Los avances de la investigación en el campo de la reumatología se han visto impulsados por la búsqueda de tratamientos para la COVID-19 grave. En particular, los agentes reumatológicos pueden ayudar a los pacientes con neumonía intersticial con daño alveolar tan peligroso que conduce al síndrome de dificultad respiratoria aguda grave (SDRA). De manera intrigante, la tormenta de citoquinas juega un papel tanto en el SDRA como en la patología reumatológica, según los expertos.

Los avances de la investigación en artritis reumatoide están 19 tratamientos.

En un twofer fortuito, con la excepción de ianalumab, que está programado para tratar el síndrome de Sjögren, se están considerando todos los agentes reumatológicos destacados aquí para el tratamiento de la COVID—19.

hUC-MSC

En junio de 2020, la FDA dio luz verde a una solicitud de nuevo medicamento en investigación presentada por Balyx Inc., para el tratamiento de la artritis reumatoide (AR) con células madre mesenquimales de tejido del cordón umbilical humano fresco y no congelado (hUC-MSC).

«Nuestros productos de células madre candidatos se distinguen de otros en que las células madre se cosechan poco antes de la administración al receptor, con el fin de mantener las células frescas y mantener la viabilidad óptima y las actividades biológicas de las células sin el suplemento de ningún crioprotector (por ejemplo, DMSO). Esto está en línea con nuestra firme creencia de que la aptitud de las células en el momento de la administración es un factor importante para sus efectos terapéuticos», dijo Wenbin Liao, MD y CEO de Baylx Inc. en un comunicado de prensa.

«Las intervenciones actuales no previenen la progresión de la lesión en pacientes con AR. Creemos que BX-U001 tiene el potencial de inhibir la inflamación, disminuir o prevenir el proceso degenerativo en las articulaciones para que los pacientes no solo hayan aliviado los síntomas, sino que también puedan evitar discapacidades que comúnmente resultan del deterioro de las articulaciones en la etapa tardía de la enfermedad», agregó.

Investigaciones anteriores han demostrado que el MSC presenta potencial en el tratamiento de afecciones inflamatorias, enfermedad inflamatoria intestinal, cirrosis hepática, accidente cerebrovascular, esclerosis múltiple y más.

HB-adMSCs

Hope Biosciences ha completado recientemente la inscripción para un estudio de fase 1 / 2a, abierto y de dosis única en el que participaron 15 pacientes con artritis reumatoide activa clínicamente diagnosticada. En el ensayo, los pacientes recibirán una infusión intravenosa única de células madre mesenquimales derivadas de tejido adiposo autólogo (HB-ADMSC).

«La variable principal de este estudio es medir el número y la frecuencia de los eventos adversos y / o eventos adversos graves a lo largo de la duración del estudio», de acuerdo con clinicaltrials.gov» El segundo criterio de valoración de este estudio es evaluar la capacidad de los HB-ADMSC para alterar la inflamación relacionada con la AR a través de la medición de los niveles de Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-a), Interleucina-6 (IL-6), Proteína C Reactiva (PCR), Velocidad de Sedimentación Eritrocitaria (VSG) y Recuento de Articulaciones 66/68 después de una infusión única de HB-ADMSC autólogas hasta 12 meses después de la infusión.»

ABX464

Después de demostrar que es seguro y eficaz en un estudio de inducción de fase 2a en pacientes con colitis ulcerosa de moderada a grave, así como en un ensayo de mantenimiento de 12 meses, esta molécula pequeña, primera en su clase, está ahora posicionada para abordar la AR.

A la luz de resultados prometedores en modelos animales, Abivax está llevando a cabo ensayos clínicos de fase 2a para probar la seguridad y tolerabilidad de ABX464 más metotrexato en pacientes con artritis reumatoide moderada a grave. Los pacientes del estudio habían demostrado previamente una respuesta inadecuada al metotrexato con o sin uno o más agentes alfa del factor de necrosis antitumoral (TNFa), señaló el fabricante del medicamento.

«Los pacientes que completan el ensayo ABX464-301 tienen la posibilidad de pasar a un estudio abierto de fase 2a, ABX464-302, con el objetivo de evaluar la seguridad y eficacia a un año de ABX464 como terapia de mantenimiento en AR», según Abivax.

PF-06650833

PF-06650833 es un potente inhibidor selectivo del receptor de il-1-quinasa asociada a 4 (IRAK4). Al informar de los resultados de un ensayo de fase I, los autores que publicaron en Arthritis Research & Therapy concluyeron que, «PF-06650833, el primer inhibidor de IRAK4 en entrar en el desarrollo clínico, tiene un perfil farmacocinético y de seguridad favorable y ha mostrado evidencia de efecto farmacológico. Los datos respaldan la evaluación continua en ensayos clínicos en humanos para el tratamiento de enfermedades reumáticas y autoinmunes.»

En el ensayo, este agente redujo los niveles de proteína C reactiva de alta sensibilidad (PCR-hs), con solo reacciones adversas leves que incluyen dolor de cabeza, trastornos gastrointestinales y acné. Es importante destacar que el medicamento no desencadenó el metabolismo a través de CYP3A.

Pfizer, el fabricante del medicamento, anticipa que los resultados de un ensayo clínico aleatorizado PF-06650833 que involucró a 450 participantes disminuirán en 2022, según las proyecciones ofrecidas en clinicaltrials.gov.

Ianalumab

Todavía no existen tratamientos aprobados para el síndrome de Sjögren primario (pSS), que se caracteriza por hiperactividad de células B. Las perspectivas de este tratamiento podrían cambiar con la introducción de ianalumab (VAY736) , un anticuerpo monoclonal IgG1 totalmente humano receptor del factor activador de células B, desarrollado para la depleción de células B mediada por toxicidad celular directa dependiente de anticuerpos.

Resultados de un estudio de fase 2b con el objetivo de determinar una relación dosis-respuesta en un rango de dosis de VAY736, siendo el resultado primario los cambios desde el valor basal en el índice de Actividad de la Enfermedad del Síndrome de Sjögren de EULAR (ESSDAI) durante 24 semanas como criterio de valoración primario. En el ensayo, 190 pacientes con pSS fueron aleatorizados 1: 1: 1: 1 a inyecciones subcutáneas mensuales de placebo o una de tres dosis de VAY736: 5 mg, 50 mg y 300 mg.

En un resumen presentado en la reunión anual de 2019 del American College of Rheumatology, los autores concluyeron lo siguiente:

» Se cumplió el criterio de valoración primario definido para evaluar la ESSDAI, mostrando una respuesta a la dosis estadísticamente significativa para ianalumab con mejoría clínicamente importante respecto al placebo a la dosis más alta probada. El perfil de seguridad preliminar era bueno. El análisis futuro se centrará en la farmacocinética y la inmunogenicidad, los parámetros de flujo salival y lagrimal y la exploración de los dominios de ESSDAI, y el período de tratamiento ciego en curso hasta la Semana 52.»

Cabe destacar que ESSDAI es un índice de actividad de la enfermedad sistémica creado para evaluar la actividad de la enfermedad en pacientes con síndrome de Sjögren primario, y ahora es el estándar de oro para medir la actividad de la enfermedad en ensayos clínicos, según los autores de una guía de usuario publicada en BMJ.