Alfa 1 Adrenoceptor Aktiválás

α1-Adrenoceptors elterjedt, de aktiválva van-e vagy noradrenalin szabadul fel szimpatikus ideg terminálok vagy adrenalin szabadul fel a mellékvese velőállományában. A Receptor aktiválása számos funkciót közvetít, beleértve a simaizom összehúzódását, a szívstimulációt, a sejtproliferációt/apoptózist, valamint a máj glükoneogenezisének és glikogenolízisének aktiválását. az α1-adrenoceptorok szintén széles körben elterjedtek a központi idegrendszerben, ahol aktiválásuk általában depolarizációt és fokozott neuronális tüzelési sebességet eredményez. Az α1-adrenoceptorok perifériás hatásának nagy részét a foszfatidilinozitol-forgalom közvetíti, míg bizonyíték van az adenilil-cikláz aktiválására a központi idegrendszerben.

altípusok

három különböző α1-adrenoceptor fehérjét klónoztak; a nómenklatúrában némi zavart követően megállapítást nyert, hogy ez a három rekombináns α1-adrenoceptor, amelyet A1a-nak, a1b-nek és a1D-nek neveznek, megfelel a natív szövetekben a farmakológiailag meghatározott A1a-nak, a1b-nek és a1D adrenoceptoroknak. Az a1A adrenoceptor több szeletváltozatát azonosították; azonban úgy tűnik, hogy azonos farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. Az α1-adrenoceptor közvetítő összehúzódás több érrendszeri, valamint urogenitális szövetek van különböző farmakológiai a másik 3 altípusa, s kijelölték a a1I adrenoceptor. Ezt a receptort nem klónozták; most úgy tűnik, hogy az A1I adrenoceptor az a1A adrenoceptor diszkrét affinitási állapotát képviseli.

szelektív expresszió

az expresszált rekombináns α1-adrenoceptorok szubcelluláris helye altípusfüggő lehet. A klór-etil-klonidin, amelyet általában szelektív a1B antagonistaként használnak a receptor alosztályozásához, képes lehet alkilálni az összes α1-adrenoceptort, annak látszólagos szelektivitásával az a1b versus A1a adrenoceptorokhoz, legalábbis a rekombináns receptorokat expresszáló sejtekben, csak az a1b receptorhoz való hozzáférhetőség miatt. A bizonyítékok azt mutatják, hogy lehetséges olyan peptidek kialakítása, amelyek szelektíven antagonizálhatják az α1-adrenoceptor altípusokat.

közvetített válasz

a legtöbb esetben még nem határozták meg az α1-adrenoceptor mediált válaszban részt vevő adott altípust. Ennek oka részben az in vivo értékelésre alkalmas altípus szelektív antagonisták hiánya. Fajtól és / vagy érrendszertől függően minden α1-adrenoceptor altípus hozzájárulhat az érösszehúzódáshoz. Például a patkány caudalis artéria összehúzódását az a1A adreceptor, a kutya aorta az a1B, a patkány aorta pedig az a1D adrenoceptor közvetíti. Az α1-adrenoceptor stimulációra adott válasz számos kutya-és humán edényben A1I farmakológiával rendelkezik. Az a1A, a1b vagy az a1D adrenoceptor kiesése jelentősen csökkenti az egér α1-adrenoceptor aktiválására adott pressor választ. Úgy tűnik, hogy a prosztata és a húgycső simaizom összehúzódását az A1I adrenoceptor közvetíti. a jóindulatú prosztata hiperplázia kezelésére klinikailag értékelték az a1A és A1I adrenoceptorokhoz szelektív affinitással rendelkező α1-Adrenoceptor antagonistákat, valamint az a1A és a1D adrenoceptorokhoz affinitással rendelkező antagonistákat. Úgy tűnik azonban, hogy ezek a gyógyszerek nem jobbak a nem altípusú szelektív α1-adrenoceptor antagonistáknál, amelyek bizonyítottan hatékonyak erre a javallatra.