Diskussion

Dies ist eine offene Studie zur Bewertung der möglichen Wirksamkeit und Verträglichkeit von Atenolol bei CM. Die Ergebnisse der Studie weisen auf einen Nutzen bei der Vorbeugung von CM hin, indem die Anzahl der Kopfschmerztage pro Monat nach 1, 5 Monaten und im 3. Behandlungsmonat im Vergleich zur Einlaufzeit signifikant reduziert wird. Atenolol konnte auch die Schwere der Anfälle nach 1,5 Monaten und im 3. Behandlungsmonat im Vergleich zur Einlaufzeit signifikant reduzieren. Meines Wissens ist dies die erste prospektive Studie von Atenolol als vorbeugende Behandlung für CM.

Die Studie widerspricht früheren Ergebnissen in CM. Kein Betablocker hat eine Klasse-I-Studie, die die Wirksamkeit bei der Reduzierung von CM zeigt (Couch 2011). Bisher haben nur Topiramat und lokale Injektionen von Botulinumtoxin in großen placebokontrollierten randomisierten Studien Wirksamkeit gezeigt (Couch 2011).

Diese Ergebnisse stimmen jedoch mit früheren Studien überein, einschließlich Migränepatienten, bei denen eine Wirkung von prophylaktischem Atenolol gezeigt wurde. Betablocker sind ungefähr 50% wirksam bei der Erzeugung einer > 50% igen Verringerung der Angriffsfrequenz (Stensrud & Sjaastad 1980; Forssman et al. 1983; Johannsson et al. 1987; Olesen et al. 2006). Propranolol ist bei der Migräneprävention bei einer täglichen Dosis von 80-240 mg wirksam (Barbanti et al. 2011). Ein Cochrane-Review von Studien 2004 kam zu dem Schluss, dass Propranolol kurzfristig wirksam Migräne vorbeugt (Barbanti et al. 2011). Die relative Wirksamkeit der verschiedenen Betablocker ist nicht belegt. Die meisten Studien zeigen keinen signifikanten Unterschied zwischen Medikamenten.

Die Wirkung von Betablockern ist höchstwahrscheinlich zentral. Die Blockade von β1-vermittelten Wirkungen und die daraus resultierende Hemmung der Na + -Freisetzung und der Tyrosinhydroxylase-Aktivität werden als Hauptwirkungsmechanismen angesehen. Beta-Blocker reduzieren die neuronale Zündrate von noradrenergen Neuronen des Locus coeruleus, regulieren die Zündrate von PAG-Neuronen und interagieren wahrscheinlich mit dem serotonergen System, indem sie 5-HT2C- und 5-HT2B-Rezeptoren blockieren. Es wurde die Hypothese aufgestellt, dass Betablocker einen Teil ihrer prophylaktischen Wirkungen bei Migräne durch eine Wirkung am ventroposteromedialen Thalamuskern und eine Hemmung der kortikalen Ausbreitungsdepression ausüben (Barbanti et al. 2011).Frühere Studien haben gezeigt, dass Patienten mit CM im Vergleich zu episodischer Migräne eher depressiv, ängstlich, an anderen Formen chronischer Schmerzen leiden und akute Schmerzmittel übermäßig einnehmen. Epidemiologische und klinische Forschung dokumentiert konsequent einen Zusammenhang zwischen depressiven, bipolaren und Angststörungen mit Migräne (Diener et al. 2011; Olesen et al. 2006). Alle Betablocker können verhaltensbedingte Nebenwirkungen wie Müdigkeit, Lethargie und Depression verursachen (Nappi & Moskowitz 2011). Da Propranolol für Depressionen prädisponieren kann, ist seine Verwendung als vorbeugendes Mittel gegen Migräne begrenzt (Couch 2011). In dieser Studie zeigten die Probanden jedoch keine Anzeichen einer Depression. Die Probanden waren jung und ansonsten gesund. Es wurde kein übermäßiger Gebrauch von Medikamenten festgestellt. Diese Fakten könnten zu den guten Wirksamkeitsergebnissen beigetragen haben.

Atenolol ist mit Risiken für schwangere und stillende Frauen sowie für Diabetiker verbunden. Studien haben gezeigt, dass Frauen mit chronischer Hypertonie, die mit Atenolol behandelt werden, höhere Raten an intrauteriner Wachstumsrestriktion und Frühgeburt aufweisen (Orbach et al. 2013). Atenolol ist auch mit signifikanten Auswirkungen auf einige stillende Säuglinge verbunden und sollte stillenden Müttern mit Vorsicht verabreicht werden. Es gibt einen Bericht über Hypotonie, Bradykardie und Zyanose bei einem gestillten Säugling einer Mutter, die täglich 100 mg einnimmt (Hutchinson et al. 2013). Betablocker sind auch bei Patienten mit sprödem Diabetes mellitus kontraindiziert (Olesen et al. 2006).

Obwohl die Patienten prospektiv beobachtet wurden, hat die Studie Einschränkungen. Es ist begrenzt durch seine kleine Stichprobengröße und Open-Label-Natur. Die hier erzielten guten Wirksamkeitsergebnisse müssen mit Vorsicht interpretiert werden, da sie aus einer offenen Forschung in einem Zustand mit einer hohen Placebo-Reaktion stammen. Trotzdem wurden die Patienten sorgfältig ausgewählt und alle Patienten erfüllten die Kriterien für CM. In der Studie kann die Persistenz der therapeutischen Wirkung (29% der Patienten sind seit der Einlaufphase kopfschmerzfrei) kaum nur auf einen Placebo-Effekt zurückgeführt werden.