Angeborener Sucrase-Isomaltase-Mangel (CSID) ist eine genetische Störung, die auftritt, wenn der Körper das für den ordnungsgemäßen Stoffwechsel des Zuckers in Früchten (Saccharose) und des Zuckers in Getreide (Maltose) notwendige Enzym Sucrase-Isomaltase nicht produzieren kann. Mutationen im Sucrase-Isomaltase (SI) -Gen stören die Produktion dieses Enzyms.

Wir essen Kohlenhydrate in einfachen und komplexen molekularen Formaten: Monosaccharide, Disaccharide, Oligosaccharide und Polysaccharide. Der Körper kann Kohlenhydrate jedoch nur als einfache, einmolekulare Zucker (Monosaccharide) aufnehmen.1 Saccharose und Maltose sind Disaccharide; dies bedeutet, dass zwei einfache Zuckermoleküle zu jeweils einem Molekül kombiniert werden. Glucose und Fructose verbinden sich zu Saccharose, während zwei Glucosemoleküle Maltose bilden. Ohne das notwendige Enzym Sucrase-Isomaltase können Personen mit CSID Saccharose und Maltose nicht in resorbierbare einfache Zuckerformen aufspalten.

Symptome und Diagnose

Symptome können Bauchschmerzen, Blähungen, übermäßige Blähungen und Durchfall sein und können von Person zu Person variieren und von der Menge der konsumierten Saccharose oder Maltose abhängen. Normalerweise wird der Mangel offensichtlich, wenn ein Säugling die Entwöhnung abschließt und beginnt, Früchte, Säfte und Getreide zu konsumieren.2 Die Unfähigkeit des Kindes, Saccharose und Maltose abzubauen und aufzunehmen, kann zu Schwierigkeiten bei der Gewichtszunahme (Gedeihstörungen) und Unterernährung führen.Die Forschung legt nahe, dass CSID in 5% der einheimischen Bevölkerung von Grönland, Alaska und Kanada auftritt, aber nur in 0,02% der Nordamerikaner europäischer Abstammung.1 Die Variabilität der Symptome, die Einzelpersonen erfahren, könnte bedeuten, dass die Inzidenz höher ist. In einigen Fällen können Mangelerscheinungen denen anderer gastrointestinaler Erkrankungen wie dem Reizdarmsyndrom ähneln. Dies kann es zu einer schwierigen Diagnose machen.Typischerweise analysieren Ärzte die Sucrase- und Isomaltase-Enzymaktivität in Dünndarmgewebebiopsien, um den Mangel zu diagnostizieren, was die Goldstandard-Diagnosemethode für Genauigkeit und Zuverlässigkeit ist. Im Jahr 2015 stellten Forscher dies jedoch in Frage, indem sie die spezifische Genmutation isolierten, die für CSID in der Inuit-Population verantwortlich ist. Jetzt gibt es Potenzial, Bluttests als Diagnosemethode zu verwenden.3

Wenn selten ist nicht ungewöhnlich: Der Fall der kanadischen Inuit

Während Wissenschaftler die CSID-Prävalenz bei den Inuit bereits auf 5-10% schätzten, hatten sie die spezifische genetische Ursache noch nicht identifiziert. Ein Forschungsprojekt begann, als ein Inuit-Mädchen von Baffin Island im Krankenhaus nach dem Verzehr von Saccharose-haltiger Formel schweren Durchfall und Blähungen hatte. Durch die Analyse ihres Blutes entdeckten die Forscher eine Mutation im SI-Gen c.273_274delAG, die zum Verlust der SI-Enzymexpression führte.3 Durch Querverweise auf diese Entdeckung durch Genotypisierung weiterer 128 Inuit-Individuen aus ganz Nunavut stellten sie fest, dass die Genmutation auch bei 17% der Stichprobenpopulation auftrat.

Dies ist eine rezessive Störung, da eine Person mit zwei Kopien des mutierten Gens (eine von jedem Elternteil geerbt) den Mangel hat. Träger haben nur eine Kopie des mutierten Gens in jeder Zelle. Forscher fanden heraus, dass 28,5% der Inuit-Bevölkerung in Kanada Träger des mutierten SI-Gens sind. Obwohl ihre statistische Analyse der Stichprobenbeweise die erwartete Prävalenzrate des angeborenen Mangels innerhalb der Inuit-Population nicht änderte, Die Beweise deuten stark darauf hin, dass die von ihnen identifizierte Genmutation für CSID verantwortlich ist, wenn sie bei Inuit-Kanadiern auftritt.3

Für die Inuit ist dieser Zustand ein Beispiel für eine Gen-Umwelt-Interaktion. Die SI-Genmutation trat wahrscheinlich erstmals weit zurück in der Abstammung der Inuit auf, führte jedoch erst in den 1960er Jahren zu Symptomen, als verarbeitete und zuckerhaltige Lebensmittel in ihre traditionell kohlenhydratarme Ernährung aufgenommen wurden. Als Ergebnis dieser Studie könnte ein einfacher Bluttest anstelle einer Darmbiopsie alles sein, was notwendig ist, um diesen Zustand bei den Inuit zu diagnostizieren, was es Ärzten und Patienten ermöglichen würde, früher mit der Behandlung zu beginnen.

Management

Obwohl CSID eine seltene genetische Erkrankung ist, beeinflusst es das Leben derer, die es haben, auf ernsthafte Weise. Bis die Ärzte sie richtig diagnostizierten, hatte das kleine Mädchen von Baffin Island nicht nur schweren Durchfall und Blähungen, sondern konnte trotz intensiver kalorienreicher Ernährung im Krankenhaus auch keine Energie und Nährstoffe aufnehmen. Die richtige Behandlung dieses Zustands erfordert die Zusammenarbeit mit einem Arzt und einem registrierten Ernährungsberater, der helfen kann, die Symptome zu kontrollieren und gleichzeitig eine angemessene Ernährung sicherzustellen.

Zum größten Teil besteht das Management darin, sich gewissenhaft an eine Saccharose- und stärkebeschränkte (oder sogar freie) Diät zu halten. Manchmal vertragen Kinder Stärke nach drei bis vier Jahren besser, und Reis und Mais sind möglicherweise leichter verdaulich. Die Erfolgsrate dieser Diät ist gemischt. Eine pädiatrische Studie aus dem Jahr 2012 ergab, dass nur 10% der Patienten mit einer Saccharose- und stärkeeingeschränkten Diät CSID-Symptome vollständig vermieden; 60-75% hatten immer noch Durchfall und Bauchschmerzen, während 20% Übelkeit hatten.4 Diese Studie stellte jedoch fest, dass nur etwa die Hälfte der Kinder die vorgeschriebene Diät einhielt.

Wenn diätetische Einschränkungen nicht ausreichen, um die Symptome zu kontrollieren, kann ein Arzt Sakrosidase (Sucraid®), eine Enzymersatztherapie, verschreiben. Sucraid® ist in Pulverform, die geschmacklos ist, wenn sie mit Wasser oder anderen Getränken gemischt. Es ist wirksam bei der Verringerung der Symptome und erleichtert gleichzeitig die Aufrechterhaltung einer restriktiven Ernährung. In einer Studie, in der Kinder mit dem Mangel untersucht wurden, zeigten Atemtests nach Einnahme von Saccharose einen Anstieg der Atemnot sowie unerwünschte gastrointestinale Symptome. Beim Verzehr von Sakrosidase stieg die Atemfrequenz jedoch nicht an und es traten keine Symptome auf.4

Ausblick

Der modernen Medizin sind mindestens zehn Mutationen im SI-Gen bekannt, die möglicherweise zu einem angeborenen Sucrase-Isomaltase-Mangel führen können.5 Studien an Patienten entdecken jedoch weiterhin neue SI-Genmutationen, die zuvor nicht dokumentiert wurden. Diese Ergebnisse verstärken die Tatsache, dass diese genetische Erkrankung eine Herausforderung für die Diagnose bleibt. Während einige Forscher in der Lage waren, die spezifische kausale Mutation für CSID in Kanadas Inuit zu finden, hat die aktuelle Forschung dies für andere ethnische Gruppen noch nicht getan. Dennoch nach erfolgreicher Diagnose, diätetische Einschränkungen und Enzymersatztherapie (d. H. Sucraid®) bieten praktikable und effektive Managementoptionen. Eine offene Kommunikation mit dem eigenen Gesundheitsteam ist wichtig für ein verbessertes Ergebnis.

Erstmals erschienen im Inside Tract® Newsletter Ausgabe 199 – 2016

Foto: diapicard / .com

1. In: Buford L et al. Häufigkeit von Sucrase-Mangel in Schleimhautbiopsien. JPGN. 2012;55: S28-S30.
2. Angeborener Sucrase-Isomaltase-Mangel. US-amerikanische Nationalbibliothek für Medizin: Genetik Home Reference. Verfügbar unter: https://ghr.nlm.nih.gov/condition/congenital-sucrase-isomaltase-deficiency#genes. Zugegriffen 2016-08-04.
3. Marcadier et al. Angeborener Sucrase-Isomaltase-Mangel: Identifizierung einer häufigen Inuit-Gründermutation. CMAJ. 2015;187(2):102-107.
4. In: Treem WR. Klinische Aspekte und Behandlung von angeborenem Sucrase-Isomaltase-Mangel. JPGN. 2012;55(2):S7-S13.
5. Sucrase-Isomaltase. US-amerikanische Nationalbibliothek für Medizin: Genetik Home Reference. Verfügbar unter: https://ghr.nlm.nih.gov/gene/SI#conditions. Zugegriffen 2016-07-22.