Dr. Adam Norris erklärt die Feinheiten des Endocannabinoid-Systems und wohin die Erforschung seiner Rolle führen könnte.

Dr. Adam Norris arbeitet seit fünf Jahren als Arzt in Brantford, Ontario. Er absolvierte sein Grundstudium an der Dalhousie University in Neurowissenschaften. Er erhielt seinen medizinischen Abschluss von der Ross University, absolvierte einen Familienmedizinaufenthalt an der Northeastern University School of Medicine in Ohio und ist sowohl in Kanada als auch in den USA vom Board zertifiziert.Neben seiner Tätigkeit als Hausarzt und medizinischer Direktor des GreenDot Medical Center, Cannabinoid Clinic, ist er derzeit als Assistenzprofessor für Familienmedizin und außerordentlicher Professor am MGD Centre for Medicinal Cannabis Research tätig.

Im letzten Jahr hat er eine Rolle als Berater für Suchtmedizin am Brantford General Hospital übernommen. Norris hielt die Grundsatzrede auf der zweitägigen Veranstaltung der Cannabis Society in Berlin, an der das Medical Cannabis Network teilnahm.

Norris gab einen umfassenden Überblick über das Endocannabinoid-System und die Faktoren, die sich darauf auswirken.

Das Endocannabinoid-System

Als er sich den Teilnehmern vorstellte, sagte Norris: „Ich bin Hausarzt und Suchtmediziner in Brantford, Ontario. Ich leite die Cannabis Medicine Clinic seit viereinhalb Jahren und beschäftige mich auch mit Sucht und Cannabis. Ich werde ein bisschen mehr über das Cannabis sprechen, das bereits in uns ist.

„Wir haben ein System, das verschiedene Endocannabinoide herstellt, und diese wurden bereits in den 90er Jahren entdeckt. Ich war an einigen Studien beteiligt und mache derzeit eine Teamstudie über Schmerzen an der McMaster University mit 300 Patienten.

„Wir werden die Hauptkomponenten des Endocannabinoid-Systems überprüfen und die physiologische Verarbeitung davon und wo diese Effekte im Körper sind.

„Ich interessiere mich sehr für die Signalisierung und den Aspekt, dass wir zu viel oder zu wenig aus unserem eigenen Cannabis machen könnten. Wie gibt es generalisierte Wechselwirkungen mit den aktuellen Medikamenten, die wir verschreiben, und Phytocannabinoiden? Das Endocannabinoid-System hat eine enorme Menge an physiologischen Prozessen, die wir meiner Meinung nach über viele Jahre übersehen haben.“Es ist ein uraltes Signalsystem, das in allen Wirbeltieren vorkommt, also hat alles, was eine Wirbelsäule hat, die Fähigkeit, ein Endocannabinoid-System zu haben und tatsächlich andere Cannabinoide oder eine andere Substanz zu binden, die an seine Rezeptoren binden kann. Es spielt wieder eine Rolle in den Regulierungssystemen. Es wurde gezeigt, dass Tiermodelle hier Auswirkungen auf Entzündungen, Schmerzen, neurodegenerative Erkrankungen und psychiatrische Störungen haben.

Rezeptoren

Einen Überblick über die entdeckten Rezeptoren und ihr Potenzial im medizinischen Kontext geben Norris fuhr fort: „Es gibt drei Hauptkomponenten für jedes gute Signalsystem. zuerst werden die Rezeptoren selbst sein. Wir haben bisher zwei entdeckt, die CB1 und CB2 genannt werden (Cannabinoidrezeptor eins und Cannabinoidrezeptor zwei). Jetzt brauchen wir die eigentlichen Endocannabinoide selbst, die Teile, die dazwischen liegen, wie was hilft, diese Endocannabinoide herzustellen und was hilft, sie abzubauen? Was können wir modulieren, damit sie länger bleiben können?

„CB1 wurde im Nervensystem gefunden, hauptsächlich im Gehirn. CB2 findet sich vor allem im Immunsystem, aber auch in einer ganzen Reihe von Organen. Als nächstes werden diese wirklich interessanten transient Receptor Potential Vanilloid genannt; Was genau sind sie? Sie sind die Rezeptoren, die wir entdeckt haben, um auf Capsaicin zu reagieren, ein Extrakt aus Paprika, der bei Schmerzen hilft – sie reagieren auch auf Endocannabinoide.“Dann haben wir diese anderen Rezeptoren, die für einige dieser Endocannabinoide empfänglich zu sein scheinen, wie 5-HT1A, 5-HT2A und interessanterweise ist 5HT1A jetzt die Quelle des Ortes für die neueren Anti-Angst–Medikamente wie eine in Kanada namens Trintellix, die nach diesem Rezeptor geht – irgendwo, wo wir Interaktion mit einem Phytocannabinoid sehen können.

„Also, jetzt sind dies die Komponenten der Cannabinoidrezeptoren. So wurde 1990 wieder CB1 entdeckt, das fast ausschließlich im Nervensystem vorkommt, und dann der CB2-Rezeptor, der hauptsächlich im peripheren Gewebe, hauptsächlich im Immunsystem, vorkommt, und dies wurde einige Jahre später entdeckt.

„Also wieder, tauchen Sie ein in die andere, CB1 und CB2, dies ist der bekannte Ort der Wirkung des Capsaicins. Und interessanterweise ist es ein Zielrezeptor für 2AG und Anandamid, vermittelt Schmerzen durch andere Mechanismen als endogene Cannabinoide und Opioide. Dies ist ein wirklich interessantes Studiengebiet. Sogar eine Apotheke aus Nova Scotia extrahiert derzeit Terpene und mischt sie mit Capsaicin für eine topische Osteoarthritis-Behandlung. Sehr faszinierende Arbeit, die zwischen den verschiedenen Rezeptoren und den verschiedenen Produkten vor sich geht.“Nun wieder die Komponenten des Endocannabinoid-Systems, die Endocannabinoide – das sind zwei, die entdeckt wurden. Anandamid ist ein partieller Agonist von CB1, was bedeutet, wenn das diesen Rezeptor aktivieren wird, wird es ihm eine positive Aktivierung gegenüber einem Antagonisten geben, der diesen Rezeptor blockieren wird. Also wieder, es geht wirklich in Richtung CB1 und CB2 und obwohl dies zuerst entdeckt wurde, ist das 2AG etwas stärker. Also, das war die zweite, aber es neigt dazu, ein bisschen mehr Aktivität zu haben. Dies sind definitiv Bereiche von Interesse für die Forschung, weil Sie wirklich wissen wollen, können wir dieses System modulieren.“

Retrogrades Signalsystem

Norris erweiterte die tatsächlichen Prozesse des Systems und fuhr fort: „Es ist interessant, weil es ein retrogrades Signalsystem ist. In den meisten Neurowissenschaften ist also alles vorwärts gerichtet. Die Signale kamen vom ersten Teil, gingen zum zweiten Teil, gingen zum dritten Teil, dann zum vierten Teil; während dies eine rückläufige Signalisierung ist. Dies ist ein Signal-Feedback-System. Dies sind also Endocannabinoide, die tatsächlich nicht durch den Vorwortmechanismus, sondern durch einen Rückwärtsmechanismus produziert werden. Sie werden im späteren Teil produziert und signalisieren rückwärts an die CB-Rezeptoren und modulieren dann die Freisetzung von Neurotransmittern. Dies ist eine erstaunliche Feedback-Systemschleife, die wir in unserem Körper haben; absolut brillant. Dies ist das erste seiner Art in der neurowissenschaftlichen Welt, die Tatsache, dass es diese retrograde Signalisierung innerhalb der Neuronen ist.

„Nun, das ist eine Art dritte Komponente. Wir haben also die Endocannabinoide. Wir haben diese Rezeptoren. Jetzt haben wir Teile, die diese Endocannabinoide entweder länger halten oder etwas schneller abbauen können. Früher wurde dies nur mit Endocannabinoiden in Verbindung gebracht, aber jetzt ist klar, dass es tatsächlich mehrere Systeme gibt, in denen diese beteiligt sind, aber sie verlangsamen den Abbau von ihnen – produzieren und verlangsamen es. Diese können also wieder angepasst werden, um den Effekt zu verstärken oder zu verlängern.

„Nun, wie regulieren wir es? Das ist es, was wirklich interessant ist. Wir haben das System entdeckt und was passiert wie jedes andere System; aber was ist, wenn wir zu viel oder zu wenig haben? Wir haben sehr, sehr wenige Fälle von überschüssigem Endocannabinoid-System in der Literatur. Es gibt nicht viel; Ein Teil davon ist tatsächlich auf eines der Medikamente zurückzuführen, die wir herausgebracht hatten. Es wurde zur Appetit- und Gewichtskontrolle verwendet und verursachte schreckliche Nebenwirkungen. Es verursachte Depressionen, erhöhtes Suizidrisiko und wurde vom Markt genommen. Nicht viel in der Literatur darüber, aber was wir jetzt wissen, ist, wenn jemand Leberfibrose hat, sollte er richtig darauf achten, zu viel Cannabis zu nehmen – aber auch hier haben wir keine Ahnung, was ‚zu viel‘ ist.

„Ich liebe diese Forschung. Die meiste Forschung kommt von ICCI, mit Dr. Ethan Russo, aber es berührt eine ganze Menge Literatur weltweit. Also, etwas, das klinisches Endocannabinoid-Mangel-Syndrom genannt wurde, schlug wieder in den späten 90er Jahren vor, oder im Taschenbuch im Jahr 2003 mit Dr. Russo für Migräne, IBS und Fibromyalgie verwickelt. Das sind behandlungsresistente Zustände, das sind Dinge, für die wir keinen Bluttest haben, wir haben keine Möglichkeit, sie zu überprüfen, und wir verwenden eine ganze Menge anderer Medikamente, um sie zu behandeln, von denen manche Menschen eine Besserung bekommen, andere nicht. Die meisten davon werden viele Nebenwirkungen haben.

„Basierend auf der Theorie, dass viele neurologische Störungen mit Neurotransmitterdefiziten verbunden sind, und einem ähnlichen Konzept des Endocannabinoids, dass es zur Neige gehen könnte. Auch dies wurde nicht bewiesen; wir haben viele Tierstudien und ein paar Humanstudien, die uns in diese Richtung geführt haben. Wir brauchen eindeutig mehr Forschung und haben eindeutig einen Platz, den wir in Bezug auf Forschung anstreben können.

Migräne, IBS und Fibromyalgie

In Bezug auf das Endocannabinoid–Mangelsyndrom und die damit verbundenen Bedingungen sagte Norris: „Also, Ähnlichkeiten – sie sind alle Hyperalgesie, was bedeutet, dass sie mit erhöhten Schmerzen verbunden sind. Sie sind alle Diagnose des Ausschlusses – es gibt keinen endgültigen Test für sie. Sie sind alle mit erhöhten Depressionen und Angstzuständen verbunden, und es gibt Komorbiditätsüberschneidungen bei allen dreien.

„Das soll Ihnen nicht sagen, dass ja, wenn Sie fortfahren und Ihrem Patienten 10% davon geben und Sie es in dieser Modalität geben, werden sie besser werden. Nein, nein, – wir haben mehr Modelle, die besagen, dass es niedrige Endocannabinoide geben könnte, und dies ist ein potenzieller Ort für uns, um Produkte zu erforschen und zu entwickeln.

„Nun zu einem anderen chronischen Schmerz. – Migr. Hier sprechen wir in erster Linie über Blutgefäßdurchmesser. Im Moment werden viele der Behandlungen, die wir bei Migräne anwenden, versuchen, die Blutgefäße zu verkleinern. Die erste Linie der Behandlung wird eine entzündungshemmende sein. Eine Sache, die wir betrachten, ist der Blutgefäßdurchmesser und die Reaktion der Blutgefäße auf Endocannabinoide.

„Nun, das ist es, was wirklich wunderbar ist. Wenn wir uns den Gefäßdurchmesser ansehen, sehen wir hier zwei verschiedene Dinge. Sie gaben den Patienten Capsaicin und sie konnten sehen, dass die Blutgefäße schrumpften. das war erwartetes Verhalten, die Leute erwarten, dass die Blutgefäße nach unten gehen, aber als wir diese Rezeptoren blockierten, ging es wieder hoch. Also nochmal, was bedeutet das? Ein Ort zum Modulieren und dies ist ein Ort, den wir mit Endocannabinoiden verfolgen können.

„Akute Opiate wirken mit dem Endocannabinoidsystem zusammen. Also, wenn jemand ihr Bein gebrochen hat oder sie bluten und Sie ihnen einen Schuss Morphium geben – es funktioniert zusammen. Wenn jemand anfängt, es jeden Tag für chronische Rückenschmerzen zu nehmen, sehen wir tatsächlich eine Sache ist ein unabhängiges System. wir sind uns jedoch nicht sicher, wie sie mit dem System interagieren, denn es gibt eine Menge von dem, was wir Agonistenhandel nennen.“

Die Rolle der Omega-Fettsäuren

Interessanterweise diskutierte Norris weiterhin die Wirkung der Ernährung auf das Endocannabinoid-System: „Omega-Drei werden tatsächlich als Torwächter des Endocannabinoid-Systems angesehen, es gibt definitiv eine Korrelation. Wenn wir also Personen sehen, die eine sehr schwere Omega–Sechs–Diät zu sich nehmen – typischerweise eine sehr gezüchtete Tierfleischdiät -, werden wir mehr Entzündungen sehen als diejenigen, die eine höhere Omega-Drei-Diät zu sich nehmen, und wir denken, dass dies eine Rolle spielt mit dem Endocannabinoid-System.

„Also nochmal, wo finden diese physiologischen Effekte statt? Wie am Anfang angedeutet, überall. Überall im Körper gibt es einen Rezeptor und ein Enzym, um das System zu modulieren, und es gibt unterschiedliche Wirkungen. THC ist wieder ein partieller Agonist, teilweise aktivierend, aber es ahmt unser Endocannabinoid nach, so dass es sehr ähnlich wirkt wie das, was wir derzeit produzieren. Dies ist mit Schmerzlinderung, Muskelkrämpfen und Anti-Übelkeit und Anti-Erbrechen, Appetitanreger beteiligt und es ist beruhigend usw. Dies sind jedoch Nebenwirkungen aufgrund der physiologischen Auswirkungen auf Bereiche des Gehirns.“In Bezug auf Cannabidiol wirkt es tatsächlich auf mehr als nur den Cannabinoidrezeptor, was faszinierend ist und einer der Gründe, warum wir denken, dass es die Stimmung hebt; Es hat auch die entzündungshemmende analgetische antiemetische Wirkung. Das Schöne daran ist die synergistische Art und Weise, wie sie zusammenarbeiten. Ich denke, hier müssen wir wirklich gründlicher verstehen; wie diese Cannabinoide wirken.“Nun die Wirkungen von Phytocannabinoiden; Ich habe kurz darauf hingewiesen, aber Muskelrelaxans, Schmerzmittel, Schlafmittel, Antidepressivum – es könnte Angst verursachen, aber es könnte es auch von Individuum zu Individuum reduzieren. Was wirklich wichtig ist, ist wieder zu verstehen, wie sie zusammenarbeiten – es macht Sinn, Phytocannabinoide zu mischen und nicht nur zu isolieren.

„In Bezug auf ihre Interaktion werde ich dies als letztes Puzzleteil belassen, da dies meiner Meinung nach die Kunst ist, Cannabis zu verschreiben, da wir nicht wissen, wofür es angezeigt ist. Wir wissen wirklich nicht, wie viel wir geben sollen, und wir stecken noch in den Kinderschuhen. Phytocannabinoide haben eine sehr komplexe Wechselwirkung und dies ahmt Anandamid und 2AG nach.

„Wenn Sie jedoch zu viel nehmen, können wir sehen, dass chronischer Gebrauch eine Herunterregulierung all dieser Rezeptoren verursacht. Die Frage ist, wo ist diese Grauzone? Es ist wahrscheinlich sehr individualisiert und es gibt wahrscheinlich auch eine genetische Komponente, was akute im Vergleich zu chronischen Individuen ausmacht und wo sehen wir, dass der Nutzen dann schädlicher wird?

„Also noch einmal, um alles zusammenzufassen; Das Endocannabinoid-System ist ein uraltes Signalsystem. Es spielt eine Rolle bei vielen physiologischen und neurologischen Befunden im Körper. Es gibt zwei Hauptendocannabinoide, aber es ist wahrscheinlich, dass der Mangel eine unteraktive Wirkung hat. Die Phytocannabinoide interagieren direkt mit diesem System und moderieren dieses System, aber dann könnten einige Medikamente sogar das System entführen und dies nachahmen.“

Dieser Artikel erschien in der ersten Ausgabe von Medical Cannabis Network, die im Januar erschien. Klicken Sie hier, um sich anzumelden.