Synopsis

Acamprosat har använts i Europa för behandling av alkoholberoende sedan 1989. År 2004 blev det det tredje läkemedlet som fick godkännande från US Food and Drug Administration för denna indikation, efter disulfiram (Antabuse) och naltrexon (ReVia). Acamprosate är en strukturell analog av Javi-aminosmörsyra (GABA). Det tros minska alkoholintaget genom att påverka kalciumkanaler och modifiera överföringen längs GABA-och glutaminvägar i hjärnan, vilket kan leda till minskad positiv förstärkning av alkoholintaget och minskad abstinensbehov. Den exakta verkningsmekanismen för akamprosat är emellertid okänd.

säkerhet

flera studier har fastställt en god säkerhetsprofil för akamprosat.1,2 Det finns ingen potential för missbruk eller beroende.1 en ökad frekvens av biverkningar relaterade till självmord (dvs. självmordstankar, självmordsförsök och avslutade självmord) rapporterades hos patienter som tog acamprosat jämfört med dem som tog placebo (2, 4 mot 0.8 procent, antal som behövs för att skada = 63). Antalet avslutade självmord skilde sig emellertid inte specifikt mellan de två grupperna.3 några fall av akut njursvikt har också inträffat och akamprosat är kontraindicerat hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion (dvs. kreatininclearance mindre än 30 mL per minut ).1

Acamprosat är graviditetskategori C. Det är teratogent hos djur, men inga studier har utförts på kvinnor som är gravida.3 Det är inte känt om akamprosat distribueras i bröstmjölk.3 en studie4 fann att akamprosat kan användas säkert hos ungdomar. Överdosering har aldrig varit dödlig, men kronisk överdosering kan leda till hyperkalcemi.3

tolerabilitet

Acamprosat tolereras väl. Ungefär hälften av alla patienter som fått acamprosate avbryter användningen inom ett år, men denna frekvens liknar den som ses med placebo.2 tio till 17 procent av patienterna upplever diarre, vilket är dosrelaterat och vanligtvis övergående och är den vanligaste biverkningen av akamprosat. Andra biverkningar som rapporterades oftare med akamprosat än med placebobehandling var yrsel, klåda och ökad sexuell lust. Sällsynta biverkningar inkluderade sömnlöshet, ångest, depression, asteni, illamående, kräkningar, huvudvärk, sömnighet, muntorrhet, parestesier och diafores. Byrån för hälso-och sjukvård forskning och kvalitet slutsatsen att det finns goda bevis acamprosat tolereras rimligt väl och utan allvarliga skador.5

effektivitet

de flesta bevis stöder effektiviteten av akamprosat för att upprätthålla avhållsamhet från alkohol.1,2,6 Acamprosate är avsett att användas till patienter som får någon form av psykosocialt stöd och har avstått från alkohol i minst några dagar. Randomiserade kontrollerade studier (RCT) som varade i tre till 24 månader har jämfört akamprosat med placebo hos mer än 4 000 patienter.2,6 dubbelt så många patienter som fick acamprosat förblev abstinent från alkohol i ett år än patienter som fick placebo (27 respektive 13 procent).6 för ungefär var åtta patienter som behandlades med akamprosat istället för placebo förblev ytterligare en patient abstinent i 12 månader. Hos patienter som inte förblev abstinenta var akamprosat fortfarande förknippat med minskad alkoholkonsumtion.2,6 dessa fynd står i kontrast till en nyare RCT7 som inte fann någon skillnad mellan akamprosat och placebo för att upprätthålla abstinens under eller efter en 16-veckors behandlingsperiod.

i en studie utförd på primärvårdskontor resulterade 8 akamprosatbehandling utöver standardvård i färre alkoholrelaterade problem, högre kumulativ avhållsamhet och förbättrad livskvalitet. I denna patientgrupp var bortfallet mycket lägre (20 procent) än de som rapporterades i andra studier.2,6,7

bevisen som jämför akamprosat och naltrexon är oklart, med en studie9 som finner att akamprosat är lika effektivt som naltrexon och en annan rapporterar att det är mindre effektivt.7 kombinationen av akamprosat och naltrexon är effektivare än enbart akamprosat men är inte effektivare än enbart naltrexon.7,9 den kombinerade användningen av akamprosat och disulfiram kan vara effektivare än användning av något läkemedel ensamt.10

pris

en månads leverans av acamprosate (180 tabletter) kostar $125. Detta är lägre än kostnaden för naltrexon ($205 för ReVia, $128 till $137 för generisk) men högre än för disulfiram ($42).

enkelhet

den typiska dosen är två tabletter tre gånger per dag. Vissa studier använde en lägre dos på fyra tabletter totalt per dag hos patienter med en kroppsvikt mindre än 132 lb (60 kg). Dosen bör minskas till en tablett tre gånger per dag hos patienter med måttligt njursvikt (dvs. kreatininclearance 30 till 50 mL per minut ). Akamprosat behöver inte avbrytas vid återfall.