul (p=0,002).Loțiunea de 34 CP/Taz a fost superioară în menținerea reducerilor eritemului, creșterii plăcii și scalării leziunii țintă. În săptămâna 12, după perioada de 4 săptămâni posttratament, 49,1%, 54,5% și, respectiv, 54,5% dintre pacienți au prezentat succese ale tratamentului, comparativ cu 38,7% (p=0,26), 48,4% (p=0,51) și 48,4% (p=0,51) dintre pacienții care au fost tratați cu HP; 29,8% (p=0,049), 31,9% (p=0,022) și 23, 4% (p=0, 001) care au fost tratați cu Taz; și 13, 8% (p=0, 002), 20, 7% (p=0.003) și 20,7% (p=0,003) care au fost tratați cu vehicul.34 reacțiile adverse au fost minime și au avut tendința de a se remite în perioada post-tratament.34

sarcina

Din cauza preocupărilor legate de riscul embriofetal, HP / TAZ este contraindicat în timpul sarcinii. Studiile la animale au identificat efectele teratogene ale TAZ35, deși nivelul de expunere necesar pentru inducerea efectelor teratogene la om nu este cunoscut.22 se recomandă ca furnizorii să obțină un test de sarcină de la pacienți cu potențial de reproducere în decurs de 2 săptămâni înainte de inițierea tratamentului cu HP/TAZ. În plus, tratamentul cu HP/TAZ trebuie inițiat în timpul unei perioade menstruale, dacă este posibil, iar pacienții cu potențial reproductiv tratați cu HP/TAZ care sunt activi sexual trebuie să utilizeze o metodă contraceptivă eficientă și fiabilă. Deoarece nivelul de absorbție a HP / TAZ în laptele matern uman nu este cunoscut, femeile care alăptează nu trebuie să aplice HP/TAZ pe mamelon și/sau areola.22 În plus, atât furnizorii, cât și pacienții ar trebui să cântărească beneficiile și riscurile potențiale ale inițierii HP/TAZ la femeile care alăptează.

fotosensibilitatea

HP / TAZ, în principal datorită proprietăților fotosensibilizante ale TAZ, poate crește susceptibilitatea la apariția arsurilor solare. Ca atare, furnizorii ar trebui să încurajeze pacienții să evite expunerea la lumina soarelui cât mai mult posibil. În plus, furnizorii ar trebui să educe pacienții cu privire la tehnicile adecvate de protecție solară, inclusiv aplicarea corectă a protecției solare și importanța opririi HP/TAZ dacă apare o arsură solară până când se vindecă. Înainte de inițierea HP/TAZ, furnizorii ar trebui să ia în considerare, de asemenea, dacă pacienții iau alte medicamente fotosensibilizante, cum ar fi tiazide, tetracicline, fluorochinolone și sulfonamide.22

concluzie

terapiile topice rămân pilonii pentru tratarea psoriazisului ușor și sunt adesea utilizate ca adjuvanți pentru tratarea psoriazisului moderat până la sever. În ciuda eficacității lor, medicamentele topice sunt adesea limitate din cauza efectelor secundare. HP / TAZ, o combinație între un corticosteroid topic și un retinoid, poate fi utilizată ca medicament topic la adulții cu psoriazis în plăci. În urma revizuirii studiilor clinice disponibile, HP / TAZ pare a fi util din punct de vedere clinic pentru tratamentul psoriazisului în plăci, în special pentru pacienții cu boală localizată. În plus, există date care sugerează că, în combinație, HP/Taz oferă un efect sinergic în comparație cu Taz sau HP singur, deși sunt necesare cercetări suplimentare pentru a valida în continuare această concluzie. Datele disponibile privind siguranța pe termen lung nu au evidențiat nicio noutate în ceea ce privește efectele secundare, în afară de efectele secundare obișnuite observate atât în studiile pe termen scurt, cât și în studiile care evaluează individual HP și TAZ. Cu toate acestea, la fel ca în cazul tuturor topicalelor, poate exista o preocupare pentru aderența slabă din cauza efectelor secundare, corticosteroizii topici putând duce la subțierea sau atrofia pielii și retinoizii topici provocând arsuri sau iritații. Deși până în prezent un singur studiu a raportat date pe termen lung, există unele dovezi care sugerează că aproximativ o cincime dintre subiecții tratați cu HP/TAZ întrerup tratamentul din cauza ineficienței până în săptămâna 24. În plus, ca și în cazul altor topice pe bază de combinații, costul medicamentelor poate fi adesea prohibitiv pentru unii pacienți. Furnizorii trebuie să ia în considerare barierele potențiale înainte de a decide cea mai bună opțiune terapeutică pentru un pacient individual pentru a minimiza neaderența. Cercetările viitoare privind HP/TAZ ar trebui să se concentreze asupra utilității sale ca terapie adjuvantă pentru pacienții cu psoriazis care sunt gestionați cu biologi și/sau fototerapie. În prezent, studiile clinice de fază IV în curs de desfășurare evaluează farmacocinetica și siguranța HP/TAZ la copii și adolescenți, precum și în combinație cu biologici la pacienții adulți cu psoriazis în plăci.36,37