El Dr. Adam Norris explica las complejidades del sistema endocannabinoide y hacia dónde podría dirigirse la investigación sobre su función.

El Dr. Adam Norris ha trabajado como médico en Brantford, Ontario durante cinco años. Completó sus estudios universitarios en Neurociencia en la Universidad de Dalhousie. Recibió su título de médico de la Universidad Ross, hizo una residencia en Medicina Familiar en la Escuela de Medicina de la Universidad Northeastern en Ohio, y está certificado por la junta tanto en Canadá como en los Estados Unidos.

Además de ser Médico de Familia y Director Médico del Centro Médico GreenDot, Clínica de Cannabinoides, actualmente actúa como Profesor Clínico Asistente de la Facultad de Medicina Familiar y Profesor Asociado en el Centro de Investigación de Cannabis Medicinal MGD.

Durante el último año, ha asumido un papel como consultor de Medicina de Adicciones en el Hospital General de Brantford. Norris presentó el discurso de apertura en el evento de dos días de la Cannabis Society en Berlín, al que asistió la Red de Cannabis Medicinal.

Norris dio una visión en profundidad del sistema endocannabinoide y los factores que impactan en él.

El sistema endocannabinoide

Presentándose a los asistentes, Norris dijo: «Soy médico de familia y Médico Especialista en Medicina de Adicciones en Brantford, Ontario. He estado dirigiendo una clínica de medicina de cannabis durante los últimos cuatro años y medio, y también me ocupo de la adicción y el cannabis. Voy a hablar un poco más sobre el cannabis que ya está en nosotros.

«Tenemos un sistema que fabrica diferentes endocannabinoides, y estos fueron descubiertos en los años 90. He participado en algunos estudios y actualmente estoy haciendo un estudio en equipo sobre el dolor en la Universidad McMaster con 300 pacientes.

» Vamos a revisar los principales componentes del sistema endocannabinoide y vamos a revisar el procesamiento fisiológico de este, y dónde están esos efectos en el cuerpo.

«Estoy muy interesado en la señalización y el aspecto de que podríamos estar haciendo demasiado, o muy poco, de nuestro propio cannabis. ¿Cómo se producen interacciones generalizadas con los medicamentos actuales que recetamos y los fitocannabinoides? El sistema endocannabinoide tiene una enorme cantidad de procesos fisiológicos que creo que hemos pasado por alto durante muchos años.

«Es un antiguo sistema de señalización que se encuentra en todos los vertebrados, por lo que cualquier cosa que tenga columna vertebral tiene la capacidad de tener un sistema endocannabinoide y en realidad se une a otros cannabinoides, o a una sustancia diferente que se puede unir a sus receptores. Una vez más, desempeña un papel en los sistemas reguladores. Se ha demostrado que los modelos animales tienen efectos aquí con inflamación, dolor, enfermedades neurodegenerativas y trastornos psiquiátricos.

Receptores

Proporcionando una visión general de los receptores descubiertos y su potencial en un contexto médico Norris continuó: «Hay tres componentes principales para cualquier buen sistema de señalización. el primero serán los receptores. Hemos descubierto dos hasta ahora llamados CB1 y CB2 (receptor cannabinoide uno y receptor cannabinoide dos). Ahora necesitamos los endocannabinoides reales en sí, las partes intermedias, como lo que ayuda a fabricar estos endocannabinoides y lo que ayuda a descomponerlos. ¿Qué podemos modular para permitirles permanecer por más tiempo?

«El CB1 se encontró en el sistema nervioso, principalmente en el cerebro. El CB2 se encuentra principalmente en el sistema inmunitario, pero también en una gran cantidad de órganos. A continuación, estos son realmente interesantes llamados vaniloides potenciales receptores transitorios; ¿qué son exactamente? Son los receptores que descubrimos que responden a la capsaicina, que es un extracto de los pimientos para ayudar con el dolor; también responden a los endocannabinoides.

«Luego tenemos estos otros receptores que parecen ser receptivos a algunos de estos endocannabinoides, como 5-HT1A, 5-HT2A y, curiosamente, 5HT1A es ahora la fuente de la ubicación de los nuevos medicamentos contra la ansiedad, como uno en Canadá llamado Trintellix que va tras ese receptor, en algún lugar en el que podemos ver interacción con un fitocannabinoide.

» Así que, avanzando, ahora, estos son los componentes de los receptores cannabinoides. De nuevo, el CB1 fue descubierto en 1990, encontrado casi en su totalidad en el sistema nervioso y luego en el receptor CB2, que se encuentra principalmente en el tejido periférico, principalmente en el sistema inmunitario, y esto fue descubierto unos años después.

» De nuevo, sumergiéndose en el otro, CB1 y CB2, este es el sitio conocido de la acción de la capsaicina. Y, curiosamente, es un receptor objetivo de 2AG y anandamida, que media el dolor a través de diferentes mecanismos que los cannabinoides endógenos y los opioides. Este es un área de estudio muy interesante. Incluso una farmacia de Nueva Escocia está extrayendo terpenos y mezclándolos con capsaicina para un tratamiento tópico de la osteoartritis. Un trabajo fascinante que se está llevando a cabo entre los diferentes receptores y los diferentes productos.

«Ahora, de nuevo, los componentes del sistema endocannabinoide, los endocannabinoides, estos son dos que se descubrieron. La anandamida es un agonista parcial de CB1, lo que significa que si va a activar ese receptor, va a darle una activación positiva versus un antagonista que va a bloquear ese receptor. Así que, de nuevo, realmente va hacia el CB1 y el CB2 y aunque esto fue descubierto primero, el 2AG es un poco más potente. Por lo tanto, esto fue descubierto en segundo lugar, pero tiende a tener un poco más de actividad. Estas son definitivamente áreas de interés para la investigación, porque realmente quieren saber si podemos modular este sistema.»

Sistema de señalización retrógrada

Ampliando los procesos reales del sistema, Norris continuó: «Es interesante porque es un sistema de señalización retrógrada. Por lo tanto, todo en la mayoría de las neurociencias se propaga hacia adelante. La señalización vino de la parte uno, fue a la parte dos, fue a la parte tres, luego a la parte cuatro; mientras que esta es una señalización retrógrada. Este es un sistema de retroalimentación de señales. Por lo tanto, estos son endocannabinoides que en realidad se producen no por el mecanismo de introducción, sino por un mecanismo hacia atrás. Se producen en la parte posterior, y envían señales hacia atrás a los receptores CB, y luego modulan la liberación de neurotransmisores. Este es un bucle de sistema de retroalimentación increíble que tenemos en nuestro cuerpo; absolutamente brillante. Este es el primero de su tipo visto en el mundo de la neurociencia, el hecho de que es esta señalización retrógrada dentro de las neuronas.

» Ahora, este es el tercer componente. Tenemos los endocannabinoides. Tenemos esos receptores. Ahora tenemos partes que pueden mantener esos endocannabinoides por más tiempo o descomponerlos un poco más rápido. Esto solía considerarse en realidad solo asociado con endocannabinoides, pero ahora se dan cuenta de que en realidad hay varios sistemas en los que están involucrados, pero están ralentizando su descomposición, produciéndolos y ralentizándolos. De nuevo, estos se pueden ajustar para fortalecer o prolongar el efecto.

«Ahora, ¿cómo lo regulamos? Esto es lo que es realmente interesante. Hemos descubierto el sistema y lo que sucede como cualquier otro sistema; pero, ¿qué pasa si tenemos demasiado o muy poco? Tenemos muy, muy pocos casos de exceso del sistema endocannabinoide en la literatura. No hay mucho; parte de ello se debe en realidad a una de las drogas que habíamos sacado. Se usó para controlar el apetito y el peso, y causó efectos secundarios horribles. Causó depresión, aumentó el riesgo de suicidio, y fue retirado del mercado. No hay muchas cosas en la literatura sobre esto, pero lo que ahora sabemos es que si alguien tiene fibrosis hepática, debería tener cuidado al tomar demasiado cannabis, pero de nuevo, no tenemos idea de lo que es «demasiado».

» Me encanta esta investigación. La mayor parte de la investigación proviene del ICCI, con el Dr. Ethan Russo, pero está tocando mucha literatura en todo el mundo. Por lo tanto, algo llamado Síndrome de Deficiencia Clínica de Endocannabinoides volvió a sugerirse a finales de los 90, o en rústica en 2003 con el Dr. Russo implicado en migrañas, SII y fibromialgia. Estas son condiciones resistentes al tratamiento, estas son cosas para las que no tenemos un análisis de sangre, no tenemos una forma de verificarlas y estamos usando un montón de otros medicamentos para tratar de tratarlas, de los que algunas personas mejoran, otras no. La mayoría de estas van a tener muchos efectos secundarios.

» Basado en la teoría de que muchos trastornos neurológicos están asociados con deficiencias de neurotransmisores, y un concepto similar del endocannabinoide que podría estar agotándose. Una vez más, esto no ha sido probado; tenemos muchos estudios en animales y algunos estudios en humanos que nos han llevado en esta dirección. Claramente necesitamos más investigación y claramente tenemos un lugar al que podemos ir en términos de investigación.

Migraña, SII y fibromialgia

Continuando con el tema del Síndrome de Deficiencia de Endocannabinoides y las condiciones que se teoriza que están asociadas con él, Norris dijo: «Entonces, las similitudes, todas son hiperalgesia, lo que significa que están asociadas con un aumento del dolor. Todos ellos son un diagnóstico de exclusión, no hay una prueba definitiva para ellos. Todos están asociados con un aumento de la depresión y la ansiedad y hay superposición de comorbilidad entre los tres.

«Esto no es para decirte que sí, si sigues adelante y le das a tu paciente el 10% de esto y lo das en esta modalidad, van a mejorar. No, no, tenemos más modelos que dicen que podría haber endocannabinoides bajos, y este es un lugar potencial para que investiguemos y desarrollemos productos para buscar.

» Ahora pasamos a otro dolor crónico. – migrañas. Aquí estamos hablando principalmente del diámetro de los vasos sanguíneos. Por lo tanto, en este momento, muchos de los tratamientos que usamos para las migrañas van a tratar de reducir los vasos sanguíneos. La primera línea de tratamiento va a ser un antiinflamatorio. Una cosa que estamos viendo es el diámetro de los vasos sanguíneos y la respuesta de los vasos sanguíneos a los endocannabinoides.

» Ahora, esto es lo que es realmente maravilloso. Cuando miramos el diámetro del recipiente, estamos viendo dos cosas diferentes aquí. Les dieron capsaicina a los pacientes, y pudieron ver que los vasos sanguíneos terminan encogiéndose. ese era el comportamiento esperado, la gente espera que los vasos sanguíneos bajen, pero cuando bloqueamos esos receptores, volvió a subir. De nuevo, ¿qué significa esto? Un lugar para modular y este es un lugar al que podemos ir con endocannabinoides.

» Los opiáceos agudos funcionarán junto con el sistema endocannabinoide. Por lo tanto, si alguien se ha roto la pierna o está sangrando y le das una inyección de morfina, funciona en conjunto. Si alguien comienza a tomarlo todos los días para el dolor de espalda crónico, en realidad vemos que una cosa es un sistema independiente. los antidepresivos, no estamos muy seguros de cómo interactúan con el sistema, porque hay mucho de lo que llamamos tráfico de agonistas.»

El papel de los ácidos grasos omega

Curiosamente, Norris continuó discutiendo el efecto de la dieta en el sistema endocannabinoide: «Los tres omega parecen ser el guardián de la puerta de entrada del sistema endocannabinoide, definitivamente hay una correlación allí. Por lo tanto, cuando veamos individuos que están comiendo una dieta muy pesada de omega seis, típicamente una dieta de carne de animales de granja, veremos más inflamación que aquellos que están comiendo una dieta más alta de omega tres y creemos que esto juega un papel con el sistema endocannabinoide.

» De nuevo, ¿dónde están ocurriendo estos efectos fisiológicos? Como se mencionó al principio, en todas partes. En todas partes del cuerpo, hay un receptor y una enzima para modular el sistema y hay efectos variables. El THC es un agonista parcial de nuevo, parcialmente activador, pero imita a nuestro endocannabinoide, por lo que actúa muy similar a lo que estamos produciendo actualmente. Esto está involucrado con el alivio del dolor, los espasmos musculares y las náuseas y los vómitos, el estimulante del apetito y es sedante, etc. Sin embargo, estos son efectos secundarios debido a los efectos fisiológicos en áreas del cerebro.

«En términos de cannabidiol, esto en realidad actúa sobre algo más que el receptor cannabinoide, que es fascinante y una de las razones por las que creemos que mejora el estado de ánimo; también tiene el efecto antiemético analgésico antiinflamatorio. Lo hermoso de estos es la forma sinérgica en que trabajan juntos. Creo que es ahí donde realmente necesitamos entender más a fondo cómo funcionan estos cannabinoides.

» Ahora, los efectos de los fitocannabinoides; aludí brevemente a eso antes, pero el relajante muscular, el alivio del dolor, la ayuda para dormir, el antidepresivo, podrían estar causando ansiedad, pero también podrían estar reduciéndola, variando de individuo a individuo. Lo que es realmente importante es, de nuevo, entender cómo funcionan juntos: hay un punto para mezclar fitocannabinoides y no solo tener aislados.

«En términos de cómo interactúan, voy a dejar esto como la última pieza del rompecabezas porque creo que esto es el arte de recetar cannabis, ya que no sabemos para qué está indicado. Realmente no sabemos cuánto dar y todavía estamos en su infancia. Los fitocannabinoides tienen una interacción muy compleja que imita a la anandamida y al 2AG.

«Sin embargo, al igual que todo lo demás, si tomas demasiado, podemos ver que el uso crónico provoca una regulación descendente de todos estos receptores. La pregunta es ¿dónde está esa zona gris? Es probable que sea muy individualizado y que también haya un componente genético que constituya un individuo agudo en comparación con el crónico, y ¿dónde vemos que el beneficio se vuelve más dañino?

» De nuevo, para resumir todo, el sistema endocannabinoide es un antiguo sistema de señalización. Juega un papel en muchos hallazgos fisiológicos y neurológicos en el cuerpo. Hay dos endocannabinoides principales, pero es probable que la deficiencia tenga un efecto poco activo. Los fitocannabinoides interactúan directamente con este sistema y lo moderan, pero luego algunos medicamentos podrían incluso secuestrar el sistema e imitar esto.»

Este artículo apareció en el primer número de Medical Cannabis Network que salió en enero. Haga clic aquí para suscribirse.