Dr Adam Norris legt de fijne kneepjes van het endocannabinoôdensysteem uit en legt uit waar het onderzoek naar zijn rol naartoe zou kunnen gaan.Dr. Adam Norris werkt al vijf jaar als arts in Brantford, Ontario. Hij voltooide zijn bacheloropleiding neurowetenschappen aan de Dalhousie University. Hij ontving zijn medische graad van Ross University, deed een residency Family Medicine aan Northeastern University School Of Medicine In Ohio, en is board gecertificeerd in zowel Canada en de VS.naast een huisarts en medisch directeur van het GreenDot Medical Center, Cannabinoid Clinic, is hij momenteel werkzaam als assistent klinisch Professor voor de Faculteit huisartsgeneeskunde en universitair hoofddocent aan het MGD Centre for Medicinal Cannabis Research.in het afgelopen jaar heeft hij een rol aangenomen als adviseur voor verslavingsgeneeskunde in het Brantford General Hospital. Norris presenteerde de keynote speech op het tweedaagse evenement van de Cannabis Society in Berlijn waar Medical Cannabis Network aanwezig was.

Norris gaf een diepgaand overzicht van het endocannabinoïdensysteem en de factoren die hierop van invloed zijn.het endocannabinoôdensysteem

introduceert zichzelf aan de aanwezigen Norris zei: “Ik ben een huisarts en Verslavingsgeneeskundige in Brantford, Ontario. Ik heb de afgelopen vier en een half jaar cannabis Medicine clinic geleid, en ik heb ook te maken met verslaving en cannabis. Ik ga wat meer vertellen over de cannabis die al in ons zit.

“we hebben een systeem dat verschillende endocannabinoïden maakt, en deze werden ontdekt in de jaren’ 90. Ik ben betrokken geweest bij een paar studies en ik doe momenteel een teamstudie over pijn aan de McMaster Universiteit met 300 patiënten.

” We gaan de belangrijkste componenten van het endocannabinoïdensysteem bekijken en we gaan de fysiologische verwerking hiervan bekijken, en waar deze effecten zich in het lichaam bevinden.

” Ik ben echt geïnteresseerd in de signalering en het aspect dat we te veel, of te weinig, van onze eigen cannabis zouden kunnen maken. Hoe zijn er gegeneraliseerde interacties met de huidige geneesmiddelen die we voorschrijven en fytocannabinoïden? Het endocannabinoïdensysteem heeft een enorme hoeveelheid fysiologische processen die we, denk ik, al vele jaren over het hoofd hebben gezien.

“het is een oud signaleringssysteem dat wordt aangetroffen in alle gewervelde dieren, dus alles wat een wervelkolom heeft, heeft de mogelijkheid om een endocannabinoôdensysteem te hebben en daadwerkelijk andere cannabinoôden te binden, of een andere stof die zich kan binden aan de receptoren. Het speelt opnieuw een rol in de regelgeving. Diermodellen zijn getoond om gevolgen hier met ontsteking, pijn, neurodegenerative ziekten, en psychiatrische wanorde te hebben.

receptoren

een overzicht van de ontdekte receptoren en hun potentieel in een medische context: “Elk goed signaleringssysteem heeft drie hoofdcomponenten. de eerste zijn de receptoren zelf. We hebben er tot nu toe twee ontdekt genaamd CB1 en CB2 (cannabinoôde receptor one en cannabinoôde receptor two). Nu hebben we de eigenlijke endocannabinoôden zelf nodig, de onderdelen die ertussen zitten, zoals wat helpt deze endocannabinoôden te maken en wat helpt ze af te breken? Wat kunnen we moduleren zodat ze langer kunnen blijven?

“CB1 werd gevonden in het zenuwstelsel, voornamelijk in de hersenen. CB2 wordt voornamelijk aangetroffen in het immuunsysteem, maar ook in een hele reeks organen. Vervolgens zijn deze echt interessante genaamd transient receptor potential vanilloid; wat zijn ze precies? Het zijn de receptoren die we ontdekten om te reageren op capsaïcine, een extract van paprika ‘ s om pijn te helpen – ze reageren ook op endocannabinoïden.

” dan hebben we deze andere receptoren die ontvankelijk lijken te zijn voor sommige van deze endocannabinoïden, zoals 5-HT1A, 5-HT2A en interessant is dat 5HT1A nu de bron is van de locatie voor de nieuwere anti-angst medicijnen zoals een in Canada genaamd Trintellix die achter die receptor gaat – ergens waar we interactie met een fytocannabinoïde kunnen zien.nu we verder gaan, zijn dit de componenten van de cannabinoïde receptoren. Nogmaals, CB1 werd ontdekt in 1990, bijna volledig gevonden op het zenuwstelsel en vervolgens de CB2 receptor, die voornamelijk wordt gevonden in het perifere Weefsel, voornamelijk in het immuunsysteem, en dit werd een paar jaar later ontdekt.

” dus nogmaals, duiken in de andere, CB1 en CB2, dit is de bekende plaats van de werking van de capsaïcine. En interessant genoeg is het een doelreceptor voor 2AG en anandamide, bemiddelt pijn via verschillende mechanismen dan endogene cannabinoïden en opioïden. Dit is een heel interessant studiegebied. Zelfs een apotheek Uit Nova Scotia haalt terpenen en mengt ze met capsaïcine voor een plaatselijke behandeling van artrose. Heel fascinerend werk dat gaande is tussen de verschillende receptoren en de verschillende producten.

” nu weer, de componenten van het endocannabinoôdensysteem, de endocannabinoôden – dit zijn twee die werden ontdekt. Anandamide is een partiële agonist van CB1, wat betekent dat als dat de receptor activeert, het een positieve activering geeft tegenover een antagonist die de receptor blokkeert. Dus nogmaals, het gaat eigenlijk richting de CB1 en CB2 en hoewel dit als eerste werd ontdekt, is de 2AG iets krachtiger. Dit werd als tweede ontdekt, maar het heeft de neiging om iets meer activiteit te hebben. Dit zijn zeker onderzoeksgebieden, omdat je echt wilt weten of we dit systeem kunnen moduleren.”

Retrograde signaleringssysteem

voortbouwend op de werkelijke processen van het systeem Norris vervolgde: “Het is interessant omdat het een retrograde signaleringssysteem is. In de meeste neurowetenschappen gaat alles dus vooruit. De signalering kwam uit deel één, ging naar deel twee, ging naar Deel Drie, dan naar deel vier; terwijl dit een retrograde signalering is. Dit is een signaleringssysteem. Dit zijn endocannabinoïden die niet door het voorwoordmechanisme worden geproduceerd, maar door een achterwaarts mechanisme. Ze worden geproduceerd in het latere deel, en ze signaleren terug naar de CB-receptoren, en dan moduleren de afgifte van neurotransmitters. Dit is een geweldige feedbacksysteemlus die we in ons lichaam hebben; absoluut briljant. Dit is de eerste in zijn soort gezien in de neurowetenschappen wereld, het feit dat het deze retrograde signalering binnen de neuronen.

” nu, dit is een soort van die derde component. We hebben dus de endocannabinoïden. We hebben die receptoren. Nu hebben we onderdelen die deze endocannabinoïden langer kunnen houden of ze iets sneller kunnen afbreken. Vroeger werd dit alleen beschouwd als geassocieerd met endocannabinoïden, maar nu beseffen we dat er eigenlijk meerdere systemen zijn waar deze bij betrokken zijn, maar ze vertragen de afbraak ervan-produceren en vertragen het. Dus nogmaals, deze kunnen worden aangepast om het effect te versterken of te verlengen.

” nu, hoe regelen we het? Dit is wat echt interessant is. We hebben het systeem ontdekt en wat gebeurt er net als elk ander systeem; maar wat als we te veel of te weinig hebben? We hebben zeer, zeer weinig gevallen van overmatig endocannabinoïdensysteem in de literatuur. Er is niet veel; een deel ervan is eigenlijk te wijten aan een van de drugs die we hadden uitgebracht. Het werd gebruikt voor eetlust en gewichtsbeheersing, en het veroorzaakte verschrikkelijke bijwerkingen. Het veroorzaakte depressie, verhoogd risico op zelfmoord, en het werd uit de markt gehaald. Er staat niet veel over in de literatuur, maar wat we nu weten is dat als iemand fibrose lever heeft, hij er goed voor moet zorgen dat hij te veel cannabis inneemt – maar nogmaals, we hebben geen idee wat ’te veel’ is.

” Ik hou van dit onderzoek. Het meeste onderzoek komt uit ICCI, met Dr Ethan Russo, maar het raakt een heleboel literatuur wereldwijd. Dus, iets genaamd klinisch endocannabinoïde deficiëntie syndroom weer gesuggereerd terug in de late jaren ‘ 90, of in paperback in 2003 met Dr Russo betrokken bij migraine, IBS en fibromyalgie. Dit zijn behandelingsresistente aandoeningen, dit zijn dingen waar we geen bloedtest voor hebben, we hebben geen manier om ze te verifiëren en we gebruiken een heleboel andere medicijnen om ze te proberen te behandelen waarvan sommige mensen verbetering krijgen, sommige mensen niet.

” gebaseerd op de theorie dat veel neurologische aandoeningen geassocieerd zijn met neurotransmitterdeficiënties, en een vergelijkbaar concept van de endocannabinoôde dat het op zou kunnen raken. Nogmaals, dit is niet bewezen; we hebben veel dierstudies en een paar menselijke studies die ons in deze richting hebben geleid. Het is duidelijk dat we meer onderzoek nodig hebben en duidelijk een plaats hebben waar we op het gebied van onderzoek naartoe kunnen.

Migraine, IBS en fibromyalgie

Voortgaand op het onderwerp van het Endocannabinoôde deficiëntiesyndroom en de aandoeningen waarvan de theorie luidt dat ze ermee geassocieerd worden, zei Norris: “dus, overeenkomsten – ze zijn allemaal hyperalgesie, wat betekent dat ze geassocieerd zijn met verhoogde pijn. Ze zijn allemaal de diagnose van uitsluiting – er is geen definitieve test voor hen. Zij worden allen geassocieerd met verhoogde depressie en bezorgdheid en er is comorbiditeitoverlapping onder alle drie van hen.

” Dit is niet om je te vertellen dat ja, als je doorgaat en je geeft je patiënt 10% van dit en je geeft het in deze modaliteit, zullen ze beter worden. Nee, we hebben meer modellen die zeggen dat er weinig endocannabinoïden kunnen zijn, en dit is een potentiële plek voor ons om te onderzoeken en producten te ontwikkelen om na te gaan.

” nu gaan we verder met een andere chronische pijn. – migraine. Hier hebben we het voornamelijk over de diameter van de bloedvaten. Op dit moment zullen veel van de behandelingen die we gebruiken voor migraine proberen de bloedvaten te verkleinen. De eerste regel van de behandeling zal een anti-inflammatoire zijn. Een ding waar we naar kijken is de diameter van de bloedvaten en de reactie van de bloedvaten op endocannabinoïden.

” nu, dit is wat echt geweldig is. Als we naar de diameter van het vat kijken, Kijken we naar twee verschillende dingen. Ze gaven patiënten capsaïcine, en ze waren in staat om te zien dat de bloedvaten uiteindelijk krimpen. dat was te verwachten gedrag, mensen verwachten dat de bloedvaten naar beneden gaan, maar toen we die receptoren blokkeerden, ging het weer omhoog. Dus nogmaals, wat betekent dit? Een plek om te moduleren en dit is een plek waar we achteraan kunnen gaan met endocannabinoïden.

“Acute opiaten zullen samenwerken met het endocannabinoïdensysteem. Dus, als iemand zijn been heeft gebroken of ze bloeden en je geeft hem een spuit morfine-het werkt samen. Als iemand het elke dag gaat gebruiken voor chronische rugpijn, zien we dat één ding een onafhankelijk systeem is. antidepressiva, we weten niet zeker hoe ze met het systeem omgaan, want er is veel van wat we agonistenhandel noemen.”

de rol van omega-vetzuren

interessant genoeg ging Norris verder met het bespreken van het effect van voeding op het endocannabinoôdensysteem: “Omega-drie lijken eigenlijk de toegangspoortwachter van het endocannabinoôdensysteem te zijn, er is zeker een correlatie. Dus als we mensen zien die een zeer zwaar omega-6-dieet eten-typisch een vleesdieet van veel landbouwhuisdieren – zullen we meer ontstekingen zien dan degenen die een hoger omega-3-dieet eten en we denken dat dit een rol speelt bij het endocannabinoôdensysteem.

” dus nogmaals, waar vinden deze fysiologische effecten plaats? Zoals gezinspeeld in het begin, overal. Overal in het lichaam is er een receptor en een enzym om het systeem te moduleren en zijn er wisselende effecten. THC is weer een partiële agonist, gedeeltelijk activerend, maar het bootst onze endocannabinoïde na, dus het werkt erg vergelijkbaar met wat we momenteel produceren. Dit is betrokken bij pijnverlichting, spierkrampen, en anti-misselijkheid en anti-braken, eetluststimulans en het is sederend enz. Echter, dit zijn bijwerkingen vanwege de fysiologische effecten op gebieden van de hersenen.

” in termen van cannabidiol werkt dit eigenlijk op meer dan alleen de cannabinoïde receptor, wat fascinerend is en een van de redenen waarom we denken dat het de stemming verhoogt; het heeft ook de anti-inflammatoire pijnstillende anti-emetische werking. Wat mooi is aan deze is de synergetische manier waarop ze samenwerken. Ik denk dat we daar beter moeten begrijpen hoe deze cannabinoïden werken.

” nu de effecten van fytocannabinoïden; ik heb kort zinspeelde op dat eerder, maar spierverslapper, pijn releif, slaaphulp, antidepressivum-het kan angst veroorzaken, maar het kan ook verminderen het variërend van individu tot individu. Wat echt belangrijk is, is opnieuw, om te begrijpen hoe ze samenwerken – er is een punt om fytocannabinoïden te mengen en niet alleen isolaat te hebben.

” in termen van hoe ze interageren; ik laat dit als het laatste stukje van de puzzel want dit is denk ik, de kunst van het voorschrijven van cannabis, omdat we niet weten waarvoor het is aangewezen. We weten echt niet hoeveel we moeten geven en we staan nog in de kinderschoenen. Fytocannabinoïden hebben een zeer complexe interactie en dit bootst anandamide en 2AG na.

” echter, net als al het andere, als je te veel neemt, kunnen we zien dat chronisch gebruik een lagere regulatie van al deze receptoren veroorzaakt. De vraag is, waar is die grijze zone? Het is waarschijnlijk zeer geïndividualiseerd en er is waarschijnlijk ook genetische component wat acute in vergelijking met chronische individuen en waar zien we dat voordeel dan meer schadelijk?

” dus nogmaals, om alles samen te vatten; het endocannabinoôdensysteem is een oud signaleringssysteem. Het speelt een rol in vele fysiologische en neurologische bevindingen in het lichaam. Er zijn twee belangrijke endocannabinoïden, maar er is waarschijnlijk een onderactief effect van het tekort. De fytocannabinoïden interageren direct met dit systeem en matigen dit systeem, maar dan kunnen sommige medicijnen het systeem zelfs kapen en dit nabootsen.”

dit artikel verscheen in het eerste nummer van Medical Cannabis Network dat in januari verscheen. Klik hier om je in te schrijven.