1920 var det statliga sjukhuset beläget i Jackson och hade 1 670 invånare. År 1930 hade den 2 649 invånare. År 1935 flyttade Mississippi State Insane Asylum från ett komplex av 19th century byggnader i norra Jackson till sin nuvarande plats, den tidigare egenskapen hos en statlig straffkoloni, Rankin Farm.

MSH blev överfulla. Det höll människor med allvarlig psykisk sjukdom, liksom personer som lider av alkoholism, depression, klimakteriet och andra sjukdomar som har lösts med modern medicin i senare generationer.

på 1930-talet bestod anläggningen av 3500 tunnland (1400 ha) tunnland jordbruksmark, inklusive 1500 tunnland (610 ha) odlade tunnland. MSH var en självförsörjande anläggning med eget Bageri, mejeri, tvätt, postkontor, tuberkulossjukhus och vattenbrunnar. Hunter Cole, författare till Benmordskandalen, sa att på 1930-talet verkade MSH ”mer som en egendom än ett fängelse” på grund av åkrar, ängar och skogsmarker i området. Under tiden hade MSH många byggnader i Mount Vernon-stil. En sjö skapades framför huvudbyggnaderna.

före desegregering var MSH segregerad. Vita patienter bodde på östra sidan av campus och afroamerikanska patienter bodde på västra sidan av campus. Varje grupp hade sin egen grupp av anläggningar inklusive kapell, matsalar, fritidsanläggningar och sanatorier för tuberkulos. År 1935 bodde 3 000 invånare och 475 anställda i anläggningen.