ägglossning är frisättningen av ett moget ägg från äggstocken. Normalt sker detta ungefär var 28: e dag. Tiden från början av perioden till ägglossningen är variabel; men det är vanligtvis 14 dagar från ägglossningen till nästa period. Anovulation är frånvaron av ägglossning. Anovulation korrigeras ofta med fertilitetsläkemedel i en process som kallas ägglossningsinduktion. Ovulationsinduktion utförs också hos patienter som är ovulatoriska för att öka risken för graviditet. De flesta graviditeter förekommer i tre cykler av en viss terapi.

vanligen föreskrivna läkemedel inkluderar: klomifencitrat, humant koriongonadotropin, follikelstimulerande hormon och humant menopausalt gonadotropin.

klomifencitrat (CC) används ofta för att korrigera ägglossningsstörningar. Cirka 80 procent av individerna kommer att ägglossa och cirka 40 procent kommer att uppnå en graviditet med CC. CC startas vanligtvis i en dos av 50-100 mg dagligen genom munnen på dag 3 till 5 i cykeln och fortsatte i 5 dagar. Ägglossning sker vanligtvis en vecka efter den sista dosen klomifen, från dag 12 till 21 i cykeln. Den totala cykeln kan vara så lång som 35 dagar. Dokumentation av ägglossning kan bekräftas med en dag 21 progesteron blodprov, basal kroppstemperatur diagram eller en urin ägglossning prediktor kit. Om ägglossningen inte uppnås ökas dosen med steg om 50 mg vanligtvis till en maximal dos på 150 mg dagligen.

biverkningarna av CC inkluderar:

• värmevallningar (10%)
• obehag i buken (5%)
• illamående och kräkningar (2,2%)
• huvudvärk (1,3%)
• visuella symtom (1,5%)
• humörsvängningar

riskerna med CC inkluderar multipelgraviditet, ovariecyster, torsion (vridning av kroppen) ovarian hyperstimuleringssyndrom. En ökad risk för äggstockscancer har diskuterats och uppgifterna är motstridiga; det rekommenderas dock att minimera antalet cykler till de nödvändiga.

baslinje ultraljud eller bäckenundersökning bör utföras i på varandra följande cykler för att undvika stor cystbildning. Visuella symtom försvinner vanligtvis inom två veckor. CC ska avbrytas om visuella symtom uppstår och en alternativ behandling används. Multipelgraviditetsgraden är ungefär 5 procent, nästan helt tvillingar; emellertid har sällsynta fall av multiplar med högre ordning rapporterats. När ägglossningen har uppnåtts verkar högre doser av CC inte ha några fördelaktiga effekter. Man bör ompröva behandlingen efter 3 ägglossningscykler om ingen uppfattning inträffar. Graviditetsgraden med ytterligare cykler är låg, även om ägglossningshastigheten förblir hög.

CC kan förändra kvaliteten på slemhinnan i livmodern och livmoderhalsen. CC kan göra livmoderns foder tunt. Om detta inträffar är risken för graviditet låg. Detta kan korrigeras genom att justera doseringen av CC eller använda FSH i efterföljande cykler. CC kan göra livmoderhalsen tjock och ogenomtränglig för spermier. Intrauterin insemination av spermier kringgår livmoderhalsen och kan öka risken för graviditet.

humant koriongonadotropin (hCG) tillsätts ofta till CC-eller FSH-cykler. HCG får äggstocken att släppa ett ägg och hjälpa till med inseminationer. Ägglossning sker vanligtvis 36-72 timmar efter att hCG ges. HCG kommer att orsaka graviditetstester för att vara falskt positiva.

follikelstimulerande hormon (FSH) är det hormon som stimulerar ägg att mogna i äggstocken. Rekombinant FSH tillverkas i laboratoriet. Dessa produkter innehåller inte luteiniserande hormon (LH), ett hormon som hjälper till att reglera menstruationscykeln och äggproduktionen (ägglossning). Human menopausal gonadotropin (hMG) innehåller lika delar av FSH och LH som härrör från urinen hos menopausala kvinnor. FSH kan användas till kvinnor som inte kan göra sin egen FSH, som misslyckades CC eller för att öka risken för graviditet hos ovulatoriska kvinnor. FSH-behandling kräver noggrann övervakning. Riskerna inkluderar en multipelgraviditetshastighet på 20-30 procent och ovariell hyperstimuleringssyndrom på 1 procent. En ökad risk för äggstockscancer har diskuterats och uppgifterna är motstridiga; det rekommenderas dock att minimera antalet cykler till de nödvändiga.

FSH startas vanligtvis den tredje dagen av cykeln genom antingen subkutan eller intramuskulär injektion. Den dagliga dosen justeras efter övervakning med ultraljud och östradiolblodtest. Injektionerna varar vanligtvis 7-12 dagar, men kan ta längre tid om äggstockarna är långsamma att svara. När ett moget ägg har identifierats vid ultraljud utlöses ägglossningen med hCG eller LH. Cykeln kan avbrytas om för få eller för många ägg utvecklas.

GnRH-agonister och antagonister är syntetiska hormoner som administreras genom injektion för att kontrollera frisättningen av LH. GnRH-analoger används för att förhindra spontan frisättning av ett ägg.

biverkningar av läkemedel

det finns många typer av gonadotropiner som används ensamma eller i kombination för ägglossningsinduktion. Under användningen av dessa läkemedel krävs noggrann övervakning för att minimera risken för biverkningar som diskuteras nedan.

• ovariell hyperstimulering (OHSS) – förekommer i 1 till 5 procent av cyklerna ökar risken för OHSS hos kvinnor med polycystiskt ovariesyndrom och i befruktningscykler. När det är svårt kan det leda till blodproppar, njurskador, vridning av äggstockarna (torsion) och bröst-och bukvätskesamlingar. I svåra fall krävs sjukhusvistelse för övervakning, men tillståndet är övergående och varar bara en vecka eller så. Ibland hjälper det att dra vätska ut ur bröstet eller bukhålan. Det bästa förebyggandet är att inte ge hCG för att inducera ägglossning i slutet av en alltför kraftig stimuleringscykel.
• multipel graviditet-upp till 20 procent av graviditeterna som härrör från gonadotropiner är flera, i motsats till en hastighet på 1 till 2 procent i den allmänna befolkningen. Medan de flesta av dessa graviditeter är tvillingar, är en betydande andel tripletter eller högre. Hög ordning multipel graviditet graviditet är förknippad med ökad risk för graviditetsförlust, för tidig leverans, spädbarnsavvikelser, handikapp på grund av konsekvenserna av mycket för tidig leverans, graviditetsinducerad hypertoni, graviditetsdiabetes, blödning och andra betydande moderkomplikationer.
• ektopisk (Tubal) graviditeter – medan ektopisk graviditet inträffar 1 till 2 procent av tiden, i gonadotropincykler ökar hastigheten något med 1 till 3 procent. Dessa kan behandlas med medicin eller kirurgi. Kombinerade Tubala och intrauterina graviditeter (heterotropa graviditeter) förekommer ibland med hMG och måste behandlas med kirurgi.
• fosterskador-graden av fosterskador efter gonadotropincykler är inte högre än i den allmänna befolkningen, vid 2 till 3 procent. Dessutom är dessa barn utvecklingsmässigt inte annorlunda än sina kamrater.
• Adnexal Torsion (äggstocksvridning) – mindre än 1 procent av tiden kan den stimulerade äggstocken vrida sig själv och skära av sin egen blodtillförsel. Kirurgi krävs för att lossa eller till och med ta bort det.
• gonadotropiner och äggstockscancer – risken för äggstockscancer verkar delvis vara relaterad till antalet gånger en kvinna ägglossar. Infertilitet ökar denna risk; p-piller användning minskar den. Kontroversiella data finns som associerar ägglossningsstimuleringsläkemedel, som gonadotropiner, med risken för framtida äggstockscancer. Medan forskning pågår för att klargöra denna fråga är noggrann användning av gonadotropiner fortfarande rimlig, särskilt med tanke på att graviditet och amning minskar cancerrisken.