Alfa 1 Adrenergních Aktivace

α1-Adrenoreceptory jsou široce distribuované, a jsou aktivovány buď noradrenalinu propuštěn ze sympatických nervových zakončení nebo adrenalin uvolňuje z dřeně nadledvin. Aktivace receptoru zprostředkovává řadu funkcí, včetně kontrakce hladké svaloviny, srdeční stimulace buněčné proliferace/apoptózy a aktivace jaterní glukoneogeneze a glykogenolýza. α1-adrenoceptory jsou také široce distribuovány v CNS, kde jejich aktivace obecně vede k depolarizaci a zvýšené rychlosti vypalování neuronů. Většina periferních účinků α1-adrenoceptorů je zprostředkována obratem fosfatidylinositolu, zatímco existují důkazy o aktivaci adenylylcyklázy v CNS.

podtypy

byly klonovány tři odlišné α1-adrenoceptorové proteiny; po menším zmatku v názvosloví, nyní bylo zjištěno, že tyto tři rekombinantní α1-adrenergních receptorů, označovaných jako a1a, a1b a a1d odpovídají farmakologicky definované a1a, a1b a a1d adrenoceptorů v nativních tkáních. Bylo identifikováno více variant řezů adrenoceptoru a1a; zdá se však, že mají stejné farmakologické vlastnosti. Α1-adrenoceptor zprostředkovávající kontrakci několika vaskulárních a urogenitálních tkání má odlišnou farmakologii od ostatních 3 podtypů a byl označen jako A1I adrenoceptor. Tento receptor nebyl klonován; nyní se zdá, že A1I adrenoceptor představuje diskrétní afinitní stav adrenoceptoru a1a.

selektivní exprese

subcelulární umístění exprimovaných rekombinantních α1-adrenoceptorů může být závislé na subtypu. Chloroethylclonidine, běžně se používá jako selektivní a1b antagonisty na receptoru zařazení do podtřídy, může být schopen alkylát všechny α1-adrenergních receptorů, s jeho zdánlivou selektivity pro a1b versus a1a adrenoreceptory, alespoň v buňkách exprimujících rekombinantní receptory, vzhledem k dostupnosti pouze na a1b receptor. Důkazy ukazují, že je možné navrhnout peptidy, které mohou selektivně antagonizovat podtypy α1-adrenoceptorů.

zprostředkovaná odpověď

ve většině případů nebyl konkrétní podtyp podílející se na odpovědi zprostředkované α1-adrenoceptory dosud definován. To je částečně způsobeno nedostatkem subtypových selektivních antagonistů vhodných pro hodnocení in vivo. V závislosti na druhu a / nebo vaskulárním loži může každý podtyp α1-adrenoceptorů přispívat k vaskulární kontrakci. Například kontrakce krysí kaudální tepny je zprostředkována adreceptorem A1A, Psí aortou a1b a krysí aortou adrenoceptorem a1D. Odpověď na stimulaci α1-adrenoceptorů v mnoha psích a lidských cévách má farmakologii A1I. Knockout buď A1A, a1b nebo a1D adrenoceptoru významně zmírňuje presorickou odpověď na aktivaci α1-adrenoceptoru u myší. Zdá se, že kontrakce hladkého svalstva prostaty a uretry je zprostředkována adrenoceptorem a1I. α1-Adrenergního antagonisty mají selektivní afinitu pro a1a a a1I adrenergních receptorů, stejně jako antagonisté mají afinitu pro oba a1a a a1d adrenergních receptorů, byly hodnoceny klinicky pro léčbu benigní hyperplazie prostaty. Zdá se však, že tyto léky jsou vynikající pro non-podtypu selektivní α1-adrenergních receptorů, které se ukázaly být účinné pro tuto indikaci.