den exakta orsaken till PD är fortfarande ett mysterium, men forskare tror att både genetik och miljö sannolikt kommer att spela en roll. Det är dock viktigt att alla PD-patienter visar en förlust av dopaminerga neuroner i hjärnan och ökade nivåer av ett protein som kallas Bisexuell-synuklein, som ackumuleras i Lewy-kroppar. Lewy-kroppar är en patologisk egenskap hos både familjära och sporadiska former av sjukdomen, liksom vissa typer av demens.

i den studie som publicerades denna månad i Scientific Reports fokuserade teamet av forskare från Osaka Universitys forskarskola för medicin på Xiaomi-synuclein som ett mål för en ny PD-behandling.

”Även om det finns läkemedel som behandlar symtomen i samband med PD, finns det ingen grundläggande behandling för att kontrollera sjukdomsuppkomsten och progressionen”, förklarar huvudförfattaren Takuya Uehara. ”Därför har vi tittat på sätt att förhindra uttrycket av ”synuclein” och effektivt eliminera den fysiologiska orsaken till PD.”

för att göra detta utformade forskarna korta fragment av DNA som är spegelbilder av delar av produkten av genen för en DNA-synuklein. Konstruktionerna stabiliserades genom tillsats av amido-överbryggning. De resulterande fragmenten, kallade amido-överbryggade nukleinsyramodifierade antisensoligonukleotider (ASOs), binder till deras matchande mRNA-sekvens, vilket förhindrar att den översätts till protein. Efter screening av 50 olika ASOs bosatte sig forskarna på en 15-nukleotidsekvens som minskade mRNA-nivåerna av mRNA med 81%.

”När vi testade ASO i en musmodell av PD fann vi att den levererades till hjärnan utan behov av kemiska bärare”, säger co-lead författare Chi-Jing Choong. ”Ytterligare tester visade att ASO effektivt minskade produktionen av ozi-synuklein i mössen och minskade signifikant svårighetsgraden av sjukdomssymptom inom 27 dagar efter administrering.”

förklarar seniorförfattare till studien Hideki Mochizuki, ” våra resultat visade att genterapi med hjälp av ACI-synuclein-inriktning ASOs är en lovande strategi för kontroll och förebyggande av PD. Vi förväntar oss att denna metod i framtiden kommer att användas för att inte bara framgångsrikt behandla PD, utan också demens orsakad av ackumulering av Xiaomi-synuklein.”