klinisk betydelse

forskning har visat leukotriener att spela en avgörande roll i flera sjukdomar, framför allt astma. Leukotriener har flera effekter som leder till produktion av astmasymtom. Först främjar de bronchiole förträngning som leder till förträngning av luftvägarna. När det gäller detta främjar de också spridning av glatt muskel, vilket leder till ökad respons vid luftvägskonstriktion. För det andra främjar de leukocytrekrytering och efterföljande cytokinfrisättning, vilket leder till ytterligare inflammation i luftvägarna. För det tredje verkar de direkt på luftvägsbägare celler för att främja slemsekretion. Sammantaget producerar dessa åtgärder många av de symtom som ses vid astma. Med tanke på leukotrienernas förmåga att leda till luftvägsombyggnad med ökningar av bägge celler och glatt muskelproliferation har det föreslagits att de som har kronisk astma särskilt kommer att dra nytta av anti-leukotrienbehandling.

förutom astma har leukotriener visat sig spela en roll i utvecklingen av hjärt-kärlsjukdom. Forskare har noterat att aterosklerotiska vaskulära lesioner uttrycker hela biokemiska maskiner som är nödvändiga för leukotrienproduktion, inklusive 5-lipooxygenas, klaff och andra distala enzymer som är viktiga för leukotriensyntes. Dessutom korrelerar nivåer av 5-lipooxygenas inom aterosklerotiska kärl med sjukdomens svårighetsgrad. Baserat på djurmodeller är tron att ökningar av leukotriener främjar attraktionen av makrofager såväl som deras differentiering i skumceller. Globalt har forskare funnit att flera olika etniska populationer med varianter av leukotrienrelaterade gener som leder till överproduktion av leukotriener har en ökad förekomst av stroke och hjärtinfarkt. Även om anti-leukotrienbehandling för närvarande inte är standard vid vård av hjärt-kärlsjukdom, stöder ökande bevis leukotrieners roll i dess patogenes.

slutligen har leukotriener en koppling till olika cancerformer. Kronisk inflammation leder till ökad risk för vissa cancerformer. Till exempel verkar den kroniska inflammationen provocerad av inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) främja omvandlingen till kolorektal adenokarcinom. Hos sådana patienter har dessa cancerformer ökat uttryck av cysLT. Forskning visar också att LTD främjar uppreglering av Bcl-2, ett anti-apoptotiskt protein som främjar cellöverlevnad. Liknande fynd finns också med andra cancerformer, inklusive leukemi, lymfom, esophageal, lung-och hudcancer. Dessa maligniteter uttrycker ökade mängder av 5-lipooxygenas, klaff och andra enzymer i leukotriensyntesvägen. Cellmodeller och djurstudier har föreslagit att anti-leukotrienterapier minskar överlevnaden av cancerceller och minskar förekomsten av vissa maligniteter.