bland ungdomar som nyligen diagnostiserats med diabetes, bör ett enkelt kliniskt tillvägagångssätt — letar efter måttlig hyperglykemi (A1C< 7.5%), fråga om föräldrahistoria av diabetes och kontroll av autoantikroppar associerade med typ 1 — diabetes-hjälpa till att avgöra om barnen behöver genetiskt screenas för mognadsdiabetes hos de unga (MODY), föreslår ny forskning.

resultat från en 5-årig analys av data från nästan 4000 personer i Sverige diagnostiserade med diabetes i åldrarna 1-18 år publicerades online November 8, 2019, i diabetesvård av Annelie Carlsson, MD, PhD, vid Skåne Universitetssjukhus, Malmö, Sverige, och kollegor. Studien stöddes av Svenska Barndiabetesstiftelsen, nationella institut för hälsa, Nationella Institutet för hälsoforskning (Storbritannien) och Wellcome Trust.

MODY är en monogenisk, dominerande ärftlig form av diabetes som vanligtvis uppstår i tonåren eller ung vuxen ålder och står för 1-4% av fallen av pediatrisk diabetes.att känna igen MODY är viktigt, eftersom behandling och hantering skiljer sig från typ 1 och typ 2-diabetes. Beroende på den specifika genetiska subtypen kan MODY hanteras med sulfonylurea, diet eller ingen behandling — en viktig punkt är att det inte finns något behov av insulin.

feldiagnos resulterar i att många ungdomar behandlas onödigt med insulin, med många års fördröjning från initial diabetesdiagnos till korrekt genetisk diagnos.

den nya forskningen föreslår screening för minst tre autoantikroppar och A1C-testning sker i alla ungdomar vid diabetes diagnos, tillsammans med utredning om huruvida någon förälder har diabetes.

om alla antikroppar är negativa och patienten har ett A1C < 7.5% och/eller en föräldrahistoria av diabetes, då MODY genetisk screening bör utföras, senior författare Andrew T. Hattersley, MD, berättade Medscape Medical News.

” Vi tror att denna forskning leder till ett enkelt kliniskt tillvägagångssätt som säkerställer att de allra flesta MODY-patienter snabbt och effektivt diagnostiseras och deras insulinbehandling ersätts”, sa han.

”vi visar att det finns utmärkta resultat som uppnåtts av insulin hos patienter som diagnostiserats med MODY”, betonade Hattersley, vid University of Exeter Medical School, Storbritannien. Hattersley är en senior utredare för Wellcome Trust och National Institute for Health Research.

Approach fångar nästan alla patienter med MODY

Carlsson och kollegor studerade 3933 svenska ungdomar i åldern 1-18 år som diagnostiserades med diabetes mellan maj 2005 och December 2010.

vid tidpunkten för diagnosen screenades alla för fyra islet autoantikroppar associerade med typ 1-diabetes: GAD-antikropp (GADA), insulinomantigen-2a (IA-2a), zinktransportör 8a (ZnT8A) och insulin autoantikropp (IAA).

totalt sett var 88% (3471) positiva för minst en av de fyra autoantikropparna. Vid sekvensering befanns ingen av dessa individer bära MODY — generna — GCK, HNF1A eller HNF4A-via rutinmässig klinisk eller forskningstestning.

När 303 av de autoantikroppnegativa patienterna genetiskt testades hade 15% (46) MODY, vilket resulterade i en minimal prevalens på 1,2%.

de andra hade antingen antikroppsnegativ typ 1-diabetes, typ 2-diabetes eller andra typer, såsom cystisk fibrosrelaterad diabetes, förklarade Hattersley.

den starkaste diskriminerande kliniska egenskapen för att ha MODY, jämfört med de som inte är kända för att ha MODY, var negativ för alla fyra autoantikroppar (100% mot 11%; P = 2 x 10-44).

andra diskriminerande egenskaper var lägre A1c (7, 0% mot 10, 7%; 53 mot 93 mmol/mol; P = 1 x 10-20), lägre slumpmässig plasmaglukos (medelvärde 11, 7 mot 26, 7 mmol/L; P = 3 x 10-19), föräldradiabetes (63% mot 12%; P = 1 x 10-15) och hade inte diabetisk ketoacidos (0 av 46 mot 601 av 3887 patienter; P =.001).

i en justerad analys, endast plasmaglukos (P = 6 x 10-5) och föräldrahistoria av diabetes (P = .02) förblev betydande prediktorer för MODY.

begränsande MODY-testning till bara de 73 individer som båda var autoantikropp negativa och hade ett A1c < 7.5% förbättrade detekteringsgraden till 49% (36 av 73) och identifierade 78% (36 av 46) av dem som hade MODY.

om MODY-genetisk testning var begränsad till de 96 patienterna som båda var autoantikroppsnegativa och hade en föräldrafamiljhistoria av diabetes, skulle MODY-detekteringsgraden vara 30% (29 av 96) och 63% (29 av 46).

och om testning gjordes för de 131 patienterna som var autoantikroppsnegativa och hade antingen A1c < 7,5% eller en drabbad förälder, skulle dessa frekvenser vara 33% (44 av 131) respektive 96% (44 av 46).forskarna tillägger att ”både glykemi vid diagnos och familjehistoria har en roll i att välja vilka autoantikroppsnegativa patienter som ska testas, men om man bara väljer på ett enda kliniskt kriterium”, skulle blygsam hyperglykemi (A1C << 58 mmol/mol) vara både känsligare och mer specifik än familjehistoria.

de viktigaste styrkorna i studien, säger forskare, är att det är en stor serie i följd som rekryterar 87% av fallen med nydiagnostiserad diabetes i den pediatriska befolkningen, vilket möjliggör bedömning av både kliniska egenskaper och autoantikroppar vid diagnos. En annan styrka är att alla autoantikroppstester utfördes på ett centralt laboratorium.

alla med MODY hade utmärkt glykemisk kontroll; mest av Insulin

i genomsnitt cirka 6 år efter initial diabetesdiagnos hade alla 46 patienter som identifierats som MODY uppnått utmärkt glykemisk kontroll (medelvärde A1C 6.4%) och 42 av 46 (91%) patienter fick inte insulinbehandling. Istället tog de de rekommenderade behandlingarna med MODY-subtyp: ingen behandling för GCK MODY (29 av 29) och diet eller sulfonylurea för HNF1A MODY (9 av 10) och HNF4A MODY (4 av 7).

av 18 patienter som hade påbörjats på insulin vid diabetesdiagnos avbröt 14 Det efter det positiva MODY-genetiska testet.kliniskt noterar författarna att även om det finns en tydlig fördel för att testa tre av Holmens autoantikroppar — GADA, IA-2a och ZnT8A — kan det vara mindre användbart att lägga till IAA.

IAA är tekniskt svårt att mäta och minskar endast andelen antikroppsnegativa patienter från 13% till 12%, så ”det kanske inte anses nödvändigt kliniskt.”frågade i vilken utsträckning dessa resultat kan gälla för vuxna, berättade Hattersley Medscape Medical News att MODY vanligtvis förekommer mellan åldrarna 10 och 30 år, men hos vuxna kommer det att finnas fler fall av typ 2-diabetes som också är antikroppsnegativa, så screening kommer att vara mindre effektiv vid detektering av MODY-fall.

men han rådde,”alla unga vuxna som är normalvikt som är negativa för tre islet autoantikroppar och har en A1c < 7.5% bör testas för MODY eftersom det fortfarande är mycket troligt.”

diabetesvård. Publicerad online November 8, 2019. Sammanfattning

För mer diabetes och endokrinologi nyheter, Följ oss på Twitter och Facebook.