saknade Data

intention-to-Treat principle10 kräver att alla randomiserade ämnen, oavsett överensstämmelse med protokollet, analyseras i behandlingsarmen som de slumpmässigt tilldelades. Standardmetoden för de flesta statistiska förfaranden kallas fullständig fallanalys, vilket innebär utelämnande av ämnen med saknade data om någon av de variabler som specifikt nämns i analysen. Detta tillvägagångssätt överensstämmer inte med principen om Intention-to-Treat; för att analysera alla randomiserade ämnen måste de saknade uppgifterna beräknas eller fyllas i på något sätt. Detta är inte detsamma som att göra upp data; imputationsprocedurer antar att de data som observerats (på baslinjeegenskaper, behandlingstilldelning, efterbehandlingsresultat, till exempel) kan användas för att förutsäga det saknade svaret.

Single imputation [t.ex. sista Observation framåt (LOCF), bästa fall, värsta fall) tillvägagångssätt skapar en enda komplett datamängd. LOCF kan tillämpas i longitudinella studier; de senast observerade resultatdata överförs för att ersätta det saknade resultatet. LOCF är inte lämpligt för degenerativa störningar där utfallstillståndet förväntas minska stadigt över tiden. Locf-imputationen kan vara mer tillförlitlig vid ytterligheterna av utfallsfördelningen. Ett ämne som är avliden vid 3 månader kommer naturligtvis att förbli så vid 6 månader, och ett ämne som har uppnått en 3-månaders GOSE av god återhämtning kommer sannolikt att förbli så vid 6 månader. I mitten av fördelningen kan emellertid de 3 månader som förflutit mellan resultatbedömningar lämna ett stort utrymme för förbättringar över resultatstaterna. Alternativt, de bästa och värsta fall metoder tillskriva saknade resultat med hjälp av de bästa och sämsta möjliga resultat, respektive. En kombination av dessa är också möjlig, där bästa möjliga resultat beräknas för försökspersoner i kontrollarmen och det värsta möjliga resultatet beräknas för försökspersoner i behandlingsarmen, vilket resulterar i en konservativ uppskattning av behandlingseffektiviteten. De enskilda imputationsmetoderna ignorerar osäkerheten i samband med imputationsförfarandet, vilket resulterar i P-värden som är förspända nedåt, dvs., det kommer att avvisa hypotesen om ingen behandlingseffekt för ofta.48

slutsatsen från flera imputationsprocedurer49 återspeglar procedurens osäkerhet och föredras därför framför enskilda imputationsprocedurer. Under multipel imputation upprepas imputationen flera gånger (ofta mellan 5 och 10 gånger), och varje komplett datauppsättning analyseras på vanligt sätt. De individuella resultaten kombineras sedan statistiskt, vilket resulterar i en enda uppskattning av behandlingseffekten och dess motsvarande standardfel och P-värde för att göra slutsats.

saknade data är till viss del oundvikliga i någon klinisk prövning med långvarig uppföljning. Ämnen kan dra tillbaka samtycke av valfritt antal skäl; ämnen kan flytta ut ur staten, övergång mellan vårdgivare, etc. blir därmed förlorad för uppföljning (LTFU). Dessa saknade resultatdata kan hanteras genom imputationsprocedurer som beskrivits ovan; emellertid kan för mycket saknade data äventyra giltigheten av en klinisk prövning. Det är bäst att både förutse en plan för hantering av saknade data i analysen och göra omfattande ansträngningar för att undvika dess förekomst. Under protokollutveckling bör utredarna överväga patientpopulationen, behandlingsregimen och uppföljningskraven mycket noggrant för att identifiera element som kan påverka vidhäftningen. Protokollet ska tydligt ange skillnaden mellan avbrytande från studiebehandling och avbrytande från studien; alla randomiserade försökspersoner ska följas tills det primära resultatet har uppnåtts oavsett om studiebehandlingen har avbrutits, såvida inte samtycke har återkallats.48 det primära resultatet av TBI-försök fastställs vanligtvis vid 6 månader efter skada; mycket kan hända mellan sjukhusavladdning, vilket kan inträffa så tidigt som några dagar efter skada och 6 månaders besök. Frekvent, kanske månatlig, kontakt med ämnen, för att upprätthålla uppdaterad kontaktinformation och som en påminnelse om schemalagda besök, kan bidra till att minimera LTFU. Valet av den primära slutpunkten kan också vara en faktor. GOSE inkluderar döden som en kategori, vilket innebär att döden inte är en orsak till saknade data om det primära resultatet, och inte heller är så dålig neurologisk funktion att den inte kan samarbeta med testning. Detta är naturligtvis inte sant för alla slutpunkter, som diskuteras i avsnittet resultatmått. Ett resultat som GOSE, som kan administreras via telefon och kan besvaras av en proxy om det behövs, kan resultera i mindre saknade resultatdata än ett neuropsykologiskt resultat, vilket kräver ett klinikbesök av ämnet. Man kan överväga att få utfallet via telefon när besöket är planerat eller när ett påminnelsesamtal placeras; om ämnet inte visas för klinikbesöket skulle utfallsdata vara tillgängliga, och om ämnet visas kan uppgifterna uppdateras för att återspegla deras nuvarande status. Enkla åtgärder för att hjälpa till med resor kan få en dramatisk inverkan på uppföljningsfrekvenserna i samband med klinikbesök.

saknade data på grund av återkallande av samtycke bör också förväntas. Återigen bör protokollet ses över för element som kan påverka patientens vilja att fortsätta. Ett ämne kan bli trött på månatliga klinikbesök, särskilt om det primära resultatet är 6 eller 12 månader. Invasiv uppföljning av bildbehandling eller blodprovning kan påverka ett ämnes vilja att fortsätta som studieämne. I nödinställningar och under vissa förhållanden kan ett ämne registreras under undantag från informerat samtycke utan samtycke från ämnet eller en lagligt auktoriserad representant.se FDA Code of regulations 21 CFR 50.2450 för detaljer. Nyligen genomförda TBI-studier av progesterone15 och erytropoietin51 gjorde det möjligt för försökspersoner att registreras under undantag från informerat samtycke. Om personen eller representanten avvisar samtycke när de kan göra det, bör dock ytterligare uppföljning avbrytas.

vid utformning av en provperiod ska provstorleken blåsas upp för att ta hänsyn till den förväntade saknade datahastigheten för att undvika låg effekt. Om ämnen med saknade data planeras uteslutas från analysen är en inflationsfaktor lika med den förväntade andelen ämnen med saknade data tillräcklig. Samma inflationsfaktor är emellertid otillräcklig om försöket kommer att analyseras enligt Intention-to-Treat-principen. Istället bör inflationsfaktorn redogöra för både den förväntade missgynningsgraden och den därmed sammanhängande utspädningen av behandlingseffekten.48

de statistiska egenskaperna hos det föreskrivna tillvägagångssättet kan variera beroende på mekanismen för missingness. Om de saknade uppgifterna inte beror på observerade eller obemärkta egenskaper, kallas mekanismen som saknas helt slumpmässigt. Data anses saknas slumpmässigt om de saknade uppgifterna endast avser observerade egenskaper och saknas inte slumpmässigt om de saknade uppgifterna avser obemärkta egenskaper. De flesta program för flera imputation antar antingen saknas helt slumpmässigt eller saknas slumpmässigt.